Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gebruik van T-cel alloreactiviteit en chimerisme om de minimalisatie van immunosuppressie bij darmtransplantatie te begeleiden

26 maart 2024 bijgewerkt door: Columbia University
Het doel van deze studie is om de veiligheid en haalbaarheid te onderzoeken van het geven van CD34+ stamcellen aan darmtransplantatiepatiënten (de cellen die alle soorten bloedcellen maken) verkregen uit het beenmerg van hun orgaandonor. Het doel hiervan is het ontwikkelen van een behandelingsstrategie na transplantatie die afstoting onder controle houdt en tegelijkertijd het hoge risico op infectie en kwaadaardige ziekte vermindert die gepaard gaan met de hoge niveaus van immunosuppressieve medicatie (s) die darm- en multi-orgaantransplantatiepatiënten moeten nemen. Infusie van beenmergcellen van dezelfde donor van het (de) getransplanteerde orgaan(en) zou een toestand kunnen bevorderen die "gemengd chimerisme" wordt genoemd, waarin zowel donorcellen als ontvangende cellen naast elkaar bestaan ​​in het lichaam met als uiteindelijk doel de hoeveelheid immunosuppressieve medicatie(s) te minimaliseren ) nodig zijn.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Buiktrauma, aangeboren afwijkingen en ischemisch letsel veroorzaken darmbeschadiging die de vertering en opname van vloeistoffen en voedingsstoffen die essentieel zijn voor het leven verhindert. Darmtransplantatie is levensreddend voor patiënten met complicaties die verband houden met de toediening van intraveneuze voedingsstoffen. Jaarlijks worden in de VS ongeveer 100-160 darmtransplantaties (ITx) uitgevoerd. De overlevingspercentages van de patiënt zijn echter verre van optimaal, vanwege de hoge afstotingspercentages als gevolg van een immuunaanval van de ontvanger tegen de donor, de zogenaamde host-vs-graft (HVG)-reactiviteit. hoog risico op infecties en kwaadaardige ziekten (d.w.z. lymfoom). Er is dus dringend behoefte aan een goed verdragen behandelingsstrategie die afstoting onder controle houdt en tegelijkertijd deze risico's verkleint. Immuuntolerantie, waarbij het immuunsysteem de donor als "zelf" beschouwt, zodat langdurige transplantaatacceptatie wordt bereikt zonder levenslange immunosuppressie, zou dit doel bereiken. Infusie van beenmergcellen van dezelfde donor van de solide organen zou een toestand kunnen bevorderen die "gemengd chimerisme" wordt genoemd, waarin zowel donorcellen als ontvangende cellen naast elkaar bestaan ​​in het lichaam. Van gemengd chimerisme is aangetoond dat het tolerantie voor het getransplanteerde orgaan induceert in diermodellen en bij patiënten die een niertransplantatie ondergaan.

De onderzoekers stellen studies voor om tolerantie-inductie bij ontvangers van darmtransplantaties te bevorderen door donorbeenmergstamcellen toe te dienen om blijvend gemengd chimerisme te bevorderen. Het voorstel van de onderzoekers bouwt voort op hun demonstratie dat gemengd chimerisme vaak voorkomt bij ontvangers van een darmtransplantatie (ITx) zonder beenmergtransplantatie, en dat de aanwezigheid ervan correleert met verminderde afstotingspercentages. Dit gemengde chimerisme is echter niet permanent. De onderzoekers hebben ontdekt dat er beenmergstamcellen in de darmtransplantaten van de donor zitten en dat sommige daarvan overleven en het beenmerg van de ontvanger binnendringen. Dit proces wordt mogelijk gemaakt door een fenomeen dat "lymfohematopoietische graft-vs-host-responsen (LGVHR)" wordt genoemd, waarbij T-lymfocyten van de ITx-donor ontvangende bloedvormende cellen aanvallen om "ruimte" te maken voor hun eigen vestiging in het beenmerg. maar induceer geen GVHD. De onderzoekers hebben ook bewijs verkregen dat deze immuunrespons afstoting van het transplantaat onderdrukt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

6

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Werving
        • Columbia University Irving Medical Center/NYP
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Alle patiënten die actief zijn vermeld als kandidaten voor darm- of multi-viscerale transplantatie op de onderzoekslocatie; terwijl alle patiënten die actief zijn opgenomen in United Network for Organ Sharing (UNOS) voor darm- en/of multi-viscerale transplantatie, inclusief degenen die eerder een multi-viscerale transplantatie hebben ondergaan en opnieuw op de lijst staan, in aanmerking komen voor deelname, zijn de volgende zijn voorbeelden van lijstcriteria die geschikt zijn voor deelname aan deze klinische proef:

    • Short Bowel Syndrome (SBS) door:

      • Trauma (meerdere resecties/exploraties en/of vasculair abdominaal trauma superieure mesenteriale arterie (SMA) / superieure mesenteriale ader (SMV) verwondingen)
      • gastroschisis
      • Volvulus
      • Necrotiserende enterocolitis
      • Intestinale atresie
      • Ziekte van Crohn
      • Ziekte van Hirschprung
    • Chronische intestinale pseudo-obstructie

    • malabsorptie:

      • Microvillus-inclusieziekte
      • Tuftende enteropathie
      • Volledige portomesenterische trombose met cirrose

    • Langzaam groeiende tumoren met een lage maligniteit die de mesenteriale wortel infiltreren:

      • Syndroom van Gardner
      • Familiaire adenomateuze polyposis
      • Desmoïdtumor met intra-abdominale infiltratie
      • Endocriene tumoren
    • Kandidaten die het eerste transplantaat hebben verloren door afstoting opnieuw transplanteren of patiënten met een hoger risico op toxiciteit door chronische langdurige immunosuppressie (d.w.z. patiënten met chronische nierziekte)
  • Patiënt verplicht zich tot geplande follow-up op een studielocatie gedurende de 48 maanden durende studieprocedures
  • Leeftijd ≥18 jaar en ≤65 jaar
  • Proefpersonen of in staat om het document voor geïnformeerde toestemming zelf te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve systemische infectie met hemodynamische instabiliteit en/of sepsis
  • Patiënten met bekend immunodeficiëntiesyndroom
  • Carcinoom met metastase (behalve neuro-endocriene tumoren, zelfs in aanwezigheid van metastase kunnen deze patiënten een multiviscerale/clustertransplantatie ondergaan)
  • Ernstige cardiovasculaire en/of respiratoire instabiliteit, zoals gedefinieerd door de behoefte aan pressoren of ventilatoren
  • Ernstig hersenoedeem, met radiologische bevindingen van uitgewiste sulci en/of hernia
  • Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 170 bij minstens 2 gelegenheden), diabetes mellitus (HbA1c > 8) of oncontroleerbare convulsies
  • Leeftijd > 65 jaar
  • Gedocumenteerde geschiedenis van niet-naleving van medische therapie en follow-up
  • Middelenverslaving in de afgelopen zes maanden
  • Psychosociale instabiliteit: afwezigheid van een consistent betrouwbaar sociaal ondersteuningssysteem
  • Significante of actieve psychiatrische stoornis geassocieerd met het onvermogen om mee te werken aan of te voldoen aan medische therapie
  • Naar het oordeel van het klinische team, ernstig beperkte functionele status met slecht revalidatiepotentieel
  • Multi-orgaanfalen en voorafgaande CD34+ infusie
  • Voorgevormd panel reactieve antilichamen (PRA) gemiddelde fluoresceïne-intensiteit (MFI)> 5000 door Luminex
  • Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode
  • Patiënten die matige of ernstige afstoting hebben ontwikkeld vóór dag 11 na de transplantatie
  • Kwetsbare bevolkingsgroepen, zoals gedetineerde of geïnstitutionaliseerde personen
  • Proefpersonen met klinische kenmerken die wijzen op GVHD
  • Onderwerpen die hemodynamisch onstabiel zijn (d.w.z. die vasopressorondersteuning nodig hebben)
  • Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke patiënten die tijdens de duur van de onderzoeksactiviteiten geen effectieve anticonceptie gebruiken en/of niet willen gebruiken
  • Geschiedenis van eerdere hematopoëtische voorlopercellen (HPC) infusie of transplantatie van welke aard dan ook. Opmerking: Mismatch van humaan leukocytenantigeen (HLA) zal niet een van de uitsluitingscriteria zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cel Therapie
Patiënten krijgen een infuus met 1x106/kg CD34+-cellen. De infusie bevat niet meer dan 104 CD34+ T-cellen per kg gewicht van de ontvanger. Infusie van CD34-cellen van een dode donor vindt plaats op elk moment tussen postoperatieve dag 11 tot dag 13 na de transplantatie.
Biologisch: Cel Therapie
Infusie van 1x106/kg CD34+-cellen uit donorbeenmerg geselecteerd met behulp van het CliniMACS® CD34-reagenssysteem.
Geen tussenkomst: Controle
Patiënten die geen toestemming geven voor infusie van donor-CD34-cellen of van wie de donorfamilie geen toestemming geeft voor het gebruik van donorbeenmerg voor onderzoek, krijgen hun gebruikelijke zorgstandaard.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal aantal deelnemers met matige tot ernstige GVHD
Tijdsspanne: Tot 4 jaar na transplantatie
Het totale aantal deelnemers met matige tot ernstige (minstens graad II) graft-versus-host-ziekte (GVHD) zal worden gecontroleerd.
Tot 4 jaar na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Transplantatie overlevingspercentage
Tijdsspanne: Tot 1 maand na transplantatie
Percentage personen met transplantaatoverleving.
Tot 1 maand na transplantatie
Retentiegraad
Tijdsspanne: Tot 1 maand na transplantatie
Percentage personen met retentie door welke oorzaak dan ook.
Tot 1 maand na transplantatie
Transplantatie overlevingspercentage
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na transplantatie
Percentage personen met transplantaatoverleving.
Tot 1 jaar na transplantatie
Retentiegraad
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na transplantatie
Percentage personen met retentie door welke oorzaak dan ook.
Tot 1 jaar na transplantatie
Transplantatie overlevingspercentage
Tijdsspanne: Tot 3 jaar na transplantatie
Percentage personen met transplantaatoverleving.
Tot 3 jaar na transplantatie
Retentiegraad
Tijdsspanne: Tot 3 jaar na transplantatie
Percentage personen met retentie door welke oorzaak dan ook.
Tot 3 jaar na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Columbia University

Medewerkers

Ossium Health, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Tomoaki Kato, MD, Columbia University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 oktober 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 maart 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 maart 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 maart 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • AAAS8908

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Cel Therapie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Qatar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren