Bruk av T-celle-alloreaktivitet og kimerisme for å veilede immunsuppresjonsminimering ved tarmtransplantasjon
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Abdominale traumer, medfødte abnormiteter og iskemisk skade forårsaker tarmskader som hindrer fordøyelsen og absorpsjonen av væsker og næringsstoffer som er avgjørende for livet. Tarmtransplantasjon er livreddende for pasienter med komplikasjoner knyttet til administrering av intravenøse næringsstoffer. Omtrent 100-160 tarmtransplantasjoner (ITx) utføres i USA årlig. Imidlertid er overlevelsesraten for pasienter langt fra optimal, på grunn av høye avvisningsrater som følge av et immunangrep fra mottakeren mot donoren, kalt host-vs-graft (HVG)-reaktivitet. høy risiko for infeksjoner og ondartet sykdom (dvs. lymfom). Det er derfor et presserende behov for en godt tolerert behandlingsstrategi som kontrollerer avvisning og samtidig reduserer disse risikoene. Immuntoleranse, der immunsystemet ser på giveren som "selv" slik at langsiktig transplantataksept oppnås uten livslang immunsuppresjon, ville oppnå dette målet. Infusjon av benmargsceller fra samme donor av de faste organene kan fremme en tilstand som kalles "blandet kimærisme" der både donorceller og mottakerceller eksisterer side om side i kroppen. Blandet kimærisme har vist seg å indusere toleranse for det transplanterte organet i dyremodeller og hos pasienter som får nyretransplantasjoner.
Etterforskerne foreslår studier for å fremme toleranseinduksjon hos tarmtransplantasjonsmottakere ved å administrere donorbenmargsstamceller for å fremme varig blandet kimærisme. Etterforskernes forslag bygger på deres demonstrasjon at blandet kimerisme ofte forekommer hos tarmtransplanterte (ITx) mottakere uten benmargstransplantasjon, og at tilstedeværelsen korrelerer med reduserte avstøtningsrater. Denne blandede kimerismen er imidlertid ikke permanent. Etterforskerne har oppdaget at det er benmargsstamceller i donor-tarmtransplantatene, og at noen av disse overlever og går inn i benmargen til mottakeren. Denne prosessen tilrettelegges av et fenomen kalt "lymfohematopoietisk graft-vs-host responses (LGVHR)", der T-lymfocytter fra ITx-donoren angriper mottakende bloddannende celler for å lage "plass" for egen etablering i benmargen, men ikke induser GVHD. Etterforskerne har også innhentet bevis for at denne immunresponsen undertrykker avvisning av transplantatet.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Clinical Research Core
- Telefonnummer: 212-305-3839
- E-post: tk2388@cumc.columbia.edu
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Rekruttering
- Columbia University Irving Medical Center/NYP
-
Ta kontakt med:
- Clinical Research Core
- Telefonnummer: 212-305-3839
- E-post: tk2388@cumc.columbia.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Alle pasienter aktivt oppført som kandidater for tarm- eller multivisceral transplantasjon på studiestedet; mens alle pasienter som er aktivt oppført i United Network for Organ Sharing (UNOS) for intestinal og/eller multivisceral transplantasjon, inkludert de som tidligere har mottatt en multivisceral transplantasjon og er oppført på nytt, er kvalifisert for deltakelse, følgende er eksempler på listekriterier som er egnet for registrering i denne kliniske studien:
Kort tarmsyndrom (SBS) på grunn av:
- Traumer (flere reseksjoner/utforskninger og/eller vaskulær abdominal traume superior mesenteric artery (SMA) / superior mesenteric vene (SMV) skader)
- Gastroschisis
- Volvulus
- Nekrotiserende enterokolitt
- Intestinal atresi
- Crohns sykdom
- Hirschprungs sykdom
- Kronisk intestinal pseudoobstruksjon
Malabsorpsjon:
- Mikrovillus inklusjonssykdom
- Tufting enteropati
- Komplett portomesenterisk trombose med cirrhose
Saktevoksende, lavt maligne potensielle svulster som infiltrerer mesenterisk rot:
- Gardners syndrom
- Familiær adenomatøs polypose
- Desmoid-svulst med intraabdominal infiltrasjon
- Endokrine svulster
- Re-transplantasjonskandidater som mistet det første transplantatet på grunn av avvisning eller pasienter som har høyere risiko for toksisitet fra kronisk langvarig immunsuppresjon (dvs. pasienter med kronisk nyresykdom)
- Pasienten forplikter seg til planlagt oppfølging på et studiested i løpet av 48 måneders varighet av studieprosedyrene
- Alder ≥18 år og ≤65 år
- Emner eller i stand til å signere det informerte samtykkedokumentet selv
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv systemisk infeksjon med hemodynamisk ustabilitet og/eller sepsis
- Pasienter med kjent immunsviktsyndrom
- Karsinom med metastase (unntatt nevro-endokrine svulster, selv i nærvær av metastaser kan disse pasientene gjennomgå multivisceral/klyngetransplantasjon)
- Alvorlig kardiovaskulær og/eller respiratorisk ustabilitet, som definert av kravet til pressorer eller ventilator
- Alvorlig cerebralt ødem, med røntgenologiske funn av utslettet sulci og/eller herniering
- Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 170 ved minst 2 anledninger), diabetes mellitus (HbA1c > 8) eller ukontrollerbare anfallsforstyrrelser
- Alder > 65 år
- Dokumentert historie med manglende overholdelse av medisinsk behandling og oppfølging
- Rusavhengighet de siste seks månedene
- Psykososial ustabilitet: fravær av et konsekvent pålitelig sosialt støttesystem
- Betydelig eller aktiv psykiatrisk lidelse assosiert med manglende evne til å samarbeide eller følge medisinsk behandling
- Etter det kliniske teamets vurdering, sterkt begrenset funksjonsstatus med dårlig rehabiliteringspotensial
- Multiorgansvikt og foregående CD34+-infusjon
- Preformed panel reactive antistoffer (PRA) betyr fluoresceinintensitet (MFI) > 5000 av Luminex
- Pasienter som er gravide eller ammer eller har tenkt å bli gravide i løpet av studieperioden
- Pasienter som har utviklet moderat eller alvorlig avstøtning før dag 11 etter transplantasjon
- Sårbare populasjoner, som fengslede eller institusjonaliserte individer
- Personer med kliniske trekk som tyder på GVHD
- Personer som er hemodynamisk ustabile (dvs. som trenger vasopressorstøtte)
- Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige pasienter som ikke bruker og/eller uvillige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode under varigheten av prøveaktivitetene
- Anamnese med tidligere hematopoetisk progenitorcelle (HPC) infusjon eller transplantasjon av noe slag. Merk: Mistilpasning av humant leukocyttantigen (HLA) vil ikke være et av eksklusjonskriteriene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Celleterapi
Pasientene vil få en infusjon som inneholder 1x106/kg CD34+-celler.
Ikke mer enn 104 CD34+ T-celler per kg mottakervekt vil bli inkludert i infusjonen.
Cadaveric donor CD34-celleinfusjon vil skje når som helst mellom postoperativ dag 11 til dag 13 etter transplantasjon.
|
Infusjon av inneholdende 1x106/kg CD34+-celler fra donorbenmarg valgt ved bruk av CliniMACS® CD34-reagenssystemet.
|
|
Ingen inngripen: Kontroll
Pasienter som ikke samtykker til å motta donor-CD34-celle-infusjon eller hvis donorfamilie avslår samtykke til forskningsbruk av benmarg fra donor, vil motta sin vanlige behandlingsstandard.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Totalt antall deltakere med moderat til alvorlig GVHD
Tidsramme: Inntil 4 år etter transplantasjon
|
Totalt antall deltakere med moderat til alvorlig (minst grad II) graft-versus-host disease (GVHD) vil bli overvåket.
|
Inntil 4 år etter transplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Transplantat overlevelsesrate
Tidsramme: Inntil 1 måned etter transplantasjon
|
Andel individer med transplantatoverlevelse.
|
Inntil 1 måned etter transplantasjon
|
|
Oppbevaringsgrad
Tidsramme: Inntil 1 måned etter transplantasjon
|
Prosentandel av individer med retensjon uansett årsak.
|
Inntil 1 måned etter transplantasjon
|
|
Transplantat overlevelsesrate
Tidsramme: Inntil 1 år etter transplantasjon
|
Andel individer med transplantatoverlevelse.
|
Inntil 1 år etter transplantasjon
|
|
Oppbevaringsgrad
Tidsramme: Inntil 1 år etter transplantasjon
|
Prosentandel av individer med retensjon uansett årsak.
|
Inntil 1 år etter transplantasjon
|
|
Transplantat overlevelsesrate
Tidsramme: Inntil 3 år etter transplantasjon
|
Andel individer med transplantatoverlevelse.
|
Inntil 3 år etter transplantasjon
|
|
Oppbevaringsgrad
Tidsramme: Inntil 3 år etter transplantasjon
|
Prosentandel av individer med retensjon uansett årsak.
|
Inntil 3 år etter transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Tomoaki Kato, MD, Columbia University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AAAS8908
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .