Usando alorreatividade de células T e quimerismo para guiar a minimização da imunossupressão no transplante intestinal
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Trauma abdominal, anomalias congênitas e lesão isquêmica causam danos intestinais que impedem a digestão e a absorção de líquidos e nutrientes essenciais à vida. O transplante intestinal salva a vida de pacientes com complicações relacionadas à administração de nutrientes intravenosos. Aproximadamente 100-160 transplantes intestinais (ITx) são realizados anualmente nos EUA. No entanto, as taxas de sobrevivência dos pacientes estão longe de ser ótimas, devido às altas taxas de rejeição resultantes de um ataque imunológico do receptor contra o doador, denominado reatividade hospedeiro-contra-enxerto (HVG). alto risco de infecções e doenças malignas (ou seja, linfoma). Assim, há uma necessidade urgente de uma estratégia de tratamento bem tolerada que controle a rejeição e reduza esses riscos. A tolerância imunológica, na qual o sistema imunológico considera o doador como "próprio", de modo que a aceitação do enxerto a longo prazo seja alcançada sem imunossupressão ao longo da vida, atingiria esse objetivo. A infusão de células da medula óssea do mesmo doador dos órgãos sólidos poderia promover um estado denominado "quimerismo misto", no qual tanto as células doadoras quanto as receptoras coexistem no corpo. O quimerismo misto demonstrou induzir tolerância ao órgão transplantado em modelos animais e em pacientes que receberam transplantes renais.
Os pesquisadores propõem estudos para promover a indução de tolerância em receptores de transplante intestinal, administrando células-tronco de medula óssea de doadores para promover quimerismo misto duradouro. A proposta dos pesquisadores baseia-se na demonstração de que o quimerismo misto geralmente ocorre em receptores de transplante intestinal (ITx) sem transplante de medula óssea e que sua presença se correlaciona com taxas de rejeição reduzidas. No entanto, esse quimerismo misto não é permanente. Os investigadores descobriram que existem células-tronco da medula óssea nos enxertos intestinais do doador e que algumas delas sobrevivem e entram na medula óssea do receptor. Esse processo é facilitado por um fenômeno chamado "resposta linfo-hematopoiética do enxerto contra o hospedeiro (LGVHR)", no qual os linfócitos T do doador ITx atacam as células formadoras de sangue do receptor para criar "espaço" para seu próprio estabelecimento na medula óssea, mas não induzem GVHD. Os investigadores também obtiveram evidências de que essa resposta imune suprime a rejeição do enxerto.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Clinical Research Core
- Número de telefone: 212-305-3839
- E-mail: tk2388@cumc.columbia.edu
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Recrutamento
- Columbia University Irving Medical Center/NYP
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Contato:
- Clinical Research Core
- Número de telefone: 212-305-3839
- E-mail: tk2388@cumc.columbia.edu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Todos os pacientes listados ativamente como candidatos a transplante intestinal ou multivisceral no local do estudo; enquanto todos os pacientes que estão ativamente listados na United Network for Organ Sharing (UNOS) para transplante intestinal e/ou multivisceral, incluindo aqueles que receberam anteriormente um transplante multivisceral e são relistados, são elegíveis para participação, o seguinte são exemplos de critérios de listagem adequados para inscrição neste ensaio clínico:
Síndrome do Intestino Curto (SIC) devido a:
- Trauma (múltiplas ressecções/exploratórias e/ou trauma abdominal vascular da artéria mesentérica superior (SMA) / lesões da veia mesentérica superior (SMV))
- Gastrosquise
- Volvulus
- Enterocolite Necrosante
- Atresia Intestinal
- Doença de Crohn
- Doença de Hirschprung
- Pseudo-obstrução intestinal crônica
Má absorção:
- Doença de Inclusão de Microvilosidades
- Enteropatia Tufting
- Trombose portomesentérica completa com cirrose
Tumores de crescimento lento e baixo potencial de malignidade infiltrando a raiz mesentérica:
- Síndrome de Gardner
- Polipose Adenomatosa Familiar
- Tumor Desmóide com Infiltração Intra-Abdominal
- Tumores Endócrinos
- Candidatos a retransplante que perderam o primeiro enxerto por rejeição ou pacientes com maior risco de toxicidade por imunossupressão crônica de longo prazo (ou seja, pacientes com doença renal crônica)
- O paciente se compromete com o acompanhamento planejado em um local de estudo durante os 48 meses de duração dos procedimentos do estudo
- Idade ≥18 anos e ≤65 anos
- Sujeitos ou capazes de assinar o documento de consentimento informado
Critério de exclusão:
- Infecção sistêmica ativa com instabilidade hemodinâmica e/ou sepse
- Pacientes com síndrome de imunodeficiência conhecida
- Carcinoma com metástase (exceto tumores neuroendócrinos, mesmo na presença de metástase esses pacientes podem ser submetidos a transplante multivisceral/cluster)
- Instabilidade cardiovascular e/ou respiratória grave, conforme definido pela necessidade de pressores ou ventilador
- Edema cerebral grave, com achados radiológicos de sulcos apagados e/ou herniação
- Hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica > 170 em pelo menos 2 ocasiões), diabetes mellitus (HbA1c > 8) ou distúrbios convulsivos incontroláveis
- Idade > 65 anos
- Histórico documentado de não adesão à terapia médica e acompanhamento
- Dependência de substâncias nos últimos seis meses
- Instabilidade psicossocial: ausência de um sistema de apoio social consistente e confiável
- Transtorno psiquiátrico significativo ou ativo associado à incapacidade de cooperar ou cumprir a terapia médica
- No julgamento da equipe clínica, estado funcional severamente limitado com baixo potencial de reabilitação
- Falência de múltiplos órgãos e infusão anterior de CD34+
- Anticorpos reativos de painel pré-formado (PRA) intensidade média de fluoresceína (MFI) > 5000 por Luminex
- Pacientes que estão grávidas ou amamentando ou pretendem engravidar durante o período do estudo
- Pacientes que desenvolveram rejeição moderada ou grave antes do 11º dia pós-transplante
- Populações vulneráveis, como indivíduos encarcerados ou institucionalizados
- Indivíduos com características clínicas sugestivas de GVHD
- Indivíduos hemodinamicamente instáveis (ou seja, que requerem suporte vasopressor)
- Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva e pacientes do sexo masculino que não estão usando e/ou não desejam usar um método eficaz de controle de natalidade durante as atividades do estudo
- História de infusão prévia de células progenitoras hematopoiéticas (HPC) ou transplante de qualquer tipo. Observação: a incompatibilidade do antígeno leucocitário humano (HLA) não será um dos critérios de exclusão
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Terapia Celular
Os pacientes receberão uma infusão contendo 1x106/kg de células CD34+.
Não mais do que 104 células T CD34+ por kg de peso do receptor serão incluídas na infusão.
A infusão de células CD34 de doadores cadavéricos ocorrerá a qualquer momento entre o 11º dia pós-operatório e o 13º dia após o transplante.
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Infusão contendo 1x106/kg de células CD34+ de medula óssea doadora selecionada usando o CliniMACS® CD34 Reagent System.
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Sem intervenção: Ao controle
Os pacientes que não consentirem em receber infusão de células CD34 de doadores ou cuja família de doadores recusar o consentimento para uso em pesquisa de medula óssea de doadores receberão seu padrão de atendimento usual.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número total de participantes com GVHD moderado a grave
Prazo: Até 4 anos após o transplante
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O número total de participantes com doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) moderada a grave (pelo menos Grau II) será monitorado.
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Até 4 anos após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de sobrevivência do enxerto
Prazo: Até 1 mês após o transplante
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Porcentagem de indivíduos com sobrevida do enxerto.
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Até 1 mês após o transplante
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Taxa de retenção
Prazo: Até 1 mês após o transplante
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Porcentagem de indivíduos com retenção por qualquer causa.
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Até 1 mês após o transplante
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Taxa de sobrevivência do enxerto
Prazo: Até 1 ano após o transplante
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Porcentagem de indivíduos com sobrevida do enxerto.
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Até 1 ano após o transplante
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Taxa de retenção
Prazo: Até 1 ano após o transplante
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Porcentagem de indivíduos com retenção por qualquer causa.
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Até 1 ano após o transplante
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Taxa de sobrevivência do enxerto
Prazo: Até 3 anos após o transplante
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Porcentagem de indivíduos com sobrevida do enxerto.
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Até 3 anos após o transplante
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Taxa de retenção
Prazo: Até 3 anos após o transplante
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Porcentagem de indivíduos com retenção por qualquer causa.
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Até 3 anos após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Tomoaki Kato, MD, Columbia University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AAAS8908
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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