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Utilizzo dell'alloreattività e del chimerismo delle cellule T per guidare la minimizzazione dell'immunosoppressione nel trapianto intestinale

26 marzo 2024 aggiornato da: Columbia University
Lo scopo di questo studio è quello di indagare la sicurezza e la fattibilità di dare ai pazienti sottoposti a trapianto intestinale cellule staminali CD34+ (le cellule che producono tutti i tipi di cellule del sangue) ottenute dal midollo osseo del loro donatore di organi. L'obiettivo è quello di sviluppare una strategia di trattamento post-trapianto che controlli il rigetto riducendo l'alto rischio di infezione e malattia maligna associato agli alti livelli di farmaci immunosoppressori che i pazienti sottoposti a trapianto intestinale e multiorgano devono assumere. L'infusione di cellule del midollo osseo dallo stesso donatore degli organi trapiantati potrebbe promuovere uno stato chiamato "chimerismo misto" in cui sia le cellule del donatore che quelle del ricevente coesistono nel corpo con l'obiettivo finale di ridurre al minimo la quantità di farmaci immunosoppressori. ) necessario.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Traumi addominali, anomalie congenite e lesioni ischemiche causano danni intestinali che impediscono la digestione e l'assorbimento di liquidi e sostanze nutritive essenziali per la vita. Il trapianto di intestino è salvavita per i pazienti con complicanze legate alla somministrazione di nutrienti per via endovenosa. Ogni anno negli Stati Uniti vengono eseguiti circa 100-160 trapianti intestinali (ITx). Tuttavia, i tassi di sopravvivenza dei pazienti sono tutt'altro che ottimali, a causa degli alti tassi di rigetto derivanti da un attacco immunitario del ricevente contro il donatore, chiamato reattività host-vs-graft (HVG) Gli alti livelli di immunosoppressione globale utilizzati per prevenire il rigetto sono accompagnati da una alto rischio di infezioni e malattie maligne (es. linfoma). Pertanto, vi è un urgente bisogno di una strategia di trattamento ben tollerata che controlli il rigetto riducendo questi rischi. La tolleranza immunitaria, in cui il sistema immunitario considera il donatore come "sé" in modo da ottenere l'accettazione dell'innesto a lungo termine senza immunosoppressione per tutta la vita, raggiungerebbe questo obiettivo . L'infusione di cellule del midollo osseo dallo stesso donatore degli organi solidi potrebbe promuovere uno stato chiamato "chimerismo misto" in cui nel corpo coesistono sia le cellule del donatore che quelle del ricevente. È stato dimostrato che il chimerismo misto induce tolleranza all'organo trapiantato in modelli animali e in pazienti sottoposti a trapianto di rene.

I ricercatori propongono studi per promuovere l'induzione della tolleranza nei riceventi di trapianto intestinale somministrando cellule staminali del midollo osseo del donatore per promuovere un chimerismo misto duraturo. La proposta dei ricercatori si basa sulla loro dimostrazione che il chimerismo misto si verifica comunemente nei destinatari di trapianto intestinale (ITx) senza trapianto di midollo osseo e che la sua presenza è correlata a tassi di rigetto ridotti. Tuttavia, questo chimerismo misto non è permanente. I ricercatori hanno scoperto che ci sono cellule staminali del midollo osseo negli innesti intestinali del donatore e che alcune di queste sopravvivono ed entrano nel midollo osseo del ricevente. Questo processo è facilitato da un fenomeno chiamato "risposte linfoematopoietiche del trapianto contro l'ospite (LGVHR)", in cui i linfociti T del donatore ITx attaccano le cellule che formano il sangue del ricevente per creare "spazio" per il proprio insediamento nel midollo osseo, ma non inducono GVHD. I ricercatori hanno anche ottenuto la prova che questa risposta immunitaria sopprime il rigetto del trapianto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

6

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Reclutamento
        • Columbia University Irving Medical Center/NYP
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tutti i pazienti attivamente elencati come candidati al trapianto intestinale o multiviscerale presso il sito dello studio; mentre tutti i pazienti che sono attivamente inseriti nella United Network for Organ Sharing (UNOS) per il trapianto intestinale e/o multiviscerale, compresi quelli che hanno precedentemente ricevuto un trapianto multiviscerale e sono reinseriti nell'elenco, sono idonei alla partecipazione, i seguenti sono esempi di criteri di elenco idonei per l'arruolamento in questa sperimentazione clinica:

    • Sindrome dell'intestino corto (SBS) dovuta a:

      • Trauma (resezioni/esplorazioni multiple e/o trauma addominale vascolare lesioni arteria mesenterica superiore (SMA) / vena mesenterica superiore (SMV))
      • Gastroschisi
      • Volvolo
      • Enterocolite necrotizzante
      • Atresia intestinale
      • Morbo di Crohn
      • Malattia di Hirschprung
    • Pseudo-ostruzione intestinale cronica

    • Malassorbimento:

      • Malattia da inclusione di microvilli
      • Enteropatia tufting
      • Trombosi portomesenterica completa con cirrosi

    • Tumori potenziali a crescita lenta e bassa malignità che infiltrano la radice mesenterica:

      • Sindrome di Gardner
      • Poliposi adenomatosa familiare
      • Tumore desmoide con infiltrazione intraddominale
      • Tumori endocrini
    • Candidati al nuovo trapianto che hanno perso il primo innesto a causa del rigetto o pazienti che presentano un rischio più elevato di tossicità da immunosoppressione cronica a lungo termine (ovvero pazienti con malattia renale cronica)
  • Il paziente si impegna a un follow-up pianificato presso un sito dello studio per la durata di 48 mesi delle procedure dello studio
  • Età ≥18 anni e ≤65 anni
  • Soggetti o in grado di firmare essi stessi il documento di consenso informato

Criteri di esclusione:

  • Infezione sistemica attiva con instabilità emodinamica e/o sepsi
  • Pazienti con sindrome da immunodeficienza nota
  • Carcinoma con metastasi (ad eccezione dei tumori neuroendocrini, anche in presenza di metastasi questi pazienti possono essere sottoposti a trapianto multiviscerale/a grappolo)
  • Grave instabilità cardiovascolare e/o respiratoria, definita dalla necessità di pressori o ventilatori
  • Grave edema cerebrale, con reperti radiologici di solchi cancellati e/o erniazione
  • Ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica > 170 in almeno 2 occasioni), diabete mellito (HbA1c > 8) o disturbi convulsivi incontrollabili
  • Età > 65 anni
  • Storia documentata di non conformità con la terapia medica e il follow-up
  • Dipendenza da sostanze negli ultimi sei mesi
  • Instabilità psicosociale: assenza di un sistema di supporto sociale coerente e affidabile
  • Disturbo psichiatrico significativo o attivo associato all'incapacità di cooperare o conformarsi alla terapia medica
  • A giudizio del team clinico, stato funzionale gravemente limitato con scarso potenziale riabilitativo
  • Insufficienza multiorgano e precedente infusione di CD34+
  • Anticorpi reattivi del pannello preformato (PRA) intensità media della fluoresceina (MFI) > 5000 secondo Luminex
  • Pazienti in gravidanza o in allattamento o che intendono rimanere incinte durante il periodo di studio
  • Pazienti che hanno sviluppato un rigetto moderato o grave prima del giorno 11 post-trapianto
  • Popolazioni vulnerabili, come individui incarcerati o istituzionalizzati
  • Soggetti con caratteristiche cliniche suggestive di GVHD
  • Soggetti che sono emodinamicamente instabili (cioè che richiedono supporto vasopressore)
  • Soggetti di sesso femminile in età fertile e pazienti di sesso maschile che non utilizzano e/o non vogliono utilizzare un metodo contraccettivo efficace per tutta la durata delle attività sperimentali
  • Storia di precedente infusione o trapianto di cellule progenitrici ematopoietiche (HPC) di qualsiasi tipo. Nota: la mancata corrispondenza dell'antigene leucocitario umano (HLA) non sarà uno dei criteri di esclusione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Terapia cellulare
I pazienti riceveranno un'infusione contenente 1x106/kg di cellule CD34+. Nell'infusione non saranno incluse più di 104 cellule T CD34+ per kg di peso del ricevente. L'infusione di cellule CD34 da donatore cadavere avverrà in qualsiasi momento tra il giorno 11 post-operatorio e il giorno 13 dopo il trapianto.
Biologico: Terapia cellulare
Infusione contenente 1x106/kg di cellule CD34+ da midollo osseo di donatore selezionato utilizzando il CliniMACS® CD34 Reagent System.
Nessun intervento: Controllo
I pazienti che non acconsentono a ricevere l'infusione di cellule CD34 del donatore o la cui famiglia del donatore rifiuta il consenso per l'uso a fini di ricerca del midollo osseo del donatore riceveranno il normale standard di cura.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero totale di partecipanti con GVHD da moderata a grave
Lasso di tempo: Fino a 4 anni dopo il trapianto
Verrà monitorato il numero totale di partecipanti con malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) da moderata a grave (almeno di grado II).
Fino a 4 anni dopo il trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza dell'innesto
Lasso di tempo: Fino a 1 mese dopo il trapianto
Percentuale di individui con sopravvivenza del trapianto.
Fino a 1 mese dopo il trapianto
Tasso di ritenzione
Lasso di tempo: Fino a 1 mese dopo il trapianto
Percentuale di individui con ritenzione per qualsiasi causa.
Fino a 1 mese dopo il trapianto
Tasso di sopravvivenza dell'innesto
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo il trapianto
Percentuale di individui con sopravvivenza del trapianto.
Fino a 1 anno dopo il trapianto
Tasso di ritenzione
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo il trapianto
Percentuale di individui con ritenzione per qualsiasi causa.
Fino a 1 anno dopo il trapianto
Tasso di sopravvivenza dell'innesto
Lasso di tempo: Fino a 3 anni dopo il trapianto
Percentuale di individui con sopravvivenza del trapianto.
Fino a 3 anni dopo il trapianto
Tasso di ritenzione
Lasso di tempo: Fino a 3 anni dopo il trapianto
Percentuale di individui con ritenzione per qualsiasi causa.
Fino a 3 anni dopo il trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Columbia University

Collaboratori

Ossium Health, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Tomoaki Kato, MD, Columbia University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 ottobre 2021

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 marzo 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 marzo 2021

Primo Inserito (Effettivo)

18 marzo 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AAAS8908

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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