Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wykorzystanie alloreaktywności i chimeryzmu komórek T do minimalizacji immunosupresji w transplantacji jelit

26 marca 2024 zaktualizowane przez: Columbia University
Celem tego badania jest zbadanie bezpieczeństwa i możliwości podania pacjentom po przeszczepie jelit komórek macierzystych CD34+ (komórek tworzących wszystkie rodzaje komórek krwi) uzyskanych ze szpiku kostnego dawcy narządów. Celem tego jest opracowanie strategii leczenia po przeszczepie, która kontroluje odrzucanie przeszczepu, jednocześnie zmniejszając wysokie ryzyko infekcji i choroby nowotworowej związanej z wysokim poziomem leków immunosupresyjnych, które muszą przyjmować pacjenci po przeszczepach jelitowych i wielonarządowych. Infuzja komórek szpiku kostnego od tego samego dawcy przeszczepionego narządu (narządów) może wywołać stan zwany „mieszanym chimeryzmem”, w którym zarówno komórki dawcy, jak i komórki biorcy współistnieją w organizmie, a ostatecznym celem jest zminimalizowanie ilości leków immunosupresyjnych ) potrzebne.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Urazy jamy brzusznej, wady wrodzone oraz uraz niedokrwienny powodują uszkodzenia jelit, które uniemożliwiają trawienie i wchłanianie płynów oraz składników odżywczych niezbędnych do życia. Przeszczep jelita ratuje życie pacjentom z powikłaniami związanymi z dożylnym podawaniem składników odżywczych. Rocznie w Stanach Zjednoczonych wykonuje się około 100-160 przeszczepów jelit (ITx). Jednak wskaźniki przeżycia pacjentów są dalekie od optymalnych ze względu na wysokie wskaźniki odrzucenia wynikające z ataku immunologicznego biorcy na dawcę, określanego jako reaktywność gospodarz przeciwko przeszczepowi (HVG). wysokie ryzyko infekcji i chorób nowotworowych (m.in. chłoniak). W związku z tym istnieje pilna potrzeba dobrze tolerowanej strategii leczenia, która kontroluje odrzucanie przy jednoczesnym zmniejszeniu tego ryzyka. Tolerancja immunologiczna, w której układ odpornościowy traktuje dawcę jako „ja”, tak aby długoterminowa akceptacja przeszczepu została osiągnięta bez trwającej całe życie immunosupresji, umożliwiłaby osiągnięcie tego celu. Infuzja komórek szpiku kostnego od tego samego dawcy narządów litych może sprzyjać stanowi zwanemu „mieszanym chimeryzmem”, w którym w organizmie współistnieją zarówno komórki dawcy, jak i komórki biorcy. Wykazano, że mieszany chimeryzm indukuje tolerancję na przeszczepiony narząd w modelach zwierzęcych iu pacjentów otrzymujących przeszczep nerki.

Badacze proponują badania promujące indukcję tolerancji u biorców przeszczepów jelitowych poprzez podawanie komórek macierzystych szpiku kostnego dawcy w celu promowania trwałego mieszanego chimeryzmu. Propozycja badaczy opiera się na ich wykazie, że mieszany chimeryzm często występuje u biorców przeszczepu jelita (ITx) bez przeszczepu szpiku kostnego i że jego obecność koreluje ze zmniejszonymi wskaźnikami odrzucenia. Jednak ten mieszany chimeryzm nie jest trwały. Badacze odkryli, że w przeszczepach jelitowych dawcy znajdują się komórki macierzyste szpiku kostnego i że niektóre z nich przeżywają i wchodzą do szpiku kostnego biorcy. Procesowi temu sprzyja zjawisko zwane „reakcją limfohematopoetyczną przeszczep przeciwko gospodarzowi (LGVHR)”, w której limfocyty T pochodzące od dawcy ITx atakują komórki krwiotwórcze biorcy, aby zrobić w szpiku kostnym „przestrzeń” dla własnego zagnieżdżenia się, ale nie indukuj GVHD. Badacze uzyskali również dowody na to, że ta odpowiedź immunologiczna hamuje odrzucenie przeszczepu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

6

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Rekrutacyjny
        • Columbia University Irving Medical Center/NYP
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wszyscy pacjenci aktywnie wymienieni jako kandydaci do przeszczepu jelitowego lub wielotrzewnego w ośrodku badawczym; podczas gdy wszyscy pacjenci, którzy są aktywnie wpisani na listę United Network for Organ Sharing (UNOS) do przeszczepu jelit i/lub narządów wielonarządowych, w tym ci, którzy wcześniej otrzymali przeszczep wielonarządowy i zostali ponownie umieszczeni na liście, kwalifikują się do udziału, następujące to przykłady kryteriów wymienionych w wykazie odpowiednich do włączenia do tego badania klinicznego:

    • Zespół krótkiego jelita (SBS) z powodu:

      • Uraz (wielokrotne resekcje/eksploracje i/lub uraz naczyniowy jamy brzusznej tętnicy krezkowej górnej (SMA) / urazy żyły krezkowej górnej (SMV))
      • Wytrzewienie
      • Volvulus
      • Martwicze zapalenie jelit
      • Atrezja jelit
      • Choroba Crohna
      • Choroba Hirschprunga
    • Przewlekła rzekoma niedrożność jelit

    • Złe wchłanianie:

      • Choroba inkluzyjna mikrokosmków
      • Enteropatia pęczkowa
      • Całkowita zakrzepica wrotno-jelitowa z marskością wątroby

    • Wolno rosnące guzy o niskim potencjale złośliwości naciekające korzeń krezki:

      • Zespół Gardnera
      • Rodzinna polipowatość gruczolakowata
      • Guz desmoidalny z naciekiem wewnątrzbrzusznym
      • Guzy endokrynologiczne
    • Kandydaci do ponownego przeszczepu, którzy stracili pierwszy przeszczep z powodu odrzucenia lub pacjenci, u których występuje większe ryzyko toksyczności spowodowanej przewlekłą długotrwałą immunosupresją (tj. pacjenci z przewlekłą chorobą nerek)
  • Pacjent zobowiązuje się do planowanej obserwacji w ośrodku badawczym przez 48 miesięcy trwania procedur badawczych
  • Wiek ≥18 lat i ≤65 lat
  • Osoby badane lub zdolne do samodzielnego podpisania dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywna infekcja ogólnoustrojowa z niestabilnością hemodynamiczną i/lub posocznicą
  • Pacjenci z rozpoznanym zespołem niedoboru odporności
  • Rak z przerzutami (z wyjątkiem guzów neuroendokrynnych, nawet w przypadku obecności przerzutów u tych pacjentów można wykonać przeszczep wielotrzewny/klastrowy)
  • Ciężka niestabilność układu sercowo-naczyniowego i/lub oddechowego, zdefiniowana na podstawie wymagań dotyczących ciśnieniomierzy lub respiratora
  • Ciężki obrzęk mózgu z widocznymi w badaniu radiologicznym zatartymi bruzdami i/lub przepuklinami
  • Źle kontrolowane nadciśnienie (ciśnienie skurczowe > 170 w co najmniej 2 przypadkach), cukrzyca (HbA1c > 8) lub niekontrolowane napady padaczkowe
  • Wiek > 65 lat
  • Udokumentowana historia nieprzestrzegania terapii medycznej i obserwacji
  • Uzależnienie od substancji psychoaktywnych w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
  • Niestabilność psychospołeczna: brak spójnego, niezawodnego systemu wsparcia społecznego
  • Znaczące lub aktywne zaburzenie psychiczne związane z niezdolnością do współpracy lub przestrzegania terapii medycznej
  • W ocenie zespołu klinicznego znacznie ograniczony stan funkcjonalny ze słabym potencjałem rehabilitacyjnym
  • Niewydolność wielonarządowa i poprzedzający wlew CD34+
  • Preformowany panel reaktywnych przeciwciał (PRA) średnia intensywność fluoresceiny (MFI) > 5000 według Luminex
  • Pacjenci, którzy są w ciąży lub karmią piersią lub zamierzają zajść w ciążę w okresie badania
  • Pacjenci, u których doszło do umiarkowanego lub ciężkiego odrzucenia przed 11. dniem po przeszczepie
  • Wrażliwe populacje, takie jak osoby uwięzione lub zinstytucjonalizowane
  • Pacjenci z cechami klinicznymi sugerującymi GVHD
  • Osoby niestabilne hemodynamicznie (tj. wymagające wsparcia wazopresyjnego)
  • Kobiety w wieku rozrodczym i pacjenci płci męskiej, którzy nie stosują i/lub nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji w czasie trwania badań
  • Historia wcześniejszej infuzji komórek progenitorowych krwiotwórczych (HPC) lub przeszczepu dowolnego rodzaju. Uwaga: Niedopasowanie antygenu ludzkich leukocytów (HLA) nie będzie jednym z kryteriów wykluczenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Terapia komórkowa
Pacjenci otrzymają infuzję zawierającą 1x106/kg komórek CD34+. Infuzja zawiera nie więcej niż 104 limfocyty T CD34+ na kg masy ciała biorcy. Infuzja komórek CD34 dawcy pochodzącego od zwłok nastąpi w dowolnym momencie między 11. a 13. dniem po zabiegu po przeszczepie.
Biologiczny: Terapia komórkowa
Wlew zawierający 1x106/kg komórek CD34+ ze szpiku kostnego dawcy wyselekcjonowanego przy użyciu systemu odczynników CliniMACS® CD34.
Brak interwencji: Kontrola
Pacjenci, którzy nie wyrażają zgody na otrzymanie infuzji komórek CD34 dawcy lub których rodzina dawcy odmówi zgody na wykorzystanie szpiku kostnego dawcy do celów badawczych, otrzymają standardową opiekę.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowita liczba uczestników z umiarkowaną do ciężkiej GVHD
Ramy czasowe: Do 4 lat po przeszczepie
Monitorowana będzie całkowita liczba uczestników z chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (przynajmniej stopnia II).
Do 4 lat po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik przeżywalności przeszczepu
Ramy czasowe: Do 1 miesiąca po przeszczepie
Odsetek osób z przeżyciem przeszczepu.
Do 1 miesiąca po przeszczepie
Wskaźnik retencji
Ramy czasowe: Do 1 miesiąca po przeszczepie
Odsetek osób, które zatrzymały się z dowolnej przyczyny.
Do 1 miesiąca po przeszczepie
Wskaźnik przeżywalności przeszczepu
Ramy czasowe: Do 1 roku po przeszczepie
Odsetek osób z przeżyciem przeszczepu.
Do 1 roku po przeszczepie
Wskaźnik retencji
Ramy czasowe: Do 1 roku po przeszczepie
Odsetek osób, które zatrzymały się z dowolnej przyczyny.
Do 1 roku po przeszczepie
Wskaźnik przeżywalności przeszczepu
Ramy czasowe: Do 3 lat po przeszczepie
Odsetek osób z przeżyciem przeszczepu.
Do 3 lat po przeszczepie
Wskaźnik retencji
Ramy czasowe: Do 3 lat po przeszczepie
Odsetek osób, które zatrzymały się z dowolnej przyczyny.
Do 3 lat po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Columbia University

Współpracownicy

Ossium Health, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Tomoaki Kato, MD, Columbia University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 października 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 marca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 marca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 marca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AAAS8908

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Terapia komórkowa

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Madagascar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj