Использование аллореактивности Т-клеток и химеризма для минимизации иммуносупрессии при трансплантации кишечника
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Травмы брюшной полости, врожденные аномалии и ишемические повреждения вызывают повреждение кишечника, препятствующее перевариванию и всасыванию жидкостей и питательных веществ, необходимых для жизни. Трансплантация кишечника спасает жизнь пациентам с осложнениями, связанными с внутривенным введением питательных веществ. Ежегодно в США проводится примерно 100-160 трансплантаций кишечника (ITx). Однако показатели выживаемости пациентов далеки от оптимальных из-за высокого уровня отторжения в результате иммунной атаки реципиента на донора, что называется реактивностью «хозяин против трансплантата» (HVG). Высокие уровни общей иммуносупрессии, используемые для предотвращения отторжения, сопровождаются высокий риск инфекций и злокачественных заболеваний (т. лимфома). Таким образом, существует острая необходимость в хорошо переносимой стратегии лечения, которая контролирует отторжение и снижает эти риски. Иммунная толерантность, при которой иммунная система воспринимает донора как «своего», так что долгосрочное приживление трансплантата достигается без пожизненной иммуносупрессии, может достичь этой цели. Вливание клеток костного мозга от одного и того же донора паренхиматозных органов может способствовать состоянию, называемому «смешанный химеризм», при котором в организме сосуществуют как донорские, так и реципиентные клетки. Было показано, что смешанный химеризм вызывает толерантность к пересаженному органу у животных моделей и у пациентов, перенесших трансплантацию почки.
Исследователи предлагают исследования по стимулированию индукции толерантности у реципиентов кишечного трансплантата путем введения донорских стволовых клеток костного мозга для обеспечения длительного смешанного химеризма. Предложение исследователей основано на их демонстрации того, что смешанный химеризм обычно возникает у реципиентов кишечного трансплантата (ITx) без трансплантации костного мозга и что его наличие коррелирует со снижением частоты отторжения. Однако этот смешанный химеризм не является постоянным. Исследователи обнаружили, что в донорских кишечных трансплантатах есть стволовые клетки костного мозга, и что некоторые из них выживают и попадают в костный мозг реципиента. Этому процессу способствует феномен, называемый «лимфогематопоэтический ответ трансплантата против хозяина (LGVHR)», при котором Т-лимфоциты донора ITx атакуют кроветворные клетки реципиента, чтобы освободить «пространство» для их собственного закрепления в костном мозге. но не вызывают РТПХ. Исследователи также получили доказательства того, что этот иммунный ответ подавляет отторжение трансплантата.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Clinical Research Core
- Номер телефона: 212-305-3839
- Электронная почта: tk2388@cumc.columbia.edu
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Рекрутинг
- Columbia University Irving Medical Center/NYP
-
Контакт:
- Clinical Research Core
- Номер телефона: 212-305-3839
- Электронная почта: tk2388@cumc.columbia.edu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Все пациенты активно числятся кандидатами на кишечную или мультивисцеральную трансплантацию в исследовательском центре; в то время как все пациенты, которые активно перечислены в United Network for Organ Sharing (UNOS) для кишечной и / или мультивисцеральной трансплантации, включая тех, кто ранее получил мультивисцеральную трансплантацию и повторно включен в список, имеют право на участие, следующие являются примерами списка критериев, подходящих для включения в это клиническое исследование:
Синдром короткой кишки (СКК) из-за:
- Травма (множественные резекции/исследования и/или сосудисто-абдоминальная травма верхней брыжеечной артерии (ВМА)/повреждения верхней брыжеечной вены (ВБВ))
- Гастрошизис
- Заворот
- Некротический энтероколит
- Кишечная атрезия
- Болезнь Крона
- Болезнь Гиршпрунга
- Хроническая кишечная псевдонепроходимость
Мальабсорбция:
- Болезнь включения микроворсинок
- Тафтинговая энтеропатия
- Полный портомезентериальный тромбоз с циррозом
Медленнорастущие опухоли с низким потенциалом злокачественности, инфильтрирующие корень брыжейки:
- Синдром Гарднера
- Семейный аденоматозный полипоз
- Десмоидная опухоль с интраабдоминальной инфильтрацией
- Эндокринные опухоли
- Кандидаты на повторную трансплантацию, которые потеряли первый трансплантат из-за отторжения, или пациенты с более высоким риском токсичности в результате хронической длительной иммуносупрессии (например, пациенты с хроническим заболеванием почек).
- Пациент соглашается на запланированное последующее наблюдение в исследовательском центре в течение 48 месяцев, в течение которых проводятся исследовательские процедуры.
- Возраст ≥18 лет и ≤65 лет
- Субъекты или способные сами подписать документ об информированном согласии
Критерий исключения:
- Активная системная инфекция с гемодинамической нестабильностью и/или сепсисом
- Пациенты с известным синдромом иммунодефицита
- Карцинома с метастазами (за исключением нейроэндокринных опухолей, даже при наличии метастазов этим пациентам может быть выполнена мультивисцеральная/кластерная трансплантация)
- Тяжелая сердечно-сосудистая и/или дыхательная нестабильность, определяемая потребностью в прессорах или аппарате ИВЛ
- Тяжелый отек головного мозга с рентгенологическими признаками сглаженных борозд и/или грыж
- Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 170 по крайней мере в 2 случаях), сахарный диабет (HbA1c > 8) или неконтролируемые судорожные припадки
- Возраст > 65 лет
- Документально подтвержденный анамнез несоблюдения медикаментозной терапии и последующего наблюдения
- Зависимость от психоактивных веществ в течение последних шести месяцев
- Психосоциальная нестабильность: отсутствие последовательной надежной системы социальной поддержки
- Значительное или активное психическое расстройство, связанное с неспособностью сотрудничать или соблюдать медикаментозное лечение.
- По мнению клинической бригады, серьезно ограниченный функциональный статус с плохим реабилитационным потенциалом.
- Полиорганная недостаточность и предшествующая инфузия CD34+
- Предварительно сформированные панельные реактивные антитела (PRA) со средней интенсивностью флуоресцеина (MFI) > 5000 по данным Luminex
- Пациенты, которые беременны или кормят грудью или планируют забеременеть в период исследования.
- Пациенты, у которых развилось умеренное или тяжелое отторжение до 11-го дня после трансплантации.
- Уязвимые группы населения, такие как лица, находящиеся в заключении или помещенные в специальные учреждения
- Субъекты с клиническими признаками, указывающими на РТПХ
- Субъекты с нестабильной гемодинамикой (т. е. нуждающиеся в вазопрессорной поддержке)
- Субъекты женского пола детородного возраста и пациенты мужского пола, которые не используют и/или не желают использовать эффективный метод контроля над рождаемостью на время проведения испытаний.
- История предшествующей инфузии или трансплантации гемопоэтических клеток-предшественников (HPC). Примечание. Несоответствие человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) не будет одним из критериев исключения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Клеточная терапия
Пациенты получат инфузию, содержащую 1x106/кг клеток CD34+.
В инфузию будет включено не более 104 CD34+ Т-клеток на кг веса реципиента.
Инфузию клеток трупного донора CD34 проводят в любое время между 11-м и 13-м днем после трансплантации.
|
Инфузия, содержащая 1x106/кг клеток CD34+ из донорского костного мозга, отобранных с использованием системы реагентов CliniMACS® CD34.
|
|
Без вмешательства: Контроль
Пациенты, которые не соглашаются на инфузию донорских клеток CD34 или чья семья донора отказывается дать согласие на использование донорского костного мозга в исследованиях, получат свой обычный стандарт лечения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общее количество участников с РТПХ средней и тяжелой степени
Временное ограничение: До 4 лет после трансплантации
|
Будет контролироваться общее количество участников с болезнью трансплантат против хозяина (РТПХ) от умеренной до тяжелой (по крайней мере II степени).
|
До 4 лет после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость трансплантата
Временное ограничение: До 1 месяца после трансплантации
|
Процент лиц с выживаемостью трансплантата.
|
До 1 месяца после трансплантации
|
|
Коэффициент удержания
Временное ограничение: До 1 месяца после трансплантации
|
Процент лиц, удержанных по любой причине.
|
До 1 месяца после трансплантации
|
|
Выживаемость трансплантата
Временное ограничение: До 1 года после трансплантации
|
Процент лиц с выживаемостью трансплантата.
|
До 1 года после трансплантации
|
|
Коэффициент удержания
Временное ограничение: До 1 года после трансплантации
|
Процент лиц, удержанных по любой причине.
|
До 1 года после трансплантации
|
|
Выживаемость трансплантата
Временное ограничение: До 3 лет после трансплантации
|
Процент лиц с выживаемостью трансплантата.
|
До 3 лет после трансплантации
|
|
Коэффициент удержания
Временное ограничение: До 3 лет после трансплантации
|
Процент лиц, удержанных по любой причине.
|
До 3 лет после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Tomoaki Kato, MD, Columbia University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AAAS8908
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .