Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

T-solujen alloreaktiivisuuden ja kimerismin käyttäminen immunosuppression minimoimisen ohjaamiseen suoliston transplantaatiossa

tiistai 26. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Columbia University
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää suolistonsiirtopotilaille CD34+-kantasolujen (solut, jotka tuottavat kaikentyyppisiä verisoluja) antamisen turvallisuutta ja toteutettavuutta heidän elinluovuttajan luuytimestä. Tämän tavoitteena on kehittää siirroksen jälkeinen hoitostrategia, joka hallitsee hyljintäreaktiota ja vähentää samalla suurta infektio- ja pahanlaatuisten sairauksien riskiä, ​​joka liittyy korkeaan immunosuppressiolääkkeiden määrään, joita suolisto- ja monielinsiirtopotilaiden on otettava. Luuydinsolujen infuusio samasta siirretyn elimen luovuttajasta voi edistää "sekakimerismiksi" kutsuttua tilaa, jossa sekä luovuttajasolut että vastaanottajasolut elävät rinnakkain elimistössä, ja lopullisena tavoitteena on minimoida immunosuppressiolääkkeiden määrä. ) tarvittu.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vatsavammat, synnynnäiset poikkeavuudet ja iskeemiset vammat aiheuttavat suolistovaurioita, jotka estävät elämän kannalta välttämättömien nesteiden ja ravintoaineiden ruuansulatuksen ja imeytymisen. Suolensiirto on hengenpelastus potilaille, joilla on suonensisäisten ravintoaineiden antamiseen liittyviä komplikaatioita. Yhdysvalloissa tehdään vuosittain noin 100-160 suolensiirtoa (ITx). Potilaiden eloonjäämisluvut ovat kuitenkin kaukana optimaalisesta, koska vastaanottajan immuunihyökkäys luovuttajaa vastaan ​​johtuu korkeista hyljintäprosentteista, jota kutsutaan isäntä vs-graft (HVG) -reaktiivisuudeksi. Hyljintäreaktion estämiseen käytettävän globaalin immunosuppression korkealla tasolla on suuri riski saada infektioita ja pahanlaatuisia sairauksia (esim. lymfooma). Siksi tarvitaan kiireellisesti hyvin siedetty hoitostrategia, joka hallitsee hylkäämistä ja vähentää samalla näitä riskejä. Immuunitoleranssi, jossa immuunijärjestelmä pitää luovuttajaa "itsenä", jotta pitkäaikainen siirteen hyväksyminen saavutetaan ilman elinikäistä immunosuppressiota, saavuttaisi tämän tavoitteen. Luuydinsolujen infuusio samasta kiinteiden elinten luovuttajasta voisi edistää tilaa, jota kutsutaan "sekoitetuksi kimerismiksi", jossa sekä luovuttajasolut että vastaanottajasolut elävät rinnakkain kehossa. Sekakimerismin on osoitettu indusoivan sietokykyä siirretylle elimelle eläinmalleissa ja potilailla, joille on tehty munuaisensiirto.

Tutkijat ehdottavat tutkimuksia, joilla edistetään toleranssin indusoimista suolistosiirteen saajilla antamalla luovuttajan luuytimen kantasoluja kestävän sekakimerismin edistämiseksi. Tutkijoiden ehdotus perustuu heidän osoitukseensa siitä, että sekakimerismia esiintyy yleisesti suolensiirron (ITx) vastaanottajilla, joilla ei ole luuytimensiirtoa, ja että sen esiintyminen korreloi alentuneiden hylkimisasteiden kanssa. Tämä sekoitettu kimerismi ei kuitenkaan ole pysyvää. Tutkijat ovat havainneet, että luovuttajan suolistosiirteissä on luuytimen kantasoluja ja että osa niistä säilyy hengissä ja joutuu vastaanottajan luuytimeen. Tätä prosessia helpottaa ilmiö, jota kutsutaan "lymfohematopoieettisiksi graft-vs-host-vasteiksi (LGVHR)", jossa ITx-luovuttajan T-lymfosyytit hyökkäävät vastaanottajan verta muodostavia soluja vastaan ​​tehdäkseen "tilaa" omalle sijoittautumiselleen luuytimeen. mutta älä aiheuta GVHD:tä. Tutkijat ovat myös saaneet todisteita siitä, että tämä immuunivaste estää siirteen hylkimisen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

6

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Rekrytointi
        • Columbia University Irving Medical Center/NYP
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kaikki potilaat, jotka oli aktiivisesti listattu ehdokkaiksi suoliston tai monisiskeraaliseen siirtoon tutkimuspaikalla; Vaikka kaikki potilaat, jotka on aktiivisesti listattu United Network for Organ Sharing -verkostoon (UNOS) suoliston ja/tai usean sisäelimen siirtoa varten, mukaan lukien ne, jotka ovat aiemmin saaneet multiviskeraalisen siirron ja jotka on listattu uudelleen, ovat oikeutettuja osallistumaan, seuraavat ovat esimerkkejä luettelokriteereistä, jotka sopivat tähän kliiniseen tutkimukseen:

    • Lyhyen suolen oireyhtymä (SBS), joka johtuu:

      • Trauma (useita resektioita/tutkimuksia ja/tai vatsan vaskulaarinen trauma suoliliepeen valtimon yläpuolella (SMA) / suoliliepeen suolilaskimon (SMV) vammat)
      • Gastroskiisi
      • Volvulus
      • Nekrotisoiva enterokoliitti
      • Suoliston atresia
      • Crohnin tauti
      • Hirschprungin tauti
    • Krooninen suoliston pseudo-tukos

    • Imeytymishäiriö:

      • Microvillus-inkluusiotauti
      • Tufting enteropatia
      • Täydellinen portomesenteerinen tromboosi ja kirroosi

    • Hitaasti kasvavat, vähän pahanlaatuisia mahdollisia kasvaimia, jotka tunkeutuvat suoliliepeen juureen:

      • Gardnerin syndrooma
      • Perheellinen adenomatoottinen polypoosi
      • Desmoid-kasvain, jossa on vatsansisäinen infiltraatio
      • Endokriiniset kasvaimet
    • Siirrä uudelleen ehdokkaat, jotka menettivät ensimmäisen siirteen hylkimisreaktioon tai potilaat, joilla on suurempi kroonisen pitkäaikaisen immunosuppression aiheuttama toksisuuden riski (eli potilaat, joilla on krooninen munuaissairaus)
  • Potilas sitoutuu suunniteltuun seurantaan tutkimuspaikalla 48 kuukauden tutkimustoimenpiteiden ajaksi
  • Ikä ≥18 vuotta ja ≤65 vuotta vanha
  • Tutkittavat tai pystyvät allekirjoittamaan tietoisen suostumusasiakirjan itse

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiivinen systeeminen infektio, johon liittyy hemodynaamisen epävakautta ja/tai sepsis
  • Potilaat, joilla on tunnettu immuunikatooireyhtymä
  • Karsinooma, johon liittyy etäpesäkkeitä (paitsi neuroendokriiniset kasvaimet, jopa metastaasin ollessa läsnä näille potilaille voidaan tehdä multiviskeraalinen/klusterisiirto)
  • Vakava kardiovaskulaarinen ja/tai hengityselinten epävakaus, joka määritellään paineen tai hengityslaitteen vaatimuksen mukaan
  • Vaikea aivoturvotus, johon liittyy radiologisia löydöksiä poistunutta rikki ja/tai tyrä
  • Huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti (systolinen verenpaine > 170 vähintään 2 kertaa), diabetes mellitus (HbA1c > 8) tai hallitsemattomat kohtaushäiriöt
  • Ikä > 65 vuotta
  • Dokumentoitu historia lääkehoidon ja seurannan noudattamatta jättämisestä
  • Päihderiippuvuus viimeisen kuuden kuukauden aikana
  • Psykososiaalinen epävakaus: johdonmukaisen luotettavan sosiaalisen tukijärjestelmän puuttuminen
  • Merkittävä tai aktiivinen psykiatrinen häiriö, joka liittyy kyvyttömyyteen tehdä yhteistyötä tai noudattaa lääketieteellistä hoitoa
  • Kliinisen tiimin arvion mukaan vakavasti rajoitettu toimintatila ja huono kuntoutuspotentiaali
  • Monielimen vajaatoiminta ja sitä edeltävä CD34+-infuusio
  • Valmiiksi muodostetut paneelireaktiiviset vasta-aineet (PRA) tarkoittavat fluoreseiinin intensiteettiä (MFI) > 5000 Luminexin mukaan
  • Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai aikovat tulla raskaaksi tutkimusjakson aikana
  • Potilaat, joille on kehittynyt kohtalainen tai vaikea hylkimisreaktio ennen elinsiirron jälkeistä päivää 11
  • Haavoittuvassa asemassa olevat väestöryhmät, kuten vangitut tai vangitut henkilöt
  • Koehenkilöt, joilla on GVHD:hen viittaavia kliinisiä piirteitä
  • Koehenkilöt, jotka ovat hemodynaamisesti epävakaita (eli jotka tarvitsevat vasopressorin tukea)
  • Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset ja miespotilaat, jotka eivät käytä ja/tai eivät halua käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää kokeen aikana
  • Aiempi hematopoieettisten progenitorisolujen (HPC) infuusio tai minkäänlainen siirto. Huomautus: Ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) yhteensopimattomuus ei ole yksi poissulkemiskriteereistä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Soluterapia
Potilaat saavat infuusion, joka sisältää 1 x 106/kg CD34+-solua. Infuusioon ei sisälly enempää kuin 104 CD34+ T-solua vastaanottajan painokiloa kohden. Kuolleen luovuttajan CD34-soluinfuusio tapahtuu milloin tahansa leikkauksen jälkeisen päivän 11 ​​ja 13 välillä transplantaation jälkeen.
Biologinen: Soluterapia
Infuusio, joka sisältää 1 x 106/kg CD34+-solua luovuttajan luuytimestä, joka on valittu käyttämällä CliniMACS® CD34 -reagenssijärjestelmää.
Ei väliintuloa: Ohjaus
Potilaat, jotka eivät suostu vastaanottamaan luovuttajan CD34-soluinfuusiota tai joiden luovuttajaperhe kieltäytyy luovuttajan luuytimen tutkimuskäytöstä, saavat tavanomaista hoitoa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keskivaikeaa tai vaikeaa GVHD:tä sairastavien osallistujien kokonaismäärä
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta elinsiirron jälkeen
Niiden osallistujien kokonaismäärää, joilla on kohtalainen tai vaikea (vähintään aste II) graft-versus-host -tauti (GVHD), seurataan.
Jopa 4 vuotta elinsiirron jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Siirteen eloonjäämisprosentti
Aikaikkuna: Enintään 1 kuukausi siirron jälkeen
Prosenttiosuus henkilöistä, joilla on siirteen eloonjääminen.
Enintään 1 kuukausi siirron jälkeen
Säilytysprosentti
Aikaikkuna: Enintään 1 kuukausi siirron jälkeen
Niiden henkilöiden prosenttiosuus, joilla on pidättymistä mistä tahansa syystä.
Enintään 1 kuukausi siirron jälkeen
Siirteen eloonjäämisprosentti
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi siirron jälkeen
Prosenttiosuus henkilöistä, joilla on siirteen eloonjääminen.
Jopa 1 vuosi siirron jälkeen
Säilytysprosentti
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi siirron jälkeen
Niiden henkilöiden prosenttiosuus, joilla on pidättymistä mistä tahansa syystä.
Jopa 1 vuosi siirron jälkeen
Siirteen eloonjäämisprosentti
Aikaikkuna: Enintään 3 vuotta elinsiirron jälkeen
Prosenttiosuus henkilöistä, joilla on siirteen eloonjääminen.
Enintään 3 vuotta elinsiirron jälkeen
Säilytysprosentti
Aikaikkuna: Enintään 3 vuotta elinsiirron jälkeen
Niiden henkilöiden prosenttiosuus, joilla on pidättymistä mistä tahansa syystä.
Enintään 3 vuotta elinsiirron jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Columbia University

Yhteistyökumppanit

Ossium Health, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Tomoaki Kato, MD, Columbia University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 22. lokakuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. joulukuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. joulukuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 16. maaliskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. maaliskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 18. maaliskuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 27. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 26. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AAAS8908

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Suoliston siirto

Kliiniset tutkimukset Soluterapia

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Albania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa