T 세포 동종 반응성 및 키메라 현상을 사용하여 장 이식에서 면역 억제 최소화 안내
연구 개요
상세 설명
복부 외상, 선천성 기형 및 허혈성 손상은 장 손상을 유발하여 생명에 필수적인 체액 및 영양소의 소화 및 흡수를 방해합니다. 장 이식은 정맥 영양분 투여와 관련된 합병증이 있는 환자의 생명을 구하는 것입니다. 미국에서는 매년 약 100-160건의 장 이식(ITx)이 시행됩니다. 그러나 숙주 대 이식(HVG) 반응성이라고 하는 기증자에 대한 수혜자의 면역 공격으로 인한 높은 거부율로 인해 환자 생존율은 최적과는 거리가 멉니다. 감염 및 악성 질환(즉, 림프종). 따라서 이러한 위험을 줄이면서 거부 반응을 제어하는 내약성 치료 전략이 절실히 필요합니다. 평생 면역억제 없이 장기 이식 수용이 달성되도록 면역계가 기증자를 "자기"로 간주하는 면역 관용이 이 목표를 달성할 것입니다. 고형 장기의 동일한 기증자로부터 골수 세포를 주입하면 기증자 세포와 수용자 세포가 모두 신체에 공존하는 "혼합 키메라 현상"이라는 상태가 촉진될 수 있습니다. 혼합 키메라 현상은 동물 모델과 신장 이식을 받는 환자에서 이식된 기관에 대한 내성을 유도하는 것으로 나타났습니다.
조사관은 지속적인 혼합 키메라 현상을 촉진하기 위해 기증자 골수 줄기 세포를 투여함으로써 장 이식 수용자에서 내성 유도를 촉진하는 연구를 제안합니다. 조사관의 제안은 골수 이식 없이 장 이식(ITx) 수용자에서 일반적으로 혼합 키메라증이 발생하고 그 존재가 감소된 거부율과 관련이 있다는 입증을 기반으로 합니다. 그러나 이 혼합 키메라 현상은 영구적이지 않습니다. 연구자들은 기증자의 장 이식편에 골수 줄기 세포가 있고 이들 중 일부가 생존하여 수혜자의 골수로 들어간다는 사실을 발견했습니다. 이 과정은 "LGVHR(림프조혈 이식편 대 숙주 반응)"이라는 현상에 의해 촉진되며, ITx 기증자의 T 림프구가 받는 사람의 조혈 세포를 공격하여 골수에 자체적으로 자리를 잡을 수 있는 "공간"을 만듭니다. 그러나 GVHD를 유도하지 마십시오. 연구자들은 또한 이 면역 반응이 이식 거부를 억제한다는 증거를 얻었습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Clinical Research Core
- 전화번호: 212-305-3839
- 이메일: tk2388@cumc.columbia.edu
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- 모병
- Columbia University Irving Medical Center/NYP
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연락하다:
- Clinical Research Core
- 전화번호: 212-305-3839
- 이메일: tk2388@cumc.columbia.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
연구 장소에서 장 또는 다중 내장 이식을 위한 후보로 적극적으로 나열된 모든 환자; 장 및/또는 다장기 이식을 위해 UNOS(United Network for Organ Sharing)에 적극적으로 등재된 모든 환자(이전에 다장기 이식을 받았고 다시 등재된 환자 포함)는 참여할 자격이 있습니다. 이 임상 시험에 등록하기에 적합한 목록 기준의 예는 다음과 같습니다.
다음으로 인한 단장 증후군(SBS):
- 외상(다중 절제/탐색 및/또는 혈관 복부 외상 상장간막 동맥(SMA)/상장간막정맥(SMV) 손상)
- 위벽파열증
- Volvulus
- 괴사성 장염
- 장 폐쇄증
- 크론병
- 히르슈프룽병
- 만성 위장폐색
흡수 장애:
- 미세 융모 포함 질환
- 터프팅 장병증
- 간경변증을 동반한 완전 간장간막 혈전증
장간막 뿌리를 침윤하는 느린 성장, 저악성 잠재적 종양:
- 가드너 증후군
- 가족성 선종성 용종증
- 복강내 침윤을 동반한 데스모이드 종양
- 내분비 종양
- 거부반응으로 첫 번째 이식편을 상실한 재이식 대상자 또는 만성 장기 면역 억제로 인한 독성 위험이 높은 환자(즉, 만성 신장 질환 환자)
- 환자는 연구 절차의 48개월 기간 동안 연구 기관에서 계획된 후속 조치를 약속합니다.
- 연령 ≥18세 및 ≤65세
- 피험자 또는 피험자 동의 문서에 직접 서명할 수 있는 자
제외 기준:
- 혈역학적 불안정성 및/또는 패혈증을 동반한 활동성 전신 감염
- 알려진 면역결핍 증후군이 있는 환자
- 전이가 있는 암종(신경 내분비 종양 제외, 전이가 있는 경우에도 이러한 환자는 다장기/군집 이식을 받을 수 있음)
- 압박기 또는 인공호흡기의 요구 사항으로 정의된 심각한 심혈관 및/또는 호흡 불안정
- 소실된 고랑 및/또는 탈출의 방사선 소견을 동반한 심한 뇌부종
- 잘 조절되지 않는 고혈압(최소 2회 수축기 혈압 > 170), 당뇨병(HbA1c > 8) 또는 조절되지 않는 발작 장애
- 나이 > 65세
- 의료 치료 및 후속 조치에 대한 비순응의 기록된 이력
- 지난 6개월 동안 물질 중독
- 심리사회적 불안정성: 일관되고 신뢰할 수 있는 사회적 지원 시스템의 부재
- 의학적 치료에 협조하거나 순응할 수 없는 것과 관련된 심각하거나 활동적인 정신과적 장애
- 임상팀의 판단에 따르면 재활 가능성이 낮은 심각한 기능적 상태
- 다기관 부전 및 선행 CD34+ 주입
- 사전 형성된 패널 반응성 항체(PRA)는 Luminex의 플루오레세인 강도(MFI) > 5000을 의미합니다.
- 임신 중이거나 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신을 계획하고 있는 환자
- 이식 후 11일 전에 중등도 또는 중증 거부반응이 발생한 환자
- 수감자 또는 시설에 수용된 개인과 같은 취약한 인구
- GVHD를 시사하는 임상적 특징이 있는 피험자
- 혈역학적으로 불안정한 피험자(즉, 승압제 지원이 필요함)
- 시험 활동 기간 동안 효과적인 피임 방법을 사용하지 않거나 사용하지 않는 가임기 여성 피험자 및 남성 환자
- 이전의 조혈 전구 세포(HPC) 주입 또는 모든 종류의 이식 이력. 참고: 인간 백혈구 항원(HLA) 불일치는 제외 기준 중 하나가 아닙니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 세포치료제
환자는 1x106/kg CD34+ 세포를 포함하는 주입을 받게 됩니다.
수혜자 체중 kg당 104개 이하의 CD34+ T 세포가 주입에 포함됩니다.
사체 기증자 CD34 세포 주입은 이식 후 수술 후 11일에서 13일 사이에 언제든지 발생합니다.
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CliniMACS® CD34 시약 시스템을 사용하여 선택한 기증자 골수에서 함유하는 1x106/kg CD34+ 세포 주입.
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간섭 없음: 제어
기증자 CD34 세포 주입에 동의하지 않거나 기증자 가족이 기증자 골수 연구 사용에 대한 동의를 거부한 환자는 일반적인 표준 치료를 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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중등도에서 중증 GVHD가 있는 총 참가자 수
기간: 이식 후 최대 4년
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중등도 내지 중증(최소 등급 II) 이식편대숙주병(GVHD)을 가진 참가자의 총 수를 모니터링할 것입니다.
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이식 후 최대 4년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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이식 생존율
기간: 이식 후 최대 1개월
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이식 생존을 가진 개인의 백분율.
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이식 후 최대 1개월
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보유율
기간: 이식 후 최대 1개월
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어떤 이유로든 유지된 개인의 비율.
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이식 후 최대 1개월
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이식 생존율
기간: 이식 후 최대 1년
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이식 생존을 가진 개인의 백분율.
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이식 후 최대 1년
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보유율
기간: 이식 후 최대 1년
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어떤 이유로든 유지된 개인의 비율.
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이식 후 최대 1년
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이식 생존율
기간: 이식 후 최대 3년
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이식 생존을 가진 개인의 백분율.
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이식 후 최대 3년
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보유율
기간: 이식 후 최대 3년
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어떤 이유로든 유지된 개인의 비율.
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이식 후 최대 3년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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세포치료제에 대한 임상 시험
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Cedars-Sinai Medical CenterAmgen완전한
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Johns Hopkins University아직 모집하지 않음
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Baskent University아직 모집하지 않음경요도 절제술(TUR) 증후군
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Foundation University Islamabad모병