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Verwendung von T-Zell-Alloreaktivität und Chimärismus zur Steuerung der Minimierung der Immunsuppression bei Darmtransplantationen

27. März 2026 aktualisiert von: Columbia University
Der Zweck dieser Studie ist es, die Sicherheit und Durchführbarkeit der Verabreichung von CD34+ Stammzellen (Zellen, die alle Arten von Blutzellen bilden) an Darmtransplantationspatienten zu untersuchen, die aus dem Knochenmark ihres Organspenders gewonnen werden. Ziel ist es, eine Behandlungsstrategie nach der Transplantation zu entwickeln, die die Abstoßung kontrolliert und gleichzeitig das hohe Infektions- und bösartige Erkrankungsrisiko reduziert, das mit den hohen Mengen an immunsuppressiven Medikamenten verbunden ist, die Darm- und Multiorgantransplantationspatienten einnehmen müssen. Die Infusion von Knochenmarkszellen desselben Spenders des transplantierten Organs/der transplantierten Organe könnte einen Zustand fördern, der als „gemischter Chimärismus“ bezeichnet wird, bei dem sowohl Spenderzellen als auch Empfängerzellen im Körper koexistieren, mit dem letztendlichen Ziel, die Menge an immunsuppressiven Medikamenten zu minimieren ) erforderlich.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bauchverletzungen, angeborene Anomalien und ischämische Verletzungen verursachen Darmschäden, die die Verdauung und Aufnahme lebenswichtiger Flüssigkeiten und Nährstoffe verhindern. Eine Darmtransplantation ist lebensrettend für Patienten mit Komplikationen im Zusammenhang mit der Verabreichung von intravenösen Nährstoffen. In den USA werden jährlich etwa 100-160 Darmtransplantationen (ITx) durchgeführt. Die Überlebensraten der Patienten sind jedoch weit davon entfernt, optimal zu sein, was auf hohe Abstoßungsraten zurückzuführen ist, die aus einem Immunangriff des Empfängers gegen den Spender resultieren, der als Host-vs-Graft (HVG)-Reaktivität bezeichnet wird hohes Risiko für Infektionen und bösartige Erkrankungen (d. h. Lymphom). Daher besteht ein dringender Bedarf an einer gut verträglichen Behandlungsstrategie, die die Abstoßung kontrolliert und gleichzeitig diese Risiken reduziert. Immuntoleranz, bei der das Immunsystem den Spender als „selbst“ betrachtet, so dass eine langfristige Akzeptanz des Transplantats ohne lebenslange Immunsuppression erreicht wird, würde dieses Ziel erreichen. Die Infusion von Knochenmarkszellen desselben Spenders der soliden Organe könnte einen als "gemischter Chimärismus" bezeichneten Zustand fördern, in dem sowohl Spenderzellen als auch Empfängerzellen im Körper koexistieren. Es wurde gezeigt, dass gemischter Chimärismus in Tiermodellen und bei Patienten, die Nierentransplantate erhalten, eine Toleranz gegenüber dem transplantierten Organ induziert.

Die Forscher schlagen Studien vor, um die Toleranzinduktion bei Empfängern von Darmtransplantaten zu fördern, indem Spender-Knochenmarkstammzellen verabreicht werden, um einen dauerhaften gemischten Chimärismus zu fördern. Der Vorschlag der Forscher baut auf ihrer Demonstration auf, dass gemischter Chimärismus häufig bei Empfängern von Darmtransplantaten (ITx) ohne Knochenmarktransplantation auftritt und dass sein Vorhandensein mit reduzierten Abstoßungsraten korreliert. Dieser gemischte Chimärismus ist jedoch nicht dauerhaft. Die Ermittler haben entdeckt, dass sich in den Darmtransplantaten des Spenders Knochenmarkstammzellen befinden und dass einige davon überleben und in das Knochenmark des Empfängers gelangen. Dieser Prozess wird durch ein Phänomen erleichtert, das als „lymphohematopoetische Transplantat-gegen-Wirt-Reaktionen (LGVHR)“ bezeichnet wird, bei dem T-Lymphozyten des ITx-Spenders blutbildende Empfängerzellen angreifen, um „Platz“ für ihre eigene Etablierung im Knochenmark zu schaffen. aber keine GVHD induzieren. Die Forscher haben auch Beweise dafür erhalten, dass diese Immunantwort die Abstoßung des Transplantats unterdrückt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

6

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Rekrutierung
        • Columbia University Irving Medical Center/NYP
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alle Patienten, die am Studienzentrum aktiv als Kandidaten für eine Darm- oder Multiviszeraltransplantation aufgeführt sind; Während alle Patienten, die aktiv im United Network for Organ Sharing (UNOS) für eine Darm- und/oder multiviszerale Transplantation gelistet sind, einschließlich derjenigen, die zuvor eine multiviszerale Transplantation erhalten haben und erneut gelistet sind, zur Teilnahme berechtigt sind, gilt Folgendes sind Beispiele für Aufnahmekriterien, die für die Aufnahme in diese klinische Studie geeignet sind:

    • Kurzdarmsyndrom (SBS) aufgrund von:

      • Trauma (mehrere Resektionen/Explorationen und/oder vaskuläres Abdominaltrauma A. mesenterica superior (SMA) / V. mesenterica superior (SMV))
      • Gastroschisis
      • Volvulus
      • Nekrotisierende Enterokolitis
      • Darmatresie
      • Morbus Crohn
      • Morbus Hirschsprung
    • Chronische Darm-Pseudo-Obstruktion

    • Malabsorption:

      • Mikrovillus-Einschlusskrankheit
      • Tufting-Enteropathie
      • Komplette portomesenteriale Thrombose mit Zirrhose

    • Langsam wachsende Tumoren mit niedrigem Malignitätspotenzial, die die Mesenterialwurzel infiltrieren:

      • Gardner-Syndrom
      • Familiäre adenomatöse Polyposis
      • Desmoidtumor mit intraabdominaler Infiltration
      • Endokrine Tumoren
    • Retransplantationskandidaten, die das erste Transplantat durch Abstoßung verloren haben, oder Patienten, die ein höheres Toxizitätsrisiko durch chronische Langzeit-Immunsuppression haben (d. h. Patienten mit chronischer Nierenerkrankung)
  • Der Patient verpflichtet sich zu einer geplanten Nachsorge an einem Studienzentrum für die 48-monatige Dauer der Studienverfahren
  • Alter ≥18 Jahre alt und ≤65 Jahre alt
  • Probanden oder in der Lage, das Einverständniserklärungsdokument selbst zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

  • Aktive systemische Infektion mit hämodynamischer Instabilität und/oder Sepsis
  • Patienten mit bekanntem Immunschwächesyndrom
  • Karzinom mit Metastasierung (mit Ausnahme von neuroendokrinen Tumoren, selbst bei Vorhandensein von Metastasen können diese Patienten einer multiviszeralen/Cluster-Transplantation unterzogen werden)
  • Schwere kardiovaskuläre und/oder respiratorische Instabilität, definiert durch den Bedarf an Pressoren oder Beatmungsgeräten
  • Schweres Hirnödem mit radiologischen Befunden ausgelöschter Sulci und/oder Herniation
  • Schlecht kontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 170 bei mindestens 2 Gelegenheiten), Diabetes mellitus (HbA1c > 8) oder unkontrollierbare Krampfanfälle
  • Alter > 65 Jahre
  • Dokumentierte Geschichte der Nichteinhaltung der medizinischen Therapie und Nachsorge
  • Substanzabhängigkeit in den letzten sechs Monaten
  • Psychosoziale Instabilität: Fehlen eines konsistenten, zuverlässigen sozialen Unterstützungssystems
  • Signifikante oder aktive psychiatrische Störung, die mit der Unfähigkeit verbunden ist, mit der medizinischen Therapie zu kooperieren oder sich daran zu halten
  • Nach Einschätzung des Klinikteams stark eingeschränkter Funktionszustand mit schlechtem Rehabilitationspotential
  • Multiorganversagen und vorangegangene CD34+-Infusion
  • Vorgeformte Panel-reaktive Antikörper (PRA) mit mittlerer Fluorescein-Intensität (MFI) > 5000 nach Luminex
  • Patientinnen, die während des Studienzeitraums schwanger sind oder stillen oder beabsichtigen, schwanger zu werden
  • Patienten, die vor dem 11. Tag nach der Transplantation eine mittelschwere oder schwere Abstoßungsreaktion entwickelt haben
  • Gefährdete Bevölkerungsgruppen, wie inhaftierte oder institutionalisierte Personen
  • Patienten mit klinischen Merkmalen, die auf GVHD hindeuten
  • Patienten, die hämodynamisch instabil sind (d. h. Vasopressorunterstützung benötigen)
  • Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Patienten, die für die Dauer der Studienaktivitäten keine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden und/oder nicht dazu bereit sind
  • Vorgeschichte einer früheren Infusion oder Transplantation von hämatopoetischen Vorläuferzellen (HPC). Hinweis: Die Nichtübereinstimmung des humanen Leukozytenantigens (HLA) ist kein Ausschlusskriterium

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Zelltherapie
Die Patienten erhalten eine Infusion mit 1 x 106/kg CD34+-Zellen. Die Infusion enthält nicht mehr als 104 CD34+ T-Zellen pro kg Körpergewicht des Empfängers. Die Infusion von CD34-Zellen eines Leichenspenders erfolgt zu einem beliebigen Zeitpunkt zwischen dem postoperativen Tag 11 und dem 13. Tag nach der Transplantation.
Biologisch: Zelltherapie
Infusion mit 1 x 106/kg CD34+-Zellen aus Spender-Knochenmark, ausgewählt mit dem CliniMACS® CD34-Reagenzsystem.
Kein Eingriff: Kontrolle
Patienten, die der Infusion von Spender-CD34-Zellen nicht zustimmen oder deren Spenderfamilie die Zustimmung zur Verwendung von Spender-Knochenmark zu Forschungszwecken ablehnt, erhalten ihre übliche Standardbehandlung.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtzahl der Teilnehmer mit mittelschwerer bis schwerer GVHD
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre nach Transplantation
Die Gesamtzahl der Teilnehmer mit mittelschwerer bis schwerer (mindestens Grad II) Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) wird überwacht.
Bis zu 4 Jahre nach Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Transplantat-Überlebensrate
Zeitfenster: Bis zu 1 Monat nach der Transplantation
Prozentsatz der Personen mit Transplantatüberleben.
Bis zu 1 Monat nach der Transplantation
Retentionsrate
Zeitfenster: Bis zu 1 Monat nach der Transplantation
Prozentsatz der Personen mit Zurückbehaltung aus irgendeinem Grund.
Bis zu 1 Monat nach der Transplantation
Transplantat-Überlebensrate
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr nach Transplantation
Prozentsatz der Personen mit Transplantatüberleben.
Bis zu 1 Jahr nach Transplantation
Retentionsrate
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr nach Transplantation
Prozentsatz der Personen mit Zurückbehaltung aus irgendeinem Grund.
Bis zu 1 Jahr nach Transplantation
Transplantat-Überlebensrate
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre nach Transplantation
Prozentsatz der Personen mit Transplantatüberleben.
Bis zu 3 Jahre nach Transplantation
Retentionsrate
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre nach Transplantation
Prozentsatz der Personen mit Zurückbehaltung aus irgendeinem Grund.
Bis zu 3 Jahre nach Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Columbia University

Mitarbeiter

Ossium Health, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Tomoaki Kato, MD, Columbia University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. Oktober 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. März 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. März 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. März 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AAAS8908

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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