Použití aloreaktivity a chimérismu T-buněk k řízení minimalizace imunosuprese při transplantaci střeva

Kritéria pro zařazení:

• Všichni pacienti aktivně uvedení jako kandidáti pro střevní nebo multiviscerální transplantaci v místě studie; zatímco všichni pacienti, kteří jsou aktivně uvedeni v United Network for Organ Sharing (UNOS) pro střevní a/nebo multiviscerální transplantaci, včetně těch, kteří již dříve podstoupili multiviscerální transplantaci a jsou znovu uvedeni, jsou způsobilí k účasti, následující jsou příklady kritérií seznamu vhodných pro zařazení do této klinické studie:

  • Syndrom krátkého střeva (SBS) způsobený:

    • Trauma (vícečetné resekce/explorace a/nebo vaskulární abdominální trauma poranění horní mezenterické tepny (SMA) / horní mezenterické žíly (SMV)
    • Gastroschíza
    • Volvulus
    • Nekrotizující enterokolitida
    • Střevní atrézie
    • Crohnova nemoc
    • Hirschprungova nemoc
  • Chronická střevní pseudoobstrukce

  • Malabsorpce:

    • Microvillus Inclusion Disease
    • Tufting Enteropathy
    • Kompletní portomesenterická trombóza s cirhózou

  • Pomalu rostoucí nádory s nízkým potenciálem zhoubného nádoru infiltrující mezenterický kořen:

    • Gardnerův syndrom
    • Familiární adenomatózní polypóza
    • Desmoidní nádor s intraabdominální infiltrací
    • Endokrinní nádory
  • Kandidáti na retransplantaci, kteří ztratili první štěp kvůli rejekci nebo pacienti, kteří mají vyšší riziko toxicity v důsledku chronické dlouhodobé imunosuprese (tj. pacienti s chronickým onemocněním ledvin)
• Pacient se zavazuje k plánovanému sledování v místě studie po dobu 48 měsíců trvání studijních postupů
• Věk ≥18 let a ≤65 let
• Subjekty nebo osoby schopné samy podepsat dokument informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

• Aktivní systémová infekce s hemodynamickou nestabilitou a/nebo sepsí
• Pacienti se známým syndromem imunodeficience
• Karcinom s metastázami (s výjimkou neuroendokrinních nádorů, i v případě přítomnosti metastáz mohou tito pacienti podstoupit multiviscerální transplantaci/transplantaci klastrů)
• Těžká kardiovaskulární a/nebo respirační nestabilita, jak je definována požadavkem na tlaky nebo ventilátor
• Těžký edém mozku s radiologickými nálezy vymazaných sulci a/nebo herniace
• Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 170 alespoň ve 2 případech), diabetes mellitus (HbA1c > 8) nebo nekontrolovatelné záchvatové poruchy
• Věk > 65 let
• Zdokumentovaná historie nedodržování léčebné terapie a sledování
• Látková závislost v posledních šesti měsících
• Psychosociální nestabilita: absence konzistentního spolehlivého systému sociální podpory
• Významná nebo aktivní psychiatrická porucha spojená s neschopností spolupracovat nebo dodržovat léčebnou terapii
• Podle názoru klinického týmu silně omezený funkční stav se špatným rehabilitačním potenciálem
• Multiorgánové selhání a předchozí infuze CD34+
• Předem vytvořené panelové reaktivní protilátky (PRA) průměrná intenzita fluoresceinu (MFI) > 5000 od Luminex
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojí nebo plánují otěhotnět během období studie
• Pacienti, u kterých se vyvinula středně závažná nebo závažná rejekce před 11. dnem po transplantaci
• Zranitelné populace, jako jsou uvěznění nebo institucionalizovaní jedinci
• Subjekty s klinickými rysy připomínajícími GVHD
• Subjekty, které jsou hemodynamicky nestabilní (tj. vyžadují vazopresorickou podporu)
• Subjekty v plodném věku a pacienti mužského pohlaví, kteří nepoužívají a/nebo nechtějí používat účinnou metodu antikoncepce po dobu trvání zkušebních aktivit
• Historie předchozí infuze nebo transplantace hematopoetických progenitorových buněk (HPC) jakéhokoli druhu. Poznámka: Neshoda lidského leukocytárního antigenu (HLA) nebude jedním z vylučovacích kritérií