Utilisation de l'alloréactivité et du chimérisme des cellules T pour guider la minimisation de l'immunosuppression dans la transplantation intestinale
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les traumatismes abdominaux, les anomalies congénitales et les lésions ischémiques provoquent des lésions intestinales qui empêchent la digestion et l'absorption des fluides et des nutriments essentiels à la vie. La transplantation intestinale est vitale pour les patients présentant des complications liées à l'administration de nutriments par voie intraveineuse. Environ 100 à 160 greffes intestinales (ITx) sont réalisées aux États-Unis chaque année. Cependant, les taux de survie des patients sont loin d'être optimaux, en raison des taux de rejet élevés résultant d'une attaque immunitaire du receveur contre le donneur, appelée réactivité hôte contre greffon (HVG). Les niveaux élevés d'immunosuppression globale utilisés pour prévenir le rejet s'accompagnent d'une risque élevé d'infections et de maladies malignes (c.-à-d. lymphome). Ainsi, il existe un besoin urgent d'une stratégie de traitement bien tolérée qui contrôle le rejet tout en réduisant ces risques. La tolérance immunitaire, dans laquelle le système immunitaire considère le donneur comme « lui-même » afin que l'acceptation à long terme du greffon soit obtenue sans immunosuppression à vie, permettrait d'atteindre cet objectif . L'infusion de cellules de moelle osseuse provenant du même donneur d'organes solides pourrait favoriser un état appelé "chimérisme mixte" dans lequel les cellules du donneur et les cellules du receveur coexistent dans le corps. Il a été démontré que le chimérisme mixte induisait une tolérance à l'organe transplanté dans des modèles animaux et chez des patients recevant des greffes de rein.
Les chercheurs proposent des études pour favoriser l'induction de la tolérance chez les receveurs de greffe intestinale en administrant des cellules souches de moelle osseuse du donneur pour favoriser un chimérisme mixte durable. La proposition des chercheurs s'appuie sur leur démonstration que le chimérisme mixte se produit couramment chez les receveurs de greffe intestinale (ITx) sans greffe de moelle osseuse, et que sa présence est corrélée à des taux de rejet réduits. Cependant, ce chimérisme mixte n'est pas permanent. Les chercheurs ont découvert qu'il existe des cellules souches de moelle osseuse dans les greffons intestinaux du donneur et que certaines d'entre elles survivent et pénètrent dans la moelle osseuse du receveur. Ce processus est facilité par un phénomène appelé "réponses lymphohématopoïétiques du greffon contre l'hôte (LGVHR)", dans lequel les lymphocytes T du donneur ITx attaquent les cellules hématopoïétiques du receveur pour faire "de la place" à leur propre établissement dans la moelle osseuse, mais n'induisent pas de GVHD. Les enquêteurs ont également obtenu la preuve que cette réponse immunitaire supprime le rejet du greffon.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Clinical Research Core
- Numéro de téléphone: 212-305-3839
- E-mail: tk2388@cumc.columbia.edu
Lieux d'étude
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- Recrutement
- Columbia University Irving Medical Center/NYP
-
Contact:
- Clinical Research Core
- Numéro de téléphone: 212-305-3839
- E-mail: tk2388@cumc.columbia.edu
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Tous les patients activement répertoriés comme candidats à une greffe intestinale ou multiviscérale sur le site de l'étude ; alors que tous les patients qui sont activement répertoriés dans United Network for Organ Sharing (UNOS) pour la transplantation intestinale et/ou multiviscérale, y compris ceux qui ont déjà reçu une greffe multiviscérale et sont réinscrits, sont éligibles pour participer, les éléments suivants sont des exemples de critères de liste adaptés à l'inscription à cet essai clinique :
Syndrome de l'intestin court (SBS) dû à :
- Traumatisme (résections/explorations multiples et/ou traumatisme vasculaire abdominal artère mésentérique supérieure (SMA) / lésions de la veine mésentérique supérieure (SMV))
- Gastroschisis
- Volvulus
- Entérocolite nécrosante
- Atrésie intestinale
- La maladie de Crohn
- La maladie de Hirschprung
- Pseudo-obstruction intestinale chronique
Malabsorption :
- Maladie des inclusions microvillositaires
- Entéropathie touffue
- Thrombose porto-mésentérique complète avec cirrhose
Tumeurs à croissance lente et à faible potentiel de malignité infiltrant la racine mésentérique :
- Syndrome de Gardner
- Polypose adénomateuse familiale
- Tumeur desmoïde avec infiltration intra-abdominale
- Tumeurs endocrines
- Candidats à la retransplantation qui ont perdu le premier greffon en raison d'un rejet ou patients qui présentent un risque plus élevé de toxicité due à une immunosuppression chronique à long terme (c'est-à-dire des patients atteints d'insuffisance rénale chronique)
- Le patient s'engage à un suivi planifié sur un site d'étude pendant la durée de 48 mois des procédures d'étude
- Âge ≥18 ans et ≤65 ans
- Sujets ou capables de signer eux-mêmes le document de consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Infection systémique active avec instabilité hémodynamique et/ou septicémie
- Patients atteints d'un syndrome d'immunodéficience connu
- Carcinome avec métastase (à l'exception des tumeurs neuro-endocrines, même en présence de métastases, ces patients peuvent subir une greffe multiviscérale/cluster)
- Instabilité cardiovasculaire et/ou respiratoire sévère, telle que définie par l'exigence de presseurs ou de ventilateur
- Œdème cérébral sévère, avec signes radiologiques d'effacement des sillons et/ou de hernie
- Hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique > 170 à au moins 2 reprises), diabète sucré (HbA1c > 8) ou troubles épileptiques incontrôlables
- Âge > 65 ans
- Antécédents documentés de non-observance du traitement médical et du suivi
- Toxicomanie au cours des six derniers mois
- Instabilité psychosociale : absence d'un système de soutien social cohérent et fiable
- Trouble psychiatrique important ou actif associé à l'incapacité de coopérer ou de se conformer à un traitement médical
- De l'avis de l'équipe clinique, état fonctionnel sévèrement limité avec un faible potentiel de réadaptation
- Défaillance multiviscérale et perfusion CD34+ précédente
- Panel préformé d'anticorps réactifs (PRA) intensité moyenne de fluorescéine (MFI) > 5000 par Luminex
- Patientes enceintes ou qui allaitent ou qui ont l'intention de tomber enceintes pendant la période d'étude
- Patients ayant développé un rejet modéré ou sévère avant le jour 11 post-transplantation
- Populations vulnérables, telles que les personnes incarcérées ou institutionnalisées
- Sujets présentant des caractéristiques cliniques évocatrices de GVHD
- Sujets hémodynamiquement instables (c'est-à-dire nécessitant un soutien vasopresseur)
- Sujets féminins en âge de procréer et patients masculins qui n'utilisent pas et/ou ne veulent pas utiliser une méthode efficace de contraception pendant la durée des activités d'essai
- Antécédents de perfusion ou de greffe de cellules progénitrices hématopoïétiques (HPC) de tout type. Remarque : L'inadéquation de l'antigène leucocytaire humain (HLA) ne sera pas l'un des critères d'exclusion
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Thérapie cellulaire
Les patients recevront une perfusion contenant 1x106/kg de cellules CD34+.
Pas plus de 104 lymphocytes T CD34+ par kg de poids du receveur seront inclus dans la perfusion.
L'infusion de cellules CD34 d'un donneur cadavérique aura lieu à tout moment entre le 11e jour postopératoire et le 13e jour suivant la transplantation.
|
Infusion contenant 1x106/kg de cellules CD34+ provenant de la moelle osseuse d'un donneur sélectionné à l'aide du système de réactifs CliniMACS® CD34.
|
|
Aucune intervention: Contrôle
Les patients qui ne consentent pas à recevoir une perfusion de cellules CD34 du donneur ou dont la famille du donneur refuse de consentir à l'utilisation à des fins de recherche de la moelle osseuse du donneur recevront leur norme de soins habituelle.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre total de participants atteints de GVHD modérée à sévère
Délai: Jusqu'à 4 ans après la greffe
|
Le nombre total de participants atteints de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) modérée à sévère (au moins de grade II) sera surveillé.
|
Jusqu'à 4 ans après la greffe
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de survie du greffon
Délai: Jusqu'à 1 mois après la greffe
|
Pourcentage d'individus avec survie du greffon.
|
Jusqu'à 1 mois après la greffe
|
|
Taux de rétention
Délai: Jusqu'à 1 mois après la greffe
|
Pourcentage de personnes présentant une rétention quelle qu'en soit la cause.
|
Jusqu'à 1 mois après la greffe
|
|
Taux de survie du greffon
Délai: Jusqu'à 1 an après la transplantation
|
Pourcentage d'individus avec survie du greffon.
|
Jusqu'à 1 an après la transplantation
|
|
Taux de rétention
Délai: Jusqu'à 1 an après la transplantation
|
Pourcentage de personnes présentant une rétention quelle qu'en soit la cause.
|
Jusqu'à 1 an après la transplantation
|
|
Taux de survie du greffon
Délai: Jusqu'à 3 ans après la greffe
|
Pourcentage d'individus avec survie du greffon.
|
Jusqu'à 3 ans après la greffe
|
|
Taux de rétention
Délai: Jusqu'à 3 ans après la greffe
|
Pourcentage de personnes présentant une rétention quelle qu'en soit la cause.
|
Jusqu'à 3 ans après la greffe
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Tomoaki Kato, MD, Columbia University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AAAS8908
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .