使用 T 细胞同种异体反应性和嵌合体来指导肠移植中的免疫抑制最小化
研究概览
详细说明
腹部创伤、先天性异常和缺血性损伤会导致肠道损伤，从而阻碍生命所必需的液体和营养物质的消化和吸收。 肠移植可以挽救患有静脉营养相关并发症的患者的生命。 美国每年大约进行 100-160 例肠道移植 (ITx)。 然而，由于受体对供体的免疫攻击导致高排斥率，患者的存活率远非最佳，称为宿主对移植物 (HVG) 反应性。用于防止排斥反应的高水平整体免疫抑制伴随着感染和恶性疾病的高风险（即 淋巴瘤）。 因此，迫切需要一种耐受性良好的治疗策略来控制排斥反应，同时降低这些风险。 免疫耐受，其中免疫系统将供体视为“自我”，从而在没有终生免疫抑制的情况下实现长期移植物接受，将实现这一目标。 输注来自同一实体器官供体的骨髓细胞可以促进一种称为“混合嵌合体”的状态，在这种状态下，供体细胞和受体细胞在体内共存。 混合嵌合体已被证明可在动物模型和接受肾移植的患者中诱导对移植器官的耐受性。
研究人员建议开展研究，通过给予供体骨髓干细胞促进持久的混合嵌合体来促进肠道移植受者的耐受性诱导。 研究人员的提议建立在他们证明混合嵌合现象通常发生在未进行骨髓移植的肠道移植 (ITx) 受者中，并且它的存在与排斥率降低相关。 然而，这种混合嵌合现象并不是永久的。 研究人员发现，供体肠移植物中存在骨髓干细胞，其中一些存活并进入受体的骨髓。 这一过程被称为“淋巴造血移植物抗宿主反应（LGVHR）”的现象所促进，其中来自 ITx 供体的 T 淋巴细胞攻击受体造血细胞，为它们在骨髓中的建立创造“空间”，但不诱发 GVHD。 研究人员还获得了这种免疫反应抑制移植排斥反应的证据。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Clinical Research Core
- 电话号码：212-305-3839
- 邮箱：tk2388@cumc.columbia.edu
学习地点
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New York
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New York、New York、美国、10032
- 招聘中
- Columbia University Irving Medical Center/NYP
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接触：
- Clinical Research Core
- 电话号码：212-305-3839
- 邮箱：tk2388@cumc.columbia.edu
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
在研究地点积极列为肠道或多脏器移植候选者的所有患者；虽然所有在器官共享联合网络 (UNOS) 中积极列名进行肠道和/或多内脏移植的患者，包括之前接受过多内脏移植并重新列名的患者，都有资格参与，但以下适合参加本临床试验的上市标准示例：
短肠综合症 (SBS) 由于：
- 外伤（多次切除/探查和/或腹部血管外伤肠系膜上动脉（SMA）/肠系膜上静脉（SMV）损伤）
- 腹裂
- 肠扭转
- 坏死性小肠结肠炎
- 肠闭锁
- 克罗恩病
- 先天性巨结肠症
- 慢性假性肠梗阻
吸收不良：
- 微绒毛包涵体病
- 簇绒性肠病
- 完全性门肠系膜血栓形成伴肝硬化
浸润肠系膜根部的生长缓慢、恶性程度低的潜在肿瘤：
- 加德纳综合症
- 家族性腺瘤性息肉病
- 伴腹腔内浸润的硬纤维瘤
- 内分泌肿瘤
- 第一次移植物因排斥而丢失的候选者或慢性长期免疫抑制毒性风险较高的患者（即患有慢性肾病的患者）的重新移植候选者
- 患者承诺在研究程序的 48 个月持续时间内在研究地点进行计划的随访
- 年龄≥18岁且≤65岁
- 受试者或有能力自行签署知情同意书
排除标准：
- 活动性全身感染伴血流动力学不稳定和/或败血症
- 患有已知免疫缺陷综合征的患者
- 转移癌（神经内分泌肿瘤除外，即使存在转移，这些患者也可能进行多脏器/丛集移植）
- 严重的心血管和/或呼吸不稳定，如升压器或呼吸机要求所定义
- 严重的脑水肿，放射学发现脑沟消失和/或脑疝
- 高血压控制不佳（至少 2 次收缩压 > 170）、糖尿病（HbA1c > 8）或无法控制的癫痫症
- 年龄 > 65 岁
- 不遵守药物治疗和随访的历史记录
- 过去六个月的物质成瘾
- 社会心理不稳定：缺乏一致可靠的社会支持系统
- 与无法配合或遵守药物治疗相关的严重或活动性精神障碍
- 临床团队判断，功能状态严重受限，康复潜力差
- 多器官衰竭和之前的 CD34+ 输注
- Luminex 预制组反应性抗体 (PRA) 平均荧光素强度 (MFI) > 5000
- 研究期间怀孕或哺乳或打算怀孕的患者
- 在移植后第 11 天之前出现中度或重度排斥反应的患者
- 弱势群体，例如被监禁或被收容的个人
- 临床特征提示 GVHD 的受试者
- 血液动力学不稳定的受试者（即需要升压药支持）
- 在试验活动期间未使用和/或不愿使用有效节育方法的育龄女性受试者和男性患者
- 任何类型的造血祖细胞 (HPC) 输注或移植史。 注：人类白细胞抗原（HLA）错配不作为排除标准之一
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：细胞疗法
患者将接受含有 1x106/kg CD34+ 细胞的输液。
输注中将包含不超过 104 个 CD34+ T 细胞/kg 接受者体重。
尸体供体 CD34 细胞输注将在术后第 11 天至移植后第 13 天之间的任何时间进行。
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从使用 CliniMACS® CD34 试剂系统选择的供体骨髓中输注含有 1x106/kg CD34+ 细胞。
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无干预：控制
不同意接受供体 CD34 细胞输注或其供体家庭拒绝同意供体骨髓研究使用的患者将接受他们通常的护理标准。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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患有中度至重度 GVHD 的参与者总数
大体时间：移植后长达 4 年
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将监测患有中度至重度（至少 II 级）移植物抗宿主病 (GVHD) 的参与者总数。
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移植后长达 4 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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移植物成活率
大体时间：移植后最多1个月
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移植物存活的个体百分比。
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移植后最多1个月
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保留率
大体时间：移植后最多1个月
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由于任何原因而保留的个人百分比。
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移植后最多1个月
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移植物成活率
大体时间：移植后长达 1 年
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移植物存活的个体百分比。
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移植后长达 1 年
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保留率
大体时间：移植后长达 1 年
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由于任何原因而保留的个人百分比。
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移植后长达 1 年
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移植物成活率
大体时间：移植后长达 3 年
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移植物存活的个体百分比。
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移植后长达 3 年
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保留率
大体时间：移植后长达 3 年
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由于任何原因而保留的个人百分比。
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移植后长达 3 年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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