Användning av T-cellsalloreaktivitet och chimerism för att styra immunsuppressionsminimering vid tarmtransplantation
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Buktrauma, medfödda abnormiteter och ischemisk skada orsakar tarmskador som förhindrar matsmältning och absorption av vätskor och näringsämnen som är nödvändiga för livet. Tarmtransplantation är livräddande för patienter med komplikationer relaterade till administrering av intravenösa näringsämnen. Cirka 100-160 tarmtransplantationer (ITx) utförs i USA årligen. Patientöverlevnaden är dock långt ifrån optimal, på grund av höga avstötningsfrekvenser till följd av en immunattack hos mottagaren mot givaren, kallad host-vs-graft-reaktivitet (HVG) De höga nivåerna av global immunsuppression som används för att förhindra avstötning kommer med en hög risk för infektioner och maligna sjukdomar (dvs. lymfom). Det finns alltså ett akut behov av en väl tolererad behandlingsstrategi som kontrollerar avstötning samtidigt som dessa risker minskar. Immuntolerans, där immunsystemet betraktar donatorn som "själv" så att långvarig transplantatacceptans uppnås utan livslång immunsuppression, skulle uppnå detta mål. Infusion av benmärgsceller från samma donator av de fasta organen kan främja ett tillstånd som kallas "blandad chimerism" där både donatorceller och mottagarceller samexisterar i kroppen. Blandad chimerism har visat sig inducera tolerans mot det transplanterade organet i djurmodeller och hos patienter som får njurtransplantationer.
Utredarna föreslår studier för att främja toleransinduktion hos tarmtransplanterade mottagare genom att administrera donatorbenmärgsstamceller för att främja bestående blandad chimerism. Utredarnas förslag bygger på deras demonstration att blandad chimerism vanligtvis förekommer hos tarmtransplanterade (ITx) mottagare utan benmärgstransplantation, och att dess närvaro korrelerar med minskad avstötningsfrekvens. Denna blandade chimerism är emellertid inte permanent. Utredarna har upptäckt att det finns benmärgsstamceller i donatorns tarmtransplantat och att en del av dessa överlever och kommer in i benmärgen hos mottagaren. Denna process underlättas av ett fenomen som kallas "lymfohematopoietiska graft-vs-host responses (LGVHR)", där T-lymfocyter från ITx-donatorn attackerar mottagarblodbildande celler för att skapa "utrymme" för sin egen etablering i benmärgen, men inducera inte GVHD. Utredarna har också fått bevis för att detta immunsvar undertrycker avstötning av transplantatet.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Clinical Research Core
- Telefonnummer: 212-305-3839
- E-post: tk2388@cumc.columbia.edu
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Rekrytering
- Columbia University Irving Medical Center/NYP
-
Kontakt:
- Clinical Research Core
- Telefonnummer: 212-305-3839
- E-post: tk2388@cumc.columbia.edu
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Alla patienter aktivt listade som kandidater för tarm- eller multivisceral transplantation vid studieplatsen; medan alla patienter som är aktivt listade i United Network for Organ Sharing (UNOS) för tarm- och/eller multivisceral transplantation, inklusive de som tidigare har fått en multivisceral transplantation och är omlistade, är berättigade till deltagande, följande är exempel på listningskriterier som är lämpliga för registrering i denna kliniska prövning:
Korttarmssyndrom (SBS) på grund av:
- Trauma (flera resektioner/utforskningar och/eller vaskulärt buktrauma, överlägsna mesenteriska artären (SMA)/skador i den övre mesenteriska venen (SMV))
- Gastroschisis
- Volvulus
- Nekrotiserande enterokolit
- Intestinal Atresi
- Crohns sjukdom
- Hirschprungs sjukdom
- Kronisk intestinal Pseudo-obstruktion
Malabsorption:
- Mikrovillus inklusionssjukdom
- Tufting enteropati
- Komplett portomesenterisk trombos med cirros
Långsamt växande tumörer med låg malignitetspotential som infiltrerar mesenterisk rot:
- Gardners syndrom
- Familjär adenomatös polypos
- Desmoidtumör med intraabdominal infiltration
- Endokrina tumörer
- Re-transplantationskandidater som förlorade det första transplantatet till avstötning eller patienter som har högre risk för toxicitet från kronisk långvarig immunsuppression (dvs patienter med kronisk njursjukdom)
- Patienten förbinder sig till planerad uppföljning på en studieplats under den 48-månaders varaktigheten av studieprocedurerna
- Ålder ≥18 år och ≤65 år
- Ämnen eller kapabla att underteckna dokumentet för informerat samtycke själva
Exklusions kriterier:
- Aktiv systemisk infektion med hemodynamisk instabilitet och/eller sepsis
- Patienter med känt immunbristsyndrom
- Karcinom med metastaser (förutom neuroendokrina tumörer, även i närvaro av metastaser kan dessa patienter genomgå multivisceral/klustertransplantation)
- Allvarlig kardiovaskulär och/eller respiratorisk instabilitet, enligt definitionen av kravet på pressorer eller ventilator
- Svårt cerebralt ödem, med röntgenologiska fynd av utplånade sulci och/eller bråck
- Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 170 vid minst 2 tillfällen), diabetes mellitus (HbA1c > 8) eller okontrollerbara anfallsstörningar
- Ålder > 65 år
- Dokumenterad historia av bristande efterlevnad av medicinsk terapi och uppföljning
- Missbruk under de senaste sex månaderna
- Psykosocial instabilitet: frånvaro av ett konsekvent pålitligt socialt stödsystem
- Betydande eller aktiv psykiatrisk störning associerad med oförmåga att samarbeta eller följa medicinsk terapi
- Enligt det kliniska teamets bedömning, kraftigt begränsad funktionsstatus med dålig rehabiliteringspotential
- Multiorgansvikt och föregående CD34+-infusion
- Förformade panelreaktiva antikroppar (PRA) betyder fluoresceinintensitet (MFI) > 5000 av Luminex
- Patienter som är gravida eller ammar eller avser att bli gravida under studieperioden
- Patienter som har utvecklat måttlig eller svår avstötning före dag 11 efter transplantation
- Utsatta populationer, såsom fängslade eller institutionaliserade individer
- Försökspersoner med kliniska egenskaper som tyder på GVHD
- Försökspersoner som är hemodynamiskt instabila (d.v.s. som kräver vasopressorstöd)
- Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga patienter som inte använder och/eller ovilliga att använda en effektiv preventivmetod under hela försöksverksamheten
- Historik om tidigare hematopoetisk progenitorcell (HPC) infusion eller transplantation av något slag. Obs: Missmatchning av humant leukocytantigen (HLA) kommer inte att vara ett av uteslutningskriterierna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Cellterapi
Patienterna kommer att få en infusion som innehåller 1x106/kg CD34+-celler.
Högst 104 CD34+ T-celler per kg mottagarvikt kommer att inkluderas i infusionen.
Infusion av CD34-celler från kadaverisk donator kommer att ske när som helst mellan postoperativ dag 11 till dag 13 efter transplantation.
|
Infusion av innehållande 1x106/kg CD34+-celler från donatorbenmärg valda med CliniMACS® CD34-reagenssystem.
|
|
Inget ingripande: Kontrollera
Patienter som inte samtycker till infusion av donatorns CD34-cell eller vars donatorfamilj vägrar samtycke till forskningsanvändning av donatorbenmärg kommer att få sin vanliga vårdstandard.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Totalt antal deltagare med måttlig till svår GVHD
Tidsram: Upp till 4 år efter transplantation
|
Totalt antal deltagare med måttlig till svår (minst grad II) graft-versus-host-sjukdom (GVHD) kommer att övervakas.
|
Upp till 4 år efter transplantation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Transplantatöverlevnadsgrad
Tidsram: Upp till 1 månad efter transplantation
|
Andel individer med transplantatöverlevnad.
|
Upp till 1 månad efter transplantation
|
|
Retentionsgrad
Tidsram: Upp till 1 månad efter transplantation
|
Andel individer med retention oavsett orsak.
|
Upp till 1 månad efter transplantation
|
|
Transplantatöverlevnadsgrad
Tidsram: Upp till 1 år efter transplantation
|
Andel individer med transplantatöverlevnad.
|
Upp till 1 år efter transplantation
|
|
Retentionsgrad
Tidsram: Upp till 1 år efter transplantation
|
Andel individer med retention oavsett orsak.
|
Upp till 1 år efter transplantation
|
|
Transplantatöverlevnadsgrad
Tidsram: Upp till 3 år efter transplantation
|
Andel individer med transplantatöverlevnad.
|
Upp till 3 år efter transplantation
|
|
Retentionsgrad
Tidsram: Upp till 3 år efter transplantation
|
Andel individer med retention oavsett orsak.
|
Upp till 3 år efter transplantation
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Tomoaki Kato, MD, Columbia University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AAAS8908
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .