新たに多発性骨髄腫と診断された移植不適格患者におけるBLMF、レナリドマイドおよびデキサメタゾン (BelaRd)

包含基準:

1. 参加者は18歳以上

2. 骨髄内のモノクローナル形質細胞 10% 以上、または生検の存在により形質細胞腫が証明され、カルシウム、腎臓、貧血、骨 (CRAB) 基準または悪性腫瘍基準のバイオマーカーの少なくとも 1 つを満たす多発性骨髄腫が証明された。

   カニの基準:

   私。高カルシウム血症: 血清カルシウムが正常値の上限 (ULN) よりも >0.25 mmol/L (>1 mg/dL) または >2.75 mmol/L (>11 mg/dL) より高い。

   ii.腎不全：クレアチニンクリアランス<40mL/min、または血清クレアチニン>177μmol/L（>2mg/dL）。

   iii. 貧血: ヘモグロビンが正常の下限値を 2 g/dL 以上下回るか、ヘモグロビンが 10 g/dL 未満。

   iv.骨病変：骨格X線撮影、CT、またはPET-CTでの1つまたは複数の溶骨性病変。

   悪性腫瘍のバイオマーカー:

   1. クローン骨髄形質細胞の割合 ≥60%。
   2. 関与：関与していない血清FLC比≧100。
   3. 磁気共鳴画像法 (MRI) 研究で > 1 つの限局性病変。

3. 以下のいずれかとして定義される、測定可能な疾患の少なくとも 1 つの側面を持っている必要があります。

   • 尿中 M タンパク質排泄 ≥200 mg/24 時間 (≥0.2g/24 時間)、または
   • 血清 M タンパク質濃度 ≥0.5 g/dL (≥5.0 g/L)、または
   • 血清遊離軽鎖 (FLC) アッセイ: FLC レベル ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) および異常な血清遊離軽鎖比 (<0.26 または >1.65) が関与しました。
4. 幹細胞移植を伴う高用量化学療法の忍容性に悪影響を与える可能性がある、心臓、肺、またはその他の主要臓器の機能不全などの重大な併存疾患が存在するため、ASCTによる高用量化学療法の候補ではない。捜査員が判断した通り。 移植不適格の理由は症例報告書（CRF）に収集されます。
5. ECOG ステータスは 0 ～ 2 (付録 1 を参照)。

6. 以下の検査室評価によって定義される適切な臓器系機能。 血液学

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 X 109/L; GCSF の使用はこのレベルに達することはできません。
   • ヘモグロビン ≥ 8.0 g/dL;輸血は許可されています。
   • 骨髄が骨髄腫に＞50％関与している場合、血小板数≧50×109/L。 それ以外の場合は ≥75 x 109/L。輸血はこのレベルに達することは許可されません。

   肝臓

   • 総ビリルビン ≤1.5X ULN (ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35% 未満の場合、分離ビリルビン ≥1.5xULN が許容されます)。
   • ALT ≤ 2.5 X ULN。腎臓
   • eGFR ≥30 mL/分/1.73 m2;腎疾患における修正食事療法 (MDRD) 式を使用して計算されます。
   • スポット尿 (アルブミン/クレアチニン比) <500 mg/g (56 mg/mmol) または
   • 尿ディップスティック: 陰性の痕跡。 ≥1+ の場合、アルブミン/クレアチニン比 (最初の排尿からのスポット尿) によって <500 mg/g [56 mg/mmol] と確認された場合にのみ適格です。

7. 女性参加者: 避妊薬の使用は、臨床研究に参加する人の避妊方法に関する現地の規制と一致する必要があります。

   女性参加者は妊娠中または授乳中でなく、以下の条件のうち少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加する資格があります。

   • 妊娠の可能性のある女性ではない (WOCBP) または
   • WOCBPであり、信頼性の高い避妊の2つの方法（1つは非常に効果的な方法、もう1つは追加の効果的な[バリア]方法）を使用しており、レナリドマイドによる治療を開始する4週間前から開始し、治療中、投与中断中、治療後4週間継続します。レナリドマイド治療の中止。 その後、WOCBP 参加者は、ベランタマブ マフォドチンの中止後さらに 3 か月間、非常に効果的な信頼性の高い避妊方法を 1 つ使用する必要があります。 WOCBP はまた、治療中、投与中断中、レナリドマイドの最後の投与後 28 日間、またはベランタマブ マフォドチン治療の中止後 4 か月のいずれか長い期間、生殖を目的とした卵子 (卵子、卵母細胞) の提供を行わないことに同意しなければなりません。 避妊に関するガイダンスについては、付録 2 を参照してください。

   WOCBP では、治療を開始する前に 2 回の妊娠検査結果が陰性でなければなりません。 最初の検査はレナリドマイド治療開始前の10～14日以内に、2回目の検査は24時間以内に実施する必要があります。

   研究者がこれらの妊娠検査の結果が陰性であることを確認するまで、参加者はレナリドミドを投与されるべきではありません。 研究者は、治験介入の初回投与量との関連で避妊法の有効性を評価する必要があります。 研究者は、ほとんど発見されていない妊娠を持つ女性が参加するリスクを減らすために、病歴、月経歴、最近の性行為を調査する責任があります。

   WOCBP は次のような女性です。

   • ある時点で初潮を迎えている
   • 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない、または
   • 少なくとも連続24ヶ月間、自然に閉経していない（がん治療後の無月経は出産の可能性を排除しない）（つまり、連続24ヶ月以内に一度でも月経があった）。

8. 男性参加者: 避妊薬の使用は、臨床研究に参加する人の避妊方法に関する現地の規制と一致する必要があります。

   男性参加者は、介入期間中、変化した精子の除去を考慮して、レナリドマイドの最終投与後28日後、またはベランタマブ マホドチンの最終投与後6か月後のいずれか長い方まで、以下の事項に同意する場合に参加資格がある。

   • 精子の提供を控える

   さらに次のいずれかを追加します:

   • 好みの通常のライフスタイルとして異性間の性交を控え（長期かつ持続的に禁欲する）、禁欲を続けることに同意する、または
   • 以下に詳述する避妊/バリアの使用に同意する必要があります。

   たとえ精管切除術が成功したとしても男性用コンドームを使用することに同意し、女性パートナーは妊娠の可能性のある女性と性交する場合と同様に、失敗率が年間 1% 未満の非常に効果的な避妊法を追加で使用することに同意します（避妊法を含む）。妊娠中の女性）。

9. 参加者は研究手順を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供することで研究に参加することに同意できなければなりません。

除外基準:

-

以下の基準のいずれかに該当する場合、参加者は研究から除外されます。

1. 多発性骨髄腫またはSMMに対する以前の全身療法。

   • 注 1: ステロイドの緊急コース (デキサメタゾン 40 mg 以下、または 1 日あたり最大 4 日間の同等量 (つまり、合計 160 mg) と定義) が許可されます。
   • 注 2: 局所緩和放射線照射は、治験薬の最初の投与の少なくとも 2 週間前に行われ、参加者が放射線関連毒性から回復し、参加者がコルチコステロイド投与を必要としないことを条件として、登録前に許可されます。放射線誘発性有害事象については、上記の注 1 で指定された期間よりも長期間）
2. 参加者は、IMWG虚弱指数で評価された虚弱スコアが0であると判定され、ASCTによる高用量化学療法を受ける資格がある(1)。
3. NCI CTCAE バージョン 5 で定義される、グレード 2 以上の末梢神経障害または神経因性疼痛。
4. -治験薬の初回投与前の4週間以内に大手術を受けた患者。
5. 活動性の腎臓状態（感染症、透析の必要性、または参加者の安全に影響を与える可能性のあるその他の重大な状態）の存在。 他の参加基準を満たす限り、MM に起因する孤立性タンパク尿のある参加者は適格です。
6. 参加者の安全性、インフォームドコンセントの取得、または研究手順の遵守を妨げる可能性のある、重篤および/または不安定な既存の医学的障害、精神障害、またはその他の状態（検査室の異常を含む）。
7. 局所療法では制御できず、可逆性凝固障害では説明できない活動性の粘膜出血または内出血の証拠。
8. -現在進行中の肝臓疾患または胆管疾患（治験責任医師の評価によると、ギルバート症候群または無症候性胆石、またはその他の安定した慢性肝疾患を除く）。

9. 多発性骨髄腫以外の悪性腫瘍を以前または同時に患っている参加者は除外されます。 例外は、外科的に治療された子宮上皮内癌、または少なくとも 2 年間医学的に安定していると考えられるその他の悪性腫瘍です。 参加者は、この疾患に対するホルモン療法以外の積極的な治療を受けていてはなりません。

   o 注: 治癒治療を受けた非黒色腫皮膚がんの参加者は、2 年間の制限なしで参加できます。

10. 以下のいずれかを含む心血管リスクの証拠:

    • 臨床的に重大なECG異常、第2度（Mobitz II型）または第3度房室（AV）ブロックを含む、現在臨床的に重要な未治療の不整脈の証拠。
    • -スクリーニング後3か月以内の心筋梗塞、急性冠症候群（不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、またはステント留置術またはバイパス移植術の病歴。
11. ニューヨーク心臓協会の機能分類システムによって定義されるクラス III または IV の心不全 (付録 3)。
12. 制御不能な高血圧。
13. 治療が必要な活動性感染症。

14. 既知の HIV 感染症。ただし、参加者が以下の基準をすべて満たす場合を除きます。

    • 少なくとも4週間の抗レトロウイルス療法（ART）が確立されており、HIVウイルス量が400コピー/mL未満である。
    • CD4+ T 細胞 (CD4+) 数 ≥350 細胞/uL。
    • 過去 12 か月以内にエイズを定義する日和見感染症の病歴がない。 o 注: 薬物間相互作用および/またはベランタマブ マホドチンまたは関連するその他の併用製品との重複毒性がある可能性がある ART および予防的抗菌薬について考慮する必要があります (セクション 7.2「薬物相互作用」を参照)。

15. B 型肝炎の血清陽性であること (B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] の検査陽性によって定義されます)。

    • 注1：感染が回復した参加者（すなわち、B型肝炎コア抗原[抗HBc]に対する抗体またはB型肝炎表面抗原[抗HBs]に対する抗体が陽性である参加者）は、リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（PCR）を使用してスクリーニングする必要があります。 PCR陽性者は対象外となります。
    • 注 2: 以前のワクチン接種を示す抗 HBs の存在は除外基準にはなりません。

16. 参加者が以下の基準を満たすことができる場合を除き、スクリーニング時または治験治療の初回投与前3か月以内に陽性のC型肝炎抗体検査結果または陽性のC型肝炎RNA検査結果：

    • RNA検査陰性
    • 抗ウイルス治療（通常は8週間）が成功し、その後少なくとも4週間の休薬期間を経てHCV RNA検査が陰性になることが必要です。

17. -軽度の点状角膜症を除く、現在の角膜上皮疾患。

    o 注: 軽度の点状角膜症の参加者は許可されます。

18. 抗ウイルス予防法に対する不耐性または禁忌。
19. 抗血栓予防療法に耐えられない。
20. スクリーニング時のALアミロイドーシス（軽鎖アミロイドーシス）、活動性POEMS症候群（多発性神経障害、器官肥大、内分泌障害、モノクローナル血漿増殖性障害、皮膚変化）または活動性形質細胞白血病。
21. 多発性骨髄腫の臨床徴候を示している、または多発性骨髄腫による髄膜または中枢神経系の関与の既知の病歴がある。
22. -ベランタマブ マフォドチンに化学的に関連する薬物、または治験治療の成分のいずれかに対する既知の即時型または遅延型過敏反応または特異反応。
23. -治験薬の初回投与前の14日以内または5半減期（いずれか長い方）以内の治験薬の使用。
24. -治験薬の最初の投与前の7日以内の血漿交換。