Blmf, lenalidomid og deksametason hos pasienter som ikke er kvalifisert for transplantasjon med nylig diagnostisert multippelt myelom (BelaRd)

Inklusjonskriterier:

1. Deltaker minst 18 år

2. Monoklonale plasmaceller i benmargen ≥10 % eller tilstedeværelse av et biopsipåvist plasmacytom og dokumentert multippelt myelom som tilfredsstiller minst ett av kriteriene for kalsium, nyre, anemi, ben (CRAB) eller biomarkører for malignitet:

   KRABBE kriterier:

   Jeg. Hyperkalsemi: serumkalsium >0,25 mmol/L (>1 mg/dL) høyere enn øvre normalgrense (ULN) eller >2,75 mmol/L (>11 mg/dL).

   ii. Nyreinsuffisiens: kreatininclearance <40mL/min eller serumkreatinin >177 μmol/L (>2 mg/dL).

   iii. Anemi: hemoglobin >2 g/dL under nedre normalgrense eller hemoglobin <10 g/dL.

   iv. Benlesjoner: en eller flere osteolytiske lesjoner på skjelettradiografi, CT eller PET-CT.

   Biomarkører for malignitet:

   1. Klonal benmarg plasmacelleprosent ≥60 %.
   2. Involvert: uinvolvert serum FLC-forhold ≥100.
   3. >1 fokal lesjon på magnetisk resonanstomografi (MRI) studier.

3. Må ha minst ETT aspekt av målbar sykdom, definert som ett av følgende:

   • Urin M-protein utskillelse ≥200 mg/24 timer (≥0,2g/24 timer), eller
   • Serum M-proteinkonsentrasjon ≥0,5 g/dL (≥5,0 g/L), eller
   • Serumfri lettkjede (FLC)-analyse: involvert FLC-nivå ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) og et unormalt serumfri lettkjedeforhold (<0,26 eller >1,65).
4. Ikke en kandidat for høydose kjemoterapi med ASCT på grunn av tilstedeværelse av signifikant(e) komorbide tilstand(er), slik som hjerte-, lunge- eller andre større organdysfunksjoner som sannsynligvis vil ha en negativ innvirkning på toleransen av høydose kjemoterapi med stamcelletransplantasjon, som bedømt av etterforskeren. Årsaken(e) til at transplantasjon ikke er kvalifisert vil bli samlet i saksrapportskjemaene (CRF).
5. ECOG-status på 0-2 (se vedlegg 1).

6. Tilstrekkelig organsystemfunksjon som definert av laboratorievurderingene nedenfor. Hematologisk

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 X 109/L; GCSF-bruk er IKKE tillatt å nå dette nivået.
   • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL; transfusjoner er tillatt.
   • Blodplateantall ≥ 50 x 109/L hvis benmarg er >50 % involvert i myelom. Ellers ≥75 x 109/L; transfusjoner er IKKE tillatt å nå dette nivået.

   Hepatisk

   • Totalt bilirubin ≤1,5X ULN (Isolert bilirubin ≥1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
   • ALT ≤ 2,5 X ULN. Nyre
   • eGFR ≥30 ml/min/1,73 m2; beregnet ved hjelp av formelen Modified Diet in Renal Disease (MDRD).
   • Punkturin (albumin/kreatinin-forhold) <500 mg/g (56 mg/mmol) ELLER
   • Urinpeilepinne: Negativt spor; hvis ≥1+ er kun kvalifisert hvis bekreftet <500 mg/g [56 mg/mmol] av albumin/kreatinin-forholdet (punkturin fra første tomrom).

7. Kvinnelige deltakere: bruk av prevensjon bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier:

   En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

   • Er ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
   • Er en WOCBP og bruker to metoder for pålitelig prevensjon (en metode som er svært effektiv og en ekstra effektiv [barriere] metode), som begynner 4 uker før oppstart av behandling med lenalidomid, under terapi, under doseavbrudd og fortsetter i 4 uker etter behandling. seponering av lenalidomidbehandling. Deretter må WOCBP-deltakere bruke én metode for pålitelig prevensjon som er svært effektiv i ytterligere 3 måneder etter seponering av belantamab mafodotin. WOCBP må også samtykke i å ikke donere egg (egg, oocytter) for reproduksjonsformål under behandling, under doseavbrudd og i 28 dager etter siste dose lenalidomid eller 4 måneder etter seponering av belantamab mafodotinbehandling, avhengig av hva som er lengst. For prevensjonsveiledning, se vedlegg 2.

   En WOCBP må ha to negative graviditetstester før behandlingsstart. Den første testen bør utføres innen 10-14 dager og den andre testen innen 24 timer før oppstart av lenalidomidbehandling.

   Deltakeren skal ikke få lenalidomid før utrederen har bekreftet at resultatene av disse graviditetstestene er negative. Utforskeren bør evaluere effektiviteten til prevensjonsmetoden i forhold til den første dosen av studieintervensjon. Etterforskeren er ansvarlig for gjennomgang av medisinsk historie, menstruasjonshistorie og nylig seksuell aktivitet for å redusere risikoen for inkludering av en kvinne med en nesten uoppdaget graviditet.

   WOCBP er en kvinne som:

   • har oppnådd menarche på et tidspunkt
   • ikke har gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller
   • har ikke vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fertilitet) i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene).

8. Mannlige deltakere: bruk av prevensjon bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier:

   Mannlige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de samtykker til følgende under intervensjonsperioden og inntil 28 dager etter siste dose lenalidomid eller 6 måneder etter siste dose belantamab mafodotin, avhengig av hva som er lengst, for å tillate fjerning av endret sæd.

   • Avstå fra å donere sæd

   PLUSS enten:

   • Vær avholdende fra heteroseksuelle samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på langsiktig og vedvarende basis) og godta å forbli avholdende, ELLER
   • Må godta å bruke prevensjon/barriere som beskrevet nedenfor:

   Godta å bruke et mannlig kondom, selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi, og kvinnelig partner å bruke en ekstra svært effektiv prevensjonsmetode med en feilrate på <1 % per år som ved samleie med en kvinne i fertil alder (inkludert gravide kvinner).

9. Deltakerne må kunne forstå studieprosedyrene og godta å delta i studien ved å gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

-

Deltakere ekskluderes fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

1. Tidligere systemisk terapi for multippelt myelom, eller SMM.

   • MERKNAD 1: En nødkur med steroider (definert som ikke mer enn 40 mg deksametason, eller tilsvarende per dag i maksimalt 4 dager (det vil si totalt 160 mg) er tillatt.
   • MERKNAD 2: Fokal palliativ stråling er tillatt før påmelding, forutsatt at det skjedde minst 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet, at deltakeren har kommet seg etter strålingsrelaterte toksisiteter, og at deltakeren ikke trengte administrering av kortikosteroider ( for en lengre periode enn det som er spesifisert i NOTE 1 ovenfor) for strålingsinduserte uønskede hendelser
2. Deltakeren er kvalifisert for høydose kjemoterapi med ASCT, bestemt av en skrøpelighetsskåre på 0, vurdert av IMWG-skjørhetsindeksen (1).
3. Perifer nevropati eller nevropatisk smerte grad 2 eller høyere, som definert av NCI CTCAE versjon 5.
4. Større operasjon innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
5. Tilstedeværelse av aktiv nyretilstand (infeksjon, behov for dialyse eller annen signifikant tilstand som kan påvirke deltakerens sikkerhet). Deltakere med isolert proteinuri som følge av MM er kvalifisert, forutsatt at de oppfyller de andre inklusjonskriteriene.
6. Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medisinsk, psykiatrisk lidelse eller andre tilstander (inkludert laboratorieavvik) som kan forstyrre deltakerens sikkerhet, innhenting av informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrene.
7. Bevis på aktiv slimhinneblødning eller indre blødning ukontrollert av lokal terapi og ikke forklart av reversibel koagulopati.
8. Aktuell aktiv lever- eller gallesykdom (bortsett fra Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein, eller på annen måte stabil kronisk leversykdom i henhold til etterforskerens vurdering).

9. Deltakere med tidligere eller samtidige maligniteter andre enn myelomatose er ekskludert. Unntak er kirurgisk behandlet cervical carcinoma in situ, eller annen malignitet som har vært ansett som medisinsk stabil i minst 2 år. Deltakeren må ikke motta aktiv terapi, annet enn hormonbehandling for denne sykdommen.

   o Merk: Deltakere med kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft er tillatt uten 2-års begrensning.

10. Bevis på kardiovaskulær risiko, inkludert noen av følgende:

    • Bevis på aktuelle klinisk signifikante ubehandlede arytmier, inkludert klinisk signifikante EKG-avvik, andregrads (Mobitz Type II) eller tredjegrads atrioventrikulær (AV) blokkering.
    • Anamnese med hjerteinfarkt, akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina), koronar angioplastikk eller stenting eller bypasstransplantasjon innen 3 måneder etter screening.
11. Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association funksjonelle klassifiseringssystem (vedlegg 3).
12. Ukontrollert hypertensjon.
13. Aktiv infeksjon som krever behandling.

14. Kjent HIV-infeksjon, med mindre deltakeren kan oppfylle alle følgende kriterier:

    • Etablert antiretroviral terapi (ART) i minst 4 uker og HIV-virusmengde <400 kopier/ml.
    • CD4+ T-celle (CD4+) teller ≥350 celler/uL.
    • Ingen historie med AIDS-definerende opportunistiske infeksjoner i løpet av de siste 12 månedene. o Merk: Det må tas hensyn til ART og profylaktiske antimikrobielle midler som kan ha en medikament:medikamentinteraksjon og/eller overlappende toksisiteter med belantamab mafodotin eller andre kombinasjonsprodukter som er relevant (se avsnitt 7.2, Legemiddelinteraksjoner)

15. Å være seropositiv for hepatitt B (definert ved en positiv test for hepatitt B overflateantigen [HBsAg]).

    • Merknad 1: Deltakere med løst infeksjon (dvs. deltakere som er positive for antistoffer mot hepatitt B-kjerneantigen [antiHBc] eller antistoffer mot hepatitt B-overflateantigen [antiHBs]) må screenes ved hjelp av sanntids polymerasekjedereaksjon (PCR). De som er PCR-positive vil bli ekskludert.
    • Merknad 2: Tilstedeværelse av antiHB-er som indikerer tidligere vaksinasjon vil ikke utgjøre et eksklusjonskriterium.

16. Positivt hepatitt C-antistoff-testresultat eller positivt hepatitt C-RNA-testresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen med mindre deltakeren kan oppfylle følgende kriterier:

    • RNA-test negativ
    • Vellykket antiviral behandling (vanligvis 8 ukers varighet) er nødvendig, etterfulgt av en negativ HCV RNA-test etter en utvaskingsperiode på minst 4 uker.

17. Nåværende hornhinneepitelsykdom bortsett fra mild punktert keratopati.

    o Merk: Deltakere med mild punctate keratopathy er tillatt.

18. Intoleranse eller kontraindikasjoner mot antiviral profylakse.
19. Kan ikke tolerere antitrombotisk profylakse.
20. AL-amyloidose (lettkjede-amyloidose), aktivt POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal plasmaproliferativ lidelse, hudforandringer) eller aktiv plasmacelleleukemi på tidspunktet for screening.
21. Utviser kliniske tegn på eller har en kjent historie med meningeal eller sentralnervesystempåvirkning av multippelt myelom.
22. Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkratisk reaksjon på legemidler som er kjemisk relatert til belantamab mafodotin, eller noen av komponentene i studiebehandlingen.
23. Bruk av et forsøkslegemiddel innen 14 dager eller fem halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet.
24. Plasmaferese innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet.