Blmf、来那度胺和地塞米松治疗不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者 (BelaRd)

纳入标准：

1. 参与者年满 18 岁

2. 骨髓中单克隆浆细胞≥10%，或存在活检证实的浆细胞瘤和记录的多发性骨髓瘤，满足钙、肾、贫血、骨 (CRAB) 标准或恶性肿瘤生物标志物标准中的至少一项：

   螃蟹标准：

   我。高钙血症：血清钙高于正常上限（ULN）>0.25 mmol/L（>1 mg/dL）或>2.75 mmol/L（>11 mg/dL）。

   二.肾功能不全：肌酐清除率<40mL/min或血清肌酐>177μmol/L（>2mg/dL）。

   三. 贫血：血红蛋白低于正常下限 >2 g/dL 或血红蛋白 <10 g/dL。

   四.骨病变：骨骼X线、CT或PET-CT上显示一处或多处溶骨性病变。

   恶性肿瘤的生物标志物：

   1. 克隆骨髓浆细胞百分比≥60%。
   2. 受累：未受累血清FLC比值≥100。
   3. 磁共振成像 (MRI) 研究显示 >1 个局灶性病变。

3. 必须至少具有可测量疾病的一个方面，定义为以下之一：

   • 尿液 M 蛋白排泄量≥200 mg/24 小时（≥0.2g/24 小时），或
   • 血清 M 蛋白浓度≥0.5 g/dL (≥5.0 g/L)，或
   • 血清游离轻链（FLC）测定：涉及FLC水平≥10 mg/dL（≥100 mg/L）且血清游离轻链比率异常（<0.26或>1.65）。
4. 由于存在明显的合并症，例如心脏、肺或其他主要器官功能障碍，可能对干细胞移植高剂量化疗的耐受性产生负面影响，因此不适合进行 ASCT 高剂量化疗，据调查人员判断。 不适合移植的原因将收集在病例报告表 (CRF) 中。
5. ECOG 状态为 0-2（参见附录 1）。

6. 充分的器官系统功能如以下实验室评估所定义。 血液学

   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5 X 109/L； GCSF 的使用不允许达到这个水平。
   • 血红蛋白≥8.0克/分升；允许输血。
   • 如果骨髓瘤>50%涉及骨髓瘤，则血小板计数≥50 x 109/L。 否则≥75×109/L；输血不允许达到这个水平。

   肝的

   • 总胆红素≤1.5X ULN（如果胆红素是分级的并且直接胆红素<35%，则分离胆红素≥1.5xULN是可以接受的）。
   • ALT ≤ 2.5 X ULN。肾
   • eGFR ≥30 毫升/分钟/1.73 平方米；使用肾病改良饮食 (MDRD) 公式计算。
   • 点尿（白蛋白/肌酐比）<500 mg/g (56 mg/mmol) 或
   • 尿液试纸：阴性痕迹；如果 ≥1+ 仅当通过白蛋白/肌酐比（第一次排尿的点尿）确认 <500 mg/g [56 mg/mmol] 时才符合资格。

7. 女性受试者：避孕药具的使用应符合当地关于参加临床研究的避孕方法的规定：

   女性参与者如果未怀孕或未哺乳，则有资格参加，并且至少符合以下条件之一：

   • 不是有生育能力的女性 (WOCBP) 或
   • 是 WOCBP，并使用两种可靠的节育方法（一种高度有效的方法和一种额外有效的[屏障]方法），从开始来那度胺治疗前 4 周开始、治疗期间、剂量中断期间并持续 4 周后停止来那度胺治疗。 此后，WOCBP 参与者必须使用一种可靠的节育方法，该方法在停止使用 belantamab mafodotin 后的 3 个月内仍然非常有效。 WOCBP 还必须同意在治疗期间、剂量中断期间以及最后一次服用来那度胺后 28 天内或停止 belantamab mafodotin 治疗后 4 个月内（​​以较长者为准）不捐献卵子（卵子、卵母细胞）用于繁殖目的。 避孕指南请参阅附录2。

   WOCBP 在开始治疗之前必须进行两次妊娠测试呈阴性。 第一次测试应在来那度胺治疗开始前 10-14 天内进行，第二次测试应在开始来那度胺治疗前 24 小时内进行。

   在研究者确认这些妊娠测试结果呈阴性之前，参与者不应接受来那度胺。 研究者应评估与第一剂研究干预相关的避孕方法的有效性。 研究者负责审查病史、月经史和最近的性活动，以降低纳入几乎未检测到怀孕的女性的风险。

   WOCBP 是一位女性，她：

   • 在某个时间点已经初潮
   • 未接受子宫切除术或双侧卵巢切除术或
   • 至少连续 24 个月未自然绝经（癌症治疗后闭经并不排除生育能力）（即在之前连续 24 个月的任何时间有过月经）。

8. 男性受试者：避孕药具的使用应符合当地有关临床研究参与者避孕方法的规定：

   如果男性参与者在干预期间同意以下内容，则有资格参加，直到最后一次服用来那度胺后 28 天或最后一次服用 belantamab mafodotin 后 6 个月（以较长者为准），以清除任何改变的精子。

   • 避免捐献精子

   再加上：

   • 将戒异性性行为作为他们首选和惯常的生活方式（长期和持续地戒酒）并同意保持戒酒，或者
   • 必须同意使用避孕措施/屏障，详情如下：

   同意使用男用避孕套，即使她们已经成功进行了输精管结扎术，并且同意女性伴侣在与有生育能力的女性（包括怀孕女性）。

9. 参与者必须能够理解研究程序并通过提供书面知情同意书同意参与研究。

排除标准：

-

如果符合以下任何标准，参与者将被排除在研究之外：

1. 既往接受过多发性骨髓瘤 (SMM) 的全身治疗。

   • 注 1：允许紧急使用类固醇（定义为每天不超过 40 毫克地塞米松或同等剂量，最多 4 天（即总共 160 毫克））。
   • 注 2：在入组前允许进行局部姑息性放疗，前提是放疗发生在第一剂研究药物之前至少 2 周，参与者已从辐射相关毒性中恢复，并且参与者不需要皮质类固醇给药（对于辐射引起的不良事件，持续时间比上述注释 1 中规定的时间更长
2. 根据 IMWG 衰弱指数 (1) 评估的衰弱评分为 0，参与者有资格接受 ASCT 的高剂量化疗。
3. 根据 NCI CTCAE 第 5 版的定义，周围神经病变或 2 级或以上神经性疼痛。
4. 在首次服用研究药物之前 4 周内进行过重大手术。
5. 存在活跃的肾脏状况（感染、需要透析或任何其他可能影响参与者安全的重大状况）。 患有 MM 引起的孤立性蛋白尿的参与者符合其他纳入标准。
6. 任何严重和/或不稳定的既存医疗、精神疾病或其他状况（包括实验室异常）可能会干扰参与者的安全、获得知情同意或遵守研究程序。
7. 局部治疗无法控制的活动性粘膜或内出血的证据，并且不能用可逆性凝血病解释。
8. 目前患有活动性肝脏或胆道疾病（吉尔伯特综合征或无症状胆结石，或根据研究者评估的其他稳定的慢性肝病除外）。

9. 排除既往或并发除多发性骨髓瘤以外的恶性肿瘤的参与者。 例外情况是经过手术治疗的原位宫颈癌，或任何其他在医学上被认为稳定至少 2 年的恶性肿瘤。 除针对该疾病的激素疗法外，参与者不得接受积极治疗。

   o 注意：接受治愈性非黑色素瘤皮肤癌的参与者可以参加，没有 2 年限制。

10. 心血管风险的证据包括以下任何一项：

    • 当前临床上显着的未经治疗的心律失常的证据，包括临床上显着的心电图异常、二度（Mobitz II 型）或三度房室（AV）传导阻滞。
    • 筛查后 3 个月内有心肌梗塞、急性冠脉综合征（包括不稳定型心绞痛）、冠状动脉成形术、支架置入术或旁路移植术病史。
11. 纽约心脏协会功能分类系统（附录 3）定义的 III 级或 IV 级心力衰竭。
12. 未控制的高血压。
13. 活动性感染需要治疗。

14. 已知 HIV 感染，除非参与者能够满足以下所有标准：

    • 已建立抗逆转录病毒治疗 (ART) 至少 4 周且 HIV 病毒载量<400 拷贝/mL。
    • CD4+ T 细胞 (CD4+) 计数≥350 个细胞/uL。
    • 过去 12 个月内没有艾滋病定义的机会性感染史。 o 注意：必须考虑可能与 belantamab mafodotin 或其他相关组合产品产生药物：药物相互作用和/或重叠毒性的 ART 和预防性抗菌药物（参见第 7.2 节，药物相互作用）

15. 乙型肝炎血清反应呈阳性（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 检测呈阳性）。

    • 注 1：感染已解决的参与者（即乙型肝炎核心抗原 [antiHBc] 抗体或乙型肝炎表面抗原 [antiHBs] 抗体呈阳性的参与者）必须使用实时聚合酶链反应 (PCR) 进行筛查。 PCR 呈阳性的人将被排除在外。
    • 注 2：存在表明以前接种过疫苗的抗HBs 并不构成排除标准。

16. 筛选时或首次接受研究治疗前 3 个月内丙型肝炎抗体检测结果呈阳性或丙型肝炎 RNA 检测结果呈阳性，除非参与者能够满足以下标准：

    • RNA检测阴性
    • 需要成功的抗病毒治疗（通常持续 8 周），然后在至少 4 周的清除期后进行 HCV RNA 检测阴性。

17. 目前患有角膜上皮疾病（轻度点状角膜病变除外）。

    o 注意：患有轻度点状角膜病变的参与者可以参加。

18. 抗病毒预防不耐受或有禁忌症。
19. 无法耐受抗血栓预防。
20. 筛查时患有 AL 淀粉样变性（轻链淀粉样变性）、活动性 POEMS 综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆血浆增殖性疾病、皮肤变化）或活动性浆细胞白血病。
21. 表现出多发性骨髓瘤脑膜或中枢神经系统受累的临床症状或已知有受累病史。
22. 已知对与 belantamab mafodotin 或研究治疗的任何成分化学相关的药物有立即或迟发的过敏反应或特殊反应。
23. 在首次服用研究药物之前的 14 天或五个半衰期（以较长者为准）内使用研究药物。
24. 首次服用研究药物前 7 天内进行血浆置换。