새로 진단된 다발성 골수종으로 이식 부적격 환자의 Blmf, 레날리도마이드 및 덱사메타손 (BelaRd)

포함 기준:

1. 참가자는 최소 18세 이상입니다.

2. 골수 내 단클론 형질 세포가 10% 이상이거나 생검으로 입증된 형질세포종이 있고 칼슘, 신장, 빈혈, 뼈(CRAB) 기준 또는 악성 종양 기준의 바이오마커 중 하나 이상을 만족하는 문서화된 다발성 골수종이 있습니다.

   게 기준:

   나. 고칼슘혈증: 혈청 칼슘 >0.25mmol/L(>1mg/dL) 정상 상한치(ULN)보다 높거나 >2.75mmol/L(>11mg/dL).

   ii. 신부전증: 크레아티닌 청소율 <40mL/min 또는 혈청 크레아티닌 >177μmol/L(>2mg/dL).

   iii. 빈혈: 헤모글로빈 >2g/dL이 정상 하한보다 낮거나 헤모글로빈 <10g/dL.

   iv. 뼈 병변: 골격 방사선 촬영, CT 또는 PET-CT에서 하나 이상의 골용해성 병변.

   악성 종양의 바이오마커:

   1. 클론 골수 혈장 세포 비율 ≥60%.
   2. 관련: 관련되지 않은 혈청 FLC 비율 ≥100.
   3. 자기공명영상(MRI) 연구에서 >1 국소 병변.

3. 다음 중 하나로 정의된 측정 가능한 질병의 측면이 하나 이상 있어야 합니다.

   • 소변 M 단백질 배설량 ≥200mg/24시간(≥0.2g/24시간), 또는
   • 혈청 M-단백질 농도 ≥0.5g/dL(≥5.0g/L), 또는
   • 혈청 유리형 경쇄(FLC) 분석: FLC 수준 ≥10mg/dL(≥100mg/L) 및 비정상적인 혈청 유리형 경쇄 비율(<0.26 또는 >1.65)을 포함합니다.
4. 줄기세포 이식을 포함한 고용량 화학요법의 내약성에 부정적인 영향을 미칠 가능성이 있는 심장, 폐 또는 기타 주요 장기 기능 장애와 같은 심각한 동반 질환의 존재로 인해 ASCT를 사용한 고용량 화학요법의 후보가 아닙니다. 조사관의 판단에 따라. 이식 부적격 사유는 사례 보고서 양식(CRF)에 수집됩니다.
5. 0-2의 ECOG 상태(부록 1 참조).

6. 아래 실험실 평가에 따라 정의된 적절한 기관계 기능. 혈액학

   • 절대호중구수(ANC) ≥1.5 X 109/L; GCSF 사용은 이 수준에 도달하는 것이 허용되지 않습니다.
   • 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL; 수혈이 허용됩니다.
   • 골수가 골수종과 관련된 50%를 초과하는 경우 혈소판 수 ≥ 50 x 109/L. 그렇지 않으면 ≥75 x 109/L; 수혈은 이 수준에 도달하는 것이 허용되지 않습니다.

   간

   • 총 빌리루빈 ≤1.5X ULN(빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈이 <35%인 경우 분리된 빌리루빈 ≥1.5xULN이 허용됩니다).
   • ALT ≤ 2.5 X ULN. 신장
   • eGFR ≥30mL/분/1.73 m2; 신장질환 수정식(MDRD) 공식을 사용하여 계산됩니다.
   • 반점 소변(알부민/크레아티닌 비율) <500mg/g(56mg/mmol) 또는
   • 소변 계량봉: 음성 추적; ≥1+인 경우 알부민/크레아티닌 비율(첫 번째 배뇨에서 반뇨)로 <500mg/g[56mg/mmol]이 확인된 경우에만 적격합니다.

7. 여성 참가자: 피임법 사용은 임상 연구에 참여하는 사람들의 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다.

   여성 참가자는 임신 또는 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상에 해당하는 경우 참가할 수 있습니다.

   • 가임 여성(WOCBP)이 아니거나 또는
   • WOCBP이며 레날리도마이드 치료를 시작하기 4주 전, 치료 중, 투여 중단 중, 이후 4주 동안 지속되는 두 가지 안정적인 피임 방법(매우 효과적인 한 가지 방법과 또 다른 효과적인 [장벽] 방법)을 사용합니다. 레날리도마이드 치료 중단. 그 후, WOCBP 참가자는 벨란타맙 마포도틴 중단 후 추가 3개월 동안 매우 효과적인 신뢰할 수 있는 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다. WOCBP는 또한 치료 중, 투여 중단 중, 레날리도마이드 마지막 투여 후 28일 또는 벨란타맙 마포도틴 치료 중단 후 4개월 중 더 긴 기간 동안 생식 목적으로 난자(난자, 난모세포)를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 피임 지침은 부록 2를 참조하세요.

   WOCBP는 치료를 시작하기 전에 두 번의 임신 테스트 음성 판정을 받아야 합니다. 첫 번째 테스트는 레날리도마이드 치료 시작 전 10~14일 이내에, 두 번째 테스트는 24시간 이내에 수행해야 합니다.

   참가자는 조사자가 이러한 임신 검사 결과가 음성이라는 것을 확인할 때까지 레날리도마이드를 투여받아서는 안 됩니다. 연구자는 연구 개입의 첫 번째 용량과 관련하여 피임 방법의 효과를 평가해야 합니다. 조사관은 병력, 월경 병력, 최근 성행위를 검토하여 임신이 거의 발견되지 않은 여성이 포함될 위험을 줄일 책임이 있습니다.

   WOCBP는 다음과 같은 여성입니다.

   • 어느 시점에서 초경을 달성했습니다
   • 자궁절제술이나 양측 난소절제술을 받지 않았거나
   • 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경기가 아니었습니다(암 치료 후 무월경이 가임 가능성을 배제하지 않음).

8. 남성 참가자: 피임법 사용은 임상 연구에 참여하는 사람들의 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다.

   남성 참가자는 개입 기간 동안 그리고 변형된 정자를 제거할 수 있도록 레날리도마이드 마지막 투여 후 28일 또는 벨란타맙 마포도틴 마지막 투여 후 6개월 중 더 긴 기간까지 다음 사항에 동의하는 경우 참여할 수 있습니다.

   • 정자 기증을 삼가하세요.

   게다가 다음 중 하나:

   • 선호하고 일상적인 생활 방식으로 이성애 성교를 금하고(장기적이고 지속적으로 금욕) 금욕을 유지하는 데 동의합니다. 또는
   • 아래에 설명된 대로 피임/장벽 사용에 동의해야 합니다.

   정관 절제술에 성공했더라도 남성 콘돔을 사용하고, 여성 파트너는 가임 여성과 성관계를 가질 때 실패율이 연간 1% 미만인 매우 효과적인 추가 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 임산부).

9. 참가자는 연구 절차를 이해하고 서면 동의서를 제공하여 연구에 참여하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

-

다음 기준 중 하나라도 해당되는 경우 참가자는 연구에서 제외됩니다.

1. 다발성 골수종 또는 SMM에 대한 사전 전신 치료.

   • 참고 1: 스테로이드 응급 치료 과정(덱사메타손 40mg 이하 또는 이에 상응하는 양으로 최대 4일 동안(즉, 총 160mg) 투여가 허용됩니다.
   • 참고 2: 국소 완화 방사선은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 2주 전에 발생했고 참가자가 방사선 관련 독성에서 회복되었으며 참가자가 코르티코스테로이드 투여를 필요로 하지 않은 경우 등록 전에 허용됩니다( 위의 비고 1에 명시된 것보다 더 오랜 기간 동안) 방사선으로 인한 이상반응의 경우
2. 참가자는 IMWG 노쇠 지수(1)에 의해 평가된 노쇠 점수 0으로 결정된 ASCT를 이용한 고용량 화학요법을 받을 자격이 있습니다.
3. NCI CTCAE 버전 5에 정의된 말초 신경병증 또는 신경병증성 통증 2등급 이상.
4. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 대수술.
5. 활동성 신장 질환(감염, 투석 요구 사항 또는 참가자의 안전에 영향을 미칠 수 있는 기타 중요한 질환)의 존재. MM으로 인한 단독 단백뇨가 있는 참가자는 다른 포함 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.
6. 참가자의 안전, 사전 동의 획득 또는 연구 절차 준수를 방해할 수 있는 심각하고/또는 불안정한 기존 의료, 정신 장애 또는 기타 상태(실험실 이상 포함).
7. 국소 치료로 조절되지 않고 가역적 응고병증으로 설명되지 않는 활동성 점막 또는 내부 출혈의 증거.
8. 현재 활동성 간 또는 담도 질환(길버트 증후군 또는 무증상 담석, 또는 연구자의 평가에 따른 안정적인 만성 간 질환 제외).

9. 다발성 골수종 이외의 이전 또는 현재 악성 종양이 있는 참가자는 제외됩니다. 수술로 치료된 상피내암종 또는 최소 2년 동안 의학적으로 안정된 것으로 간주된 기타 악성 종양은 예외입니다. 참가자는 이 질병에 대해 호르몬 치료 이외의 적극적인 치료를 받고 있지 않아야 합니다.

   o 참고: 완치 치료를 받은 비흑색종 피부암 참가자는 2년 제한 없이 허용됩니다.

10. 다음 중 하나를 포함한 심혈관 위험의 증거:

    • 임상적으로 유의미한 ECG 이상, 2도(Mobitz Type II) 또는 3도 방실(AV) 차단을 포함하여 현재 임상적으로 유의미한 치료되지 않은 부정맥의 증거.
    • 스크리닝 3개월 이내에 심근경색, 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증 포함), 관상동맥성형술, 스텐트 삽입 또는 우회 이식술의 병력.
11. 뉴욕 심장 협회 기능 분류 시스템(부록 3)에 의해 정의된 클래스 III 또는 IV 심부전.
12. 조절되지 않는 고혈압.
13. 치료가 필요한 활성 감염.

14. 참가자가 다음 기준을 모두 충족할 수 없는 경우 알려진 HIV 감염:

    • 최소 4주 동안 항레트로바이러스 요법(ART)을 확립하고 HIV 바이러스 수치가 400개/mL 미만입니다.
    • CD4+ T 세포(CD4+)는 ≥350개 세포/uL로 계산됩니다.
    • 지난 12개월 이내에 AIDS로 정의되는 기회 감염 병력이 없습니다. o 참고: 약물:약물 상호작용 및/또는 벨란타맙 마포도틴 또는 기타 관련 복합 제품과 중복되는 독성을 가질 수 있는 ART 및 예방적 항균제를 고려해야 합니다(섹션 7.2, 약물 상호작용 참조).

15. B형 간염에 대한 혈청양성(B형 간염 표면 항원[HBsAg]에 대한 양성 검사로 정의).

    • 참고 1: 감염이 해결된 참가자(즉, B형 간염 핵심 항원(antiHBc)에 대한 항체 또는 B형 간염 표면 항원(antiHBs)에 대한 항체에 양성 반응을 보이는 참가자)은 실시간 중합효소연쇄반응(PCR)을 사용하여 검사를 받아야 합니다. PCR 양성인 분은 제외됩니다.
    • 참고 2: 이전 예방접종을 나타내는 antiHB의 존재는 제외 기준이 되지 않습니다.

16. 참가자가 다음 기준을 충족할 수 없는 경우 스크리닝 시 또는 연구 치료 첫 투여 전 3개월 이내에 C형 간염 항체 검사 결과 양성 또는 C형 간염 RNA 검사 양성 결과:

    • RNA 테스트 음성
    • 성공적인 항바이러스 치료(보통 8주)가 필요하며, 최소 4주의 휴약 기간 후에 HCV RNA 검사 음성이 필요합니다.

17. 경미한 점상각막병증을 제외한 현재의 각막상피질환.

    o 참고: 경미한 점상 각막병증이 있는 참가자는 허용됩니다.

18. 항바이러스 예방에 대한 불내증 또는 금기 사항.
19. 항혈전 예방요법을 견딜 수 없습니다.
20. 스크리닝 당시 AL 아밀로이드증(경쇄 아밀로이드증), 활동성 POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대증, 내분비병증, 단클론 혈장 증식성 질환, 피부 변화) 또는 활동성 형질세포 백혈병.
21. 다발성 골수종으로 인한 수막 또는 중추신경계 침범의 임상 징후를 보이거나 알려진 병력이 있는 경우.
22. 벨란타맙 마포도틴 또는 연구 치료제의 구성 요소와 화학적으로 관련된 약물에 대한 즉시 또는 지연 과민 반응 또는 특이한 반응이 알려진 경우.
23. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 또는 5번의 반감기(둘 중 더 긴 것) 이내에 연구 약물을 사용합니다.
24. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 혈장분리교환술.