Blmf, lenalidomid és dexametazon újonnan diagnosztizált mielóma multiplexben szenvedő transzplantációra nem alkalmas betegeknél (BelaRd)

Bevételi kritériumok:

1. Résztvevő legalább 18 éves

2. Monoklonális plazmasejtek a csontvelőben ≥10%, vagy olyan biopsziával igazolt plazmacitóma és dokumentált myeloma multiplex jelenléte, amely megfelel a kalcium-, vese-, vérszegénység-, csont- (CRAB) kritériumok vagy a rosszindulatú daganatok biomarkerei közül legalább egynek:

   RÁK kritériumok:

   én. Hiperkalcémia: a szérum kalcium >0,25 mmol/l (>1 mg/dl) magasabb, mint a normál felső határ (ULN) vagy >2,75 mmol/l (>11 mg/dl).

   ii. Veseelégtelenség: kreatinin-clearance <40 ml/perc vagy szérum kreatinin >177 μmol/L (>2 mg/dl).

   iii. Vérszegénység: hemoglobin >2 g/dl a normál alsó határa alatt vagy hemoglobin <10 g/dl.

   iv. Csontléziók: egy vagy több oszteolitikus elváltozás csontváz röntgenfelvételen, CT-n vagy PET-CT-n.

   A rosszindulatú daganatok biomarkerei:

   1. A klonális csontvelő-plazmasejtek százalékos aránya ≥60%.
   2. Érintett: nem érintett szérum FLC arány ≥100.
   3. >1 fokális elváltozás a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálatok során.

3. A mérhető betegség legalább EGY aspektusával kell rendelkeznie, amely a következők egyikeként definiálható:

   • A vizelet M-protein kiválasztódása ≥200 mg/24 óra (≥0,2g/24 óra), vagy
   • A szérum M-protein koncentrációja ≥0,5 g/dl (≥5,0 g/l), vagy
   • Szérummentes könnyűlánc (FLC) vizsgálat: ≥10 mg/dl (≥100 mg/l) FLC-szintet és abnormális szérummentes könnyűlánc-arányt (<0,26 vagy >1,65) tartalmazott.
4. Nem jelölt nagy dózisú ASCT-vel végzett kemoterápiára jelentős társbetegség(ek) jelenléte miatt, mint például szív-, tüdő- vagy más jelentős szervi diszfunkció, amelyek valószínűleg negatívan befolyásolják az őssejt-transzplantációval járó nagy dózisú kemoterápia tolerálhatóságát, a nyomozó megítélése szerint. A transzplantáció alkalmatlanságának oka(i) az esetjelentési űrlapokon (CRF) lesznek összegyűjtve.
5. ECOG állapota 0-2 (lásd 1. függelék).

6. Megfelelő szervrendszeri működés az alábbi laboratóriumi értékelések szerint. Hematológiai

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 x 109/L; A GCSF használata NEM érheti el ezt a szintet.
   • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl; transzfúzió megengedett.
   • A vérlemezkeszám ≥ 50 x 109/l, ha a csontvelő >50%-ban érintett a mielómában. Ellenkező esetben ≥75 x 109/L; transzfúziók NEM érhetik el ezt a szintet.

   Máj

   • Összes bilirubin ≤ 1,5x ULN (Izolált bilirubin ≥1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és a direkt bilirubin <35%).
   • ALT ≤ 2,5 X ULN. Vese
   • eGFR ≥30 ml/perc/1,73 m2; a módosított étrend vesebetegségben (MDRD) képlet alapján számítják ki.
   • Helyi vizelet (albumin/kreatinin arány) <500 mg/g (56 mg/mmol) VAGY
   • Vizeletmérő pálca: Negatív nyom; ha ≥1+ csak akkor alkalmazható, ha <500 mg/g [56 mg/mmol] albumin/kreatinin arány alapján (pontos vizelet az első üregből) igazolt.

7. Női résztvevők: a fogamzásgátló használatának összhangban kell lennie a fogamzásgátlási módszerekre vonatkozó helyi előírásokkal a klinikai vizsgálatokban részt vevők esetében:

   Egy női résztvevő jogosult a részvételre, ha nem terhes vagy nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

   • Nem fogamzóképes nő (WOCBP) VAGY
   • WOCBP, és két megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmaz (az egyik nagyon hatékony módszer és egy további hatékony [barrier] módszer), 4 héttel a lenalidomid-kezelés megkezdése előtt, a terápia alatt, az adagolás megszakítása alatt és 4 hétig azt követően. a lenalidomid kezelés abbahagyása. Ezt követően a WOCBP résztvevőinek egy megbízható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, amely nagyon hatékony további 3 hónapig a belantamab mafodotin kezelés abbahagyását követően. A WOCBP-nek azt is el kell fogadnia, hogy nem adományoz petesejteket (petesejteket, petesejteket) szaporodási céllal a kezelés alatt, az adagolás megszakítása alatt, valamint a lenalidomid utolsó adagját követő 28 napig, illetve a belantamab-mafodotin-kezelés abbahagyását követő 4 hónapig, attól függően, hogy melyik a hosszabb. A fogamzásgátlással kapcsolatos útmutatásért lásd a 2. függeléket.

   A WOCBP-nek két negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie a kezelés megkezdése előtt. Az első vizsgálatot a lenalidomid-terápia megkezdése előtt 10-14 napon belül, a másodikat pedig 24 órán belül el kell végezni.

   A résztvevő nem kaphat lenalidomidot mindaddig, amíg a vizsgáló meg nem bizonyosodott arról, hogy ezeknek a terhességi teszteknek az eredménye negatív. A vizsgálónak értékelnie kell a fogamzásgátló módszer hatékonyságát a vizsgálati beavatkozás első adagjával összefüggésben. A vizsgáló felelős a kórelőzmény, a menstruációs kórtörténet és a közelmúltbeli szexuális tevékenység áttekintéséért, hogy csökkentse annak a kockázatát, hogy egy szinte észrevétlen terhességben szenvedő nő bekerüljön.

   A WOCBP egy nő, aki:

   • valamikor a menarchát érte el
   • nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali peteeltávolításon, ill
   • legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetesen posztmenopauzás (a rákterápiát követő amenorrhoea nem zárja ki a fogamzóképességet) legalább 24 egymást követő hónapig (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja).

8. Férfi résztvevők: a fogamzásgátló használatának összhangban kell lennie a fogamzásgátlási módszerekre vonatkozó helyi előírásokkal a klinikai vizsgálatokban részt vevők esetében:

   Férfi résztvevők jogosultak a részvételre, ha beleegyeznek a következőkbe a beavatkozási időszakban és az utolsó lenalidomid adag beadása után 28 napig vagy a belantamab mafodotin utolsó adagját követő 6 hónapig, attól függően, hogy melyik a hosszabb, hogy lehetővé tegye a megváltozott spermiumok kiürülését.

   • Kerülje a sperma adományozását

   PLUSZ vagy:

   • Tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől, mint az általuk preferált és szokásos életmódjuk (hosszú távú és kitartó absztinens), és vállalják, hogy absztinensek maradnak, VAGY
   • El kell fogadnia a fogamzásgátlás/barrier alkalmazását az alábbiak szerint:

   Fogadjanak bele egy férfi óvszer használatába, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át, a női partner pedig egy további rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer használatához, amelynek sikertelenségi aránya évi 1% alatti, mint amikor fogamzóképes nővel létesít szexuális kapcsolatot (beleértve a terhes nőstények).

9. A résztvevőknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék a vizsgálati eljárásokat, és írásos, tájékozott beleegyezésükkel beleegyezzenek a vizsgálatban való részvételbe.

Kizárási kritériumok:

-

A résztvevőket kizárják a vizsgálatból, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

1. Mielóma multiplex vagy SMM korábbi szisztémás terápiája.

   • 1. MEGJEGYZÉS: A szteroidok sürgősségi kúrája megengedett (legfeljebb 40 mg dexametazon vagy azzal egyenértékű naponta legfeljebb 4 napig (azaz összesen 160 mg).
   • 2. MEGJEGYZÉS: Fokális palliatív besugárzás megengedett a beiratkozás előtt, feltéve, hogy az legalább 2 héttel a vizsgálati gyógyszer első dózisa előtt történt, a résztvevő felépült a sugárzással összefüggő toxicitásokból, és a résztvevőnek nem volt szüksége kortikoszteroid adásra ( a fenti 1. MEGJEGYZÉSben meghatározottnál hosszabb ideig) sugárzás által kiváltott nemkívánatos események esetén
2. A résztvevő jogosult nagy dózisú ASCT-vel végzett kemoterápiára, amelyet az IMWG törékenységi index (1) 0-s törékenységi pontszáma határoz meg.
3. Perifériás neuropátia vagy neuropátiás fájdalom 2-es vagy magasabb fokozatú, az NCI CTCAE 5. verziója szerint.
4. Nagy műtét a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül.
5. Aktív veseállapot jelenléte (fertőzés, dialízis szükségessége vagy bármely más olyan jelentős állapot, amely befolyásolhatja a résztvevő biztonságát). Azok a résztvevők, akik MM-ből eredő izolált proteinuriában szenvednek, jogosultak arra, hogy megfeleljenek a többi felvételi kritériumnak.
6. Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai rendellenesség vagy egyéb állapot (beleértve a laboratóriumi eltéréseket is), amelyek befolyásolhatják a résztvevő biztonságát, a tájékozott beleegyezés megszerzését vagy a vizsgálati eljárások betartását.
7. Aktív nyálkahártya vagy belső vérzés bizonyítéka, amelyet a helyi terápia nem kontrollált, és nem magyarázható reverzibilis coagulopathiával.
8. Jelenlegi aktív máj- vagy epebetegség (kivéve a Gilbert-szindrómát vagy a tünetmentes epeköveket, vagy a vizsgáló értékelése szerint egyéb stabil krónikus májbetegséget).

9. A myeloma multiplextől eltérő korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatokban szenvedő résztvevők kizárásra kerülnek. Ez alól kivételt képez a sebészileg kezelt in situ méhnyakkarcinóma, vagy bármely más rosszindulatú daganat, amelyet legalább 2 éve orvosilag stabilnak tekintenek. A résztvevő nem részesülhet aktív terápiában, kivéve a betegség hormonkezelését.

   o Megjegyzés: A gyógyítólag kezelt, nem melanómás bőrrákban szenvedők 2 éves megkötés nélkül vehetők igénybe.

10. A szív- és érrendszeri kockázat bizonyítéka, beleértve a következők bármelyikét:

    • Jelenlegi klinikailag jelentős, kezeletlen szívritmuszavarok bizonyítéka, beleértve a klinikailag jelentős EKG-rendellenességeket, másodfokú (II. típusú Mobitz) vagy harmadfokú atrioventricularis (AV) blokkot.
    • Szívinfarktus, akut koszorúér-szindrómák (beleértve az instabil anginát is), coronaria angioplasztika, stentelés vagy bypass graft a kórtörténetben a szűrést követő 3 hónapon belül.
11. III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség a New York Heart Association funkcionális osztályozási rendszere szerint (3. függelék).
12. Nem kontrollált magas vérnyomás.
13. Kezelést igénylő aktív fertőzés.

14. Ismert HIV-fertőzés, kivéve, ha a résztvevő teljesíti az összes alábbi kritériumot:

    • Bevezetett antiretrovirális terápia (ART) legalább 4 hétig tart, és a HIV vírusterhelés <400 kópia/ml.
    • A CD4+ T-sejtek (CD4+) száma ≥350 sejt/ul.
    • Az elmúlt 12 hónapban nem fordult elő AIDS-meghatározó opportunista fertőzés. o Megjegyzés: fontolóra kell venni az ART-t és a profilaktikus antimikrobiális szereket, amelyek gyógyszer:gyógyszer kölcsönhatást és/vagy átfedő toxicitást okozhatnak a belantamab-mafodotinnal vagy más kombinációs termékekkel (lásd a 7.2 pontot, Gyógyszerkölcsönhatások).

15. Szeropozitívnak kell lennie hepatitis B-re (a hepatitis B felületi antigén [HBsAg] pozitív tesztje határozza meg).

    • 1. megjegyzés: A megoldódott fertőzésben szenvedő résztvevőket (vagyis azokat a résztvevőket, akik pozitívak a hepatitis B magantigén elleni antitestekre [antiHBc] vagy a hepatitis B felszíni antigén elleni antitestekre [antiHBs]) valós idejű polimeráz láncreakcióval (PCR) kell szűrni. A PCR pozitívak kizárásra kerülnek.
    • 2. megjegyzés: a korábbi vakcinázásra utaló antiHB-k jelenléte nem jelent kizárási feltételt.

16. Pozitív hepatitis C antitest vagy pozitív hepatitis C RNS teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül, kivéve, ha a résztvevő megfelel a következő kritériumoknak:

    • RNS teszt negatív
    • Sikeres vírusellenes kezelés (általában 8 hetes időtartam) szükséges, majd negatív HCV RNS-teszt legalább 4 hetes kimosási időszak után.

17. Jelenlegi szaruhártya-hámbetegség, kivéve az enyhe pontszerű keratopathiát.

    o Megjegyzés: Enyhe pontszerű keratopathiában szenvedő résztvevők megengedettek.

18. A vírusellenes profilaxis intoleranciája vagy ellenjavallatai.
19. Nem tolerálható az antitrombotikus profilaxis.
20. AL amiloidózis (könnyű lánc amiloidózis), aktív POEMS szindróma (polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia, monoklonális plazma proliferációs rendellenesség, bőrelváltozások) vagy aktív plazmasejtes leukémia a szűrés idején.
21. A mielóma multiplex által okozott agyhártya- vagy központi idegrendszeri érintettség klinikai tüneteit mutató vagy ismert kórelőzményében.
22. Ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakció vagy idioszinkratikus reakció a belantamab mafodotinnal vagy a vizsgálati kezelés bármely összetevőjével kémiailag rokon gyógyszerekkel szemben.
23. Vizsgálati gyógyszer alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon vagy öt felezési időn belül (amelyik hosszabb).
24. Plazmaferezis a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül.