転移性膵管腺癌の治療のためのメソテリン特異的 T 細胞 (FH-TCR-Tᴍsʟɴ)

包含基準:

• 膵管腺癌の組織確認およびメソテリン（MSLN）の発現：参加者は転移性疾患を持っている必要があります。 診断の確認は、フレッド ハッチンソンがん研究センター (フレッド ハッチ)/ワシントン大学 (UW) で、アーカイブ、初回またはその後の生検、またはその他の病理学的材料の内部病理学レビューによって行われなければならない、または行われている必要があります。 MSLN 発現を確認するために、ベースライン組織を免疫組織化学 (IHC) で染色します。
• -少なくとも2つの病変を伴うRECIST 1.1基準による測定可能な疾患：参加者は測定可能な転移性疾患を持っている必要があります。 ベースライン イメージング (たとえば、診断用コンピュータ断層撮影 [CT] 胸部/腹部/骨盤) は、最初に計画された FHMSLN-TCR 注入の開始前 28 日以内に取得する必要があります。 磁気共鳴画像法 (MRI) は、CT 造影剤を使用できない患者の CT の代わりに使用できます。
• -化学療法による以前の治療：患者は、転移性疾患に対する以前の少なくとも1つの全身療法で以前に治療された可能性があります
• ヒト白血球抗原 (HLA) 型 HLA-A*02:01: 注入されたトランスジェニック T 細胞が腫瘍上の抗原-主要組織適合性複合体 (MHC) 複合体を認識するためには、参加者は HLA-A*02:01 でなければなりません。 HLAタイピングは、HLAタイピングの認可を受けた臨床検査室での分子的アプローチによって決定する必要があります
• -試験への登録時に平均余命が3か月を超えている必要があります
• 18歳以上
• -書面によるインフォームドコンセントを理解し、提供できる
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
• -安全な生検に適した腫瘍組織と、ベースライン（最初のT細胞注入の前）、3週間（2回目のT細胞注入の前）、および最初のT細胞の8週間+/- 1週間後に連続腫瘍生検を受けることをいとわない被験者注入 (3 回目の注入から約 2 週間 +/- 1 週間後)、安全で実行可能な場合: 生検にアクセスできる腫瘍組織がない場合でも、患者は治験責任医師の裁量で参加を検討されます。 同様に、研究者が臨床上の理由で生検を安全に実施できないと判断した場合、生検はキャンセルまたは再スケジュールされる場合があります。
• -参加者は、転移性疾患の最後の全身治療から少なくとも3週間経過している必要があります:免疫療法(T細胞注入、免疫調節剤、インターロイキン、ワクチンなど)、低分子または化学療法癌治療、その他捜査官。 照射された病変がプロトコルでRECIST測定のために評価されている病変でない限り、放射線のウォッシュアウト期間はありません。 ビスフォスフォネートは許可されていますが、RANKリガンド阻害剤（つまり、デノスマブ）との同時治療は、治療の8週間以内には許可されていません
• -血清クレアチニン = < 1.5 x 正常上限 (ULN) または推定糸球体濾過率 (eGFR) > 60 mL/分
• 総ビリルビン (bili) =< 1.5 X ULN。 ギルバート症候群が疑われる患者は、総胆汁が3 mg / dLを超えるが、肝機能障害の他の証拠がない場合に含まれる場合があります
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<5 x ULN
• =< グレード 1 の呼吸困難および酸素飽和度 (SaO2) >= 外気で 92%。 治療する医師の臨床的判断に基づいて肺機能検査（PFT）が実施される場合、1 秒間の努力呼気量（FEVI）が予測値の 50% 以上であり、かつ一酸化炭素拡散能力検査（DLCO）（補正済み）が > = 予測の 40% が対象となります
• 60歳以上の患者は、左心室駆出率（LVEF）評価を1年以内に実施する必要があります 研究治療の前。 LVEF は、心エコー図またはマルチゲート収集スキャン (MUGA) スキャンで確立でき、左駆出率は >= 35% でなければなりません。 他の患者の心臓評価は、担当医師の裁量に委ねられています
• 絶対好中球数 (ANC) > 1500 細胞/mm^3
• -妊娠の可能性のある女性の登録前14日以内の血清妊娠検査が陰性である 外科的に不妊手術を受けていないか、少なくとも1年間月経がない人として定義される
• -妊娠可能な男性および女性の患者は、FH-TCR-TMSLN注入の前、最中、および注入後少なくとも4か月間、効果的な避妊法を喜んで使用する必要があります

除外基準:

• HLA B * 1302の発現：この対立遺伝子に対するアロ反応性のリスクがあるため、参加者は除外されます
• 妊娠または授乳
• 活動性自己免疫疾患：免疫抑制療法を必要とする活動性自己免疫疾患のある患者は除外されます。 ケースバイケースの免除は、主任研究者 (PI) の承認があれば可能です。
• -以前の固形臓器移植または同種造血幹細胞移植
• プレドニゾン 1 日あたり > 0.5 mg/kg 相当の用量でのコルチコステロイド療法
• -他の治験中の抗がん剤の同時使用
• アクティブで制御されていない感染症: CD4 数が 500 細胞/mm^3 を超える高活性抗レトロウイルス療法 (HAART) を受けているヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性の参加者は、制御されていると見なされます。ウイルス量が検出できない患者、B 型肝炎患者で薬物療法で十分にコントロールされている肝炎患者
• -制御されていない併発疾患：参加者は、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていないまたは併存疾患を持っていない場合があります
• 未治療の脳転移:小さな無症候性脳転移(< 1 cm)の参加者、または以前に手術または放射線療法で治療および制御された脳転移のある参加者は、他のすべての適格基準が満たされている限り、主任研究者の裁量で含めることが考慮されます。
• -免疫療法に対する以前の免疫関連の有害事象に対する積極的な治療：以前の重篤な免疫関連の有害事象に対して進行中の治療を受けている参加者は除外されますが、ホルモン補充または1日あたり最大0.5 mg / kgのプレドニゾンに相当するコルチコステロイド療法は除きます。 PIによって承認されました
• 重大な基礎神経疾患：研究参加者は、PIの承認がない限り、重大な活動性の基礎神経疾患を有していてはなりません。 -糖尿病または以前の化学療法に関連する神経障害は許容されます
• -PIによって決定された、医学的妥当性および/または研究を遵守する能力を妨げるその他の医学的、社会的、または精神医学的要因