전이성 췌관 선암종 치료를 위한 메소텔린 특이적 T 세포(FH-TCR-Tᴍsʟɴ)

포함 기준:

• 췌관 선암종 및 메소텔린 발현(MSLN)의 조직 확인: 참가자는 전이성 질환이 있어야 합니다. 진단 확인은 Fred Hutchinson Cancer Research Center(Fred Hutch)/University of Washington(UW)에서 보관, 초기 또는 후속 생검 또는 기타 병리학적 자료의 내부 병리학적 검토에 의해 수행되었거나 수행되어야 합니다. MSLN 발현을 확인하기 위해 기준선 조직을 면역조직화학(IHC)으로 염색합니다.
• 최소 2개의 병변이 있는 RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병: 참여자는 측정 가능한 전이성 질병이 있어야 합니다. 기본 영상(예: 진단용 컴퓨터 단층촬영[CT] 흉부/복부/골반)은 첫 번째 계획된 FHMSLN-TCR 주입 시작 전 28일 이내에 얻어야 합니다. 자기공명영상(MRI)은 CT 조영을 할 수 없는 환자에서 CT를 대체할 수 있습니다.
• 이전 화학요법 치료: 환자는 이전에 전이성 질환에 대해 적어도 한 가지 전신 요법으로 치료를 받았을 수 있습니다.
• 인간 백혈구 항원(HLA) 유형 HLA-A*02:01: 주입된 트랜스제닉 T 세포가 종양의 항원-주요 조직 적합성 복합체(MHC) 복합체를 인식하려면 참가자는 HLA-A*02:01이어야 합니다. HLA 유형은 HLA 유형이 허가된 임상 실험실에서 분자적 접근을 통해 결정되어야 합니다.
• 예상 수명은 평가판 시작 시 > 3개월이어야 합니다.
• 18세 이상
• 서면 동의서를 이해하고 제공할 수 있음
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 안전한 생검이 가능한 종양 조직 및 기준선(첫 번째 T 세포 주입 전), 3주(두 번째 T 세포 주입 전) 및 첫 번째 T 세포 8주 +/- 1주 후 연속 종양 생검을 받을 의향이 있는 피험자 주입(3차 주입 후 약 2주 +/- 1주 후), 안전하고 실행 가능한 경우: 생검에 접근할 수 있는 종양 조직이 없는 경우에도 연구자의 재량에 따라 환자는 여전히 참여 대상으로 간주됩니다. 마찬가지로 임상적 이유로 생검을 안전하게 수행할 수 없다고 연구자가 판단하는 경우 생검이 취소되거나 일정이 변경될 수 있습니다.
• 참가자는 전이성 질환에 대한 마지막 전신 치료로부터 최소 3주가 경과해야 합니다: 면역 요법(예: T 세포 주입, 면역 조절제, 인터루킨, 백신), 소분자 또는 화학 요법 암 치료, 기타 수사 요원. 조사된 병변이 프로토콜에서 RECIST 측정을 위해 평가되는 병변이 아닌 한 방사선에 대한 세척 기간은 없습니다. 비스포스포네이트는 허용되지만 치료 8주 이내에 RANK-리간드 억제제(즉, 데노수맙)와의 동시 치료는 허용되지 않습니다.
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 추정 사구체 여과율(eGFR) > 60mL/분
• 총 빌리루빈(빌리) =< 1.5 X ULN. 길버트 증후군이 의심되는 환자는 총 담즙 > 3 mg/dL이지만 간 기능 장애의 다른 증거가 없는 경우 포함될 수 있습니다.
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 5 x ULN
• =< 1등급 호흡곤란 및 산소 포화도(SaO2) >= 주변 공기에서 92%. 주치의의 임상적 판단에 따라 폐기능 검사(PFT)를 시행하는 경우, 1초간 강제 호기량(FEVI) >= 예측치의 50% 및 일산화탄소 확산 능력 검사(DLCO)(보정) > = 예상의 40%가 적합합니다.
• 60세 이상의 환자는 연구 치료 전 1년 이내에 좌심실 박출률(LVEF) 평가를 수행해야 합니다. LVEF는 심초음파 또는 MUGA(Multigated Acquisition Scan) 스캔으로 설정할 수 있으며 왼쪽 박출률은 >= 35%여야 합니다. 다른 환자에 대한 심장 평가는 담당 의사의 재량에 따릅니다.
• 절대 호중구 수(ANC) > 1500 세포/mm^3
• 외과적 불임 수술을 받지 않았거나 최소 1년 동안 월경이 없는 여성으로 정의되는 가임 여성의 등록 전 14일 이내에 혈청 임신 검사 음성
• 가임 남성 및 여성 환자는 FH-TCR-TMSLN 주입 전, 주입 중 및 주입 후 최소 4개월 동안 효과적인 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.

제외 기준:

• HLA B*1302의 표현: 이 대립유전자에 대한 동종 반응성의 위험으로 인해 참가자는 제외됩니다.
• 임신 또는 수유
• 활동성 자가면역질환: 면역억제요법이 필요한 활동성 자가면역질환 환자는 제외한다. 연구책임자(PI)의 승인을 받아 사례별 면제가 가능합니다.
• 이전 고형 장기 이식 또는 동종 조혈모세포 이식
• 1일 프레드니손 0.5mg/kg 초과 용량의 코르티코스테로이드 요법
• 다른 연구용 항암제의 동시 사용
• 통제되지 않는 활동성 감염: CD4 수가 > 500 cells/mm^3인 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)에 대한 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 참가자는 항바이러스 요법을 성공적으로 완료한 C형 간염 병력이 있는 개인과 마찬가지로 통제된 것으로 간주됩니다. 감지할 수 없는 바이러스 부하, 약물로 잘 조절되는 간염이 있는 B형 간염 환자
• 통제되지 않은 동시 질병: 참가자는 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않거나 동시 질병이 없을 수 있습니다.
• 치료되지 않은 뇌 전이: 작은 무증상 뇌 전이(< 1cm)가 있는 참가자 또는 이전에 수술 또는 방사선 요법으로 치료되고 통제된 뇌 전이가 있는 참가자는 다른 모든 자격 기준이 충족되는 한 주임 조사자의 재량에 따라 포함되는 것으로 간주됩니다.
• 모든 면역 요법에 대한 이전의 면역 관련 부작용에 대한 능동적 치료: 이전에 심각한 면역 관련 부작용에 대해 지속적인 치료를 받고 있는 참가자는 제외됩니다. 단, 호르몬 보충 또는 하루 최대 0.5mg/kg의 프레드니손에 해당하는 코르티코스테로이드 요법은 예외입니다. PI 승인
• 중요한 기저 신경계 질환: 연구 참가자는 PI의 승인을 받지 않는 한 중요한 활성 기저 신경계 질환이 없어야 합니다. 당뇨병 또는 이전 화학 요법과 관련된 신경병증은 허용됩니다.
• PI가 결정한 의학적 적합성 및/또는 연구 준수 능력을 방해하는 기타 의학적, 사회적 또는 정신적 요인