Komórki T specyficzne dla mezoteliny (FH-TCR-Tᴍsʟɴ) w leczeniu przerzutowego gruczolakoraka przewodowego trzustki

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzenie tkankowe gruczolakoraka przewodowego trzustki i ekspresja mezoteliny (MSLN): Uczestnicy muszą mieć chorobę przerzutową. Potwierdzenie diagnozy musi być lub zostało przeprowadzone w ramach wewnętrznego przeglądu histopatologicznego archiwaliów, wstępnej lub późniejszej biopsji lub innego materiału patologicznego w Fred Hutchinson Cancer Research Center (Fred Hutch)/University of Washington (UW). Tkanka linii podstawowej zostanie wybarwiona metodą immunohistochemiczną (IHC) w celu potwierdzenia ekspresji MSLN
• Mierzalna choroba według kryteriów RECIST 1.1 z co najmniej dwoma zmianami: Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę przerzutową. Wyjściowe obrazowanie (np. diagnostyczna tomografia komputerowa [TK] klatki piersiowej/brzucha/miednicy) należy wykonać w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem pierwszego planowanego wlewu FHMSLN-TCR. Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) może zastąpić tomografię komputerową u pacjentów, u których nie można zastosować kontrastu do tomografii komputerowej
• Wcześniejsze leczenie chemioterapią: Pacjenci mogli być wcześniej leczeni co najmniej jedną terapią ogólnoustrojową choroby przerzutowej
• Ludzki antygen leukocytarny (HLA) typu HLA-A*02:01: Uczestnicy muszą być HLA-A*02:01, aby transgeniczne limfocyty T, które podano w infuzji, mogły rozpoznać kompleksy antygen-główny kompleks zgodności tkankowej (MHC) na ich guzie. Typowanie HLA powinno być określane metodą molekularną w laboratorium klinicznym posiadającym licencję na typowanie HLA
• Oczekiwana długość życia musi wynosić > 3 miesiące w chwili wejścia na próbę
• 18 lat lub więcej
• Zdolny do zrozumienia i wyrażenia pisemnej świadomej zgody
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Tkanka guza nadająca się do bezpiecznej biopsji i osoba, która chce poddać się serii biopsji guza na początku badania (przed pierwszą infuzją komórek T), 3 tygodnie (przed drugą infuzją komórek T) i 8 tygodni +/- 1 tydzień po pierwszym wlewie komórek T wlew (około 2 tygodnie +/- 1 tydzień po trzecim wlewie), jeśli jest to bezpieczne i wykonalne: Jeśli nie ma tkanki guza dostępnej do biopsji, udział pacjentów będzie nadal brany pod uwagę, według uznania badacza. Podobnie, jeśli badacz stwierdzi, że biopsji nie można bezpiecznie wykonać z powodów klinicznych, biopsje mogą zostać odwołane lub przełożone
• Uczestnicy muszą być co najmniej 3 tygodnie od ostatniego leczenia ogólnoustrojowego choroby przerzutowej: Co najmniej 3 tygodnie muszą upłynąć od jakiejkolwiek: immunoterapii (np. agenci śledczy. Nie ma okresu wymywania dla promieniowania, o ile napromieniowana zmiana nie jest zmianą ocenianą pod kątem pomiarów RECIST w protokole. Bisfosfoniany są dozwolone, ale jednoczesne leczenie inhibitorami ligandu RANK (tj. denosumabem) jest niedozwolone w ciągu 8 tygodni leczenia
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) lub szacunkowa szybkość przesączania kłębuszkowego (eGFR) > 60 ml/min
• Bilirubina całkowita (bili) =< 1,5 X GGN. Pacjentów z podejrzeniem zespołu Gilberta można włączyć do badania, jeśli stężenie żółci całkowitej > 3 mg/dl, ale brak innych objawów dysfunkcji wątroby
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 5 x GGN
• =< duszność stopnia 1 i wysycenie tlenem (SaO2) >= 92% w powietrzu atmosferycznym. Jeśli testy czynności płuc (PFT) są wykonywane na podstawie oceny klinicznej lekarza prowadzącego, pacjenci z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEVI) >= 50% wartości należnej i test zdolności dyfuzyjnej tlenku węgla (DLCO) (skorygowany) > = 40% przewidywanych będzie się kwalifikować
• U pacjentów w wieku >= 60 lat wymagane jest wykonanie oceny frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) w ciągu 1 roku przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. LVEF można określić za pomocą echokardiogramu lub skanu wielobramkowego (MUGA), a frakcja wyrzutowa lewej komory musi wynosić >= 35%. Ocena kardiologiczna innych pacjentów zależy od uznania lekarza prowadzącego
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1500 komórek/mm^3
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed włączeniem kobiet w wieku rozrodczym, zdefiniowanych jako kobiety, które nie były sterylizowane chirurgicznie lub które nie miesiączkowały przez co najmniej 1 rok
• Płodni pacjenci płci męskiej i żeńskiej muszą wyrazić wolę stosowania skutecznej metody antykoncepcji przed, w trakcie i przez co najmniej 4 miesiące po infuzji FH-TCR-TMSLN

Kryteria wyłączenia:

• Ekspresja HLA B*1302: Uczestnicy zostaną wykluczeni ze względu na ryzyko alloreaktywności tego allelu
• Ciąża lub laktacja
• Czynna choroba autoimmunologiczna: Wykluczeni są pacjenci z aktywną chorobą autoimmunologiczną wymagającą leczenia immunosupresyjnego. Możliwe są indywidualne wyjątki za zgodą głównego badacza (PI)
• Wcześniejszy przeszczep narządu miąższowego lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
• Terapia kortykosteroidami w dawce równoważnej > 0,5 mg/kg prednizonu na dobę
• Jednoczesne stosowanie innych badanych leków przeciwnowotworowych
• Aktywna niekontrolowana infekcja: Uczestnicy zakażony ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART) z liczbą CD4 > 500 komórek/mm^3 są uważani za kontrolowanych, podobnie jak osoby z wirusowym zapaleniem wątroby typu C w wywiadzie, które pomyślnie ukończyły terapię przeciwwirusową z niewykrywalnym wiremią oraz osoby z wirusowym zapaleniem wątroby typu B, u których zapalenie wątroby jest dobrze kontrolowane lekami
• Niekontrolowana współistniejąca choroba: Uczestnicy nie mogą cierpieć na niekontrolowaną lub współistniejącą chorobę, w tym między innymi objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną, zaburzenia rytmu serca lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Nieleczone przerzuty do mózgu: Uczestnicy z małymi bezobjawowymi przerzutami do mózgu (< 1 cm) lub z przerzutami do mózgu wcześniej leczonymi i kontrolowanymi chirurgicznie lub radioterapią będą brani pod uwagę do włączenia według uznania głównego badacza, o ile wszystkie inne kryteria kwalifikacyjne zostaną spełnione
• Aktywne leczenie wcześniejszego zdarzenia niepożądanego związanego z układem immunologicznym w stosunku do jakiejkolwiek immunoterapii: Uczestnicy otrzymujący ciągłe leczenie z powodu wcześniejszych poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z układem odpornościowym są wykluczeni, z wyjątkiem suplementacji hormonalnej lub terapii kortykosteroidami w dawce równoważnej do 0,5 mg/kg prednizonu na dobę, chyba że inaczej zatwierdzony przez PI
• Istotna podstawowa choroba neurologiczna: Uczestnicy badania nie mogą mieć istotnej czynnej podstawowej choroby neurologicznej, chyba że zostanie to zatwierdzone przez PI. Dopuszczalna jest neuropatia związana z cukrzycą lub wcześniejszą chemioterapią
• Inny czynnik medyczny, społeczny lub psychiatryczny, który koliduje z stosownością medyczną i/lub zdolnością do przestrzegania warunków badania, zgodnie z ustaleniami PI