间皮素特异性 T 细胞 (FH-TCR-Tᴍsʟɴ) 用于治疗转移性胰腺导管腺癌

纳入标准：

• 胰腺导管腺癌和间皮素 (MSLN) 表达的组织确认：参与者必须患有转移性疾病。 必须或已经通过 Fred Hutchinson 癌症研究中心 (Fred Hutch)/华盛顿大学 (UW) 的档案、初始或后续活检或其他病理材料的内部病理学审查来确认诊断。 基线组织将通过免疫组织化学 (IHC) 染色以确认 MSLN 表达
• 根据 RECIST 1.1 标准具有至少两个病变的可测量疾病：参与者必须具有可测量的转移性疾病。 必须在首次计划的 FHMSLN-TCR 输注开始前 28 天内获得基线成像（例如诊断性计算机断层扫描 [CT] 胸部/腹部/骨盆）。 对于无法进行 CT 造影的患者，磁共振成像 (MRI) 可以替代 CT
• 先前的化疗治疗：患者可能先前接受过至少一种针对转移性疾病的全身治疗
• 人类白细胞抗原 (HLA) HLA-A*02:01 型：参与者必须是 HLA-A*02:01 才能使输注的转基因 T 细胞识别肿瘤上的抗原-主要组织相容性复合体 (MHC) 复合体。 HLA 分型应在获得 HLA 分型许可的临床实验室中通过分子方法确定
• 进入试验时预期寿命必须 > 3 个月
• 18岁或以上
• 能够理解并提供书面知情同意
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
• 肿瘤组织适合安全活检且受试者愿意在基线（第一次 T 细胞输注前）、3 周（第二次 T 细胞输注前）和第一次 T 细胞输注后 8 周 +/- 1 周时进行连续肿瘤活检输注（第 3 次输注后约 2 周 +/- 1 周），如果安全可行：如果没有可用于活检的肿瘤组织，研究者仍将考虑患者参与。 同样，如果研究者确定由于临床原因不能安全地进行活检，活检可能会被取消或重新安排
• 参与者必须距离上一次转移性疾病的全身治疗至少 3 周：必须至少过去 3 周：免疫疗法（例如，T 细胞输注、免疫调节剂、白细胞介素、疫苗）、小分子或化疗癌症治疗、其他调查代理人。 辐射没有清除期，只要受照射的病灶不是根据协议进行 RECIST 测量评估的病灶。 允许使用双膦酸盐，但不允许在治疗后 8 周内同时使用 RANK 配体抑制剂（即狄诺塞麦）
• 血清肌酐 =< 1.5 x 正常上限 (ULN) 或估计肾小球滤过率 (eGFR) > 60 mL/min
• 总胆红素 (bili) =< 1.5 X ULN。 如果总胆汁 > 3 mg/dL 但没有其他肝功能障碍证据，则可能包括疑似吉尔伯特综合征的患者
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < 5 x ULN
• =< 1 级呼吸困难和氧饱和度 (SaO2) >= 环境空气中的 92%。 如果根据主治医师的临床判断进行肺功能测试 (PFT)，则 1 秒用力呼气容积 (FEVI) >= 预测值的 50% 且一氧化碳扩散能力测试 (DLCO)（校正）> = 40% 的预测将符合条件
• ≥ 60 岁的患者需要在研究治疗前 1 年内进行左心室射血分数 (LVEF) 评估。 可以通过超声心动图或多门采集扫描 (MUGA) 扫描确定 LVEF，左射血分数必须 >= 35%。 其他患者的心脏评估由主治医师决定
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1500 个细胞/mm^3
• 育龄妇女入组前 14 天内血清妊娠试验阴性，育龄妇女定义为未手术绝育或未停经至少 1 年的妇女
• 具有生育能力的男性和女性患者必须愿意在输注 FH-TCR-TMSLN 之前、期间和之后至少 4 个月内使用有效的避孕方法

排除标准：

• HLA B*1302 的表达：由于该等位基因的同种异体反应风险，参与者将被排除在外
• 怀孕或哺乳
• 活动性自身免疫性疾病：需要免疫抑制治疗的活动性自身免疫性疾病患者被排除在外。 经首席研究员 (PI) 批准，可以逐案豁免
• 既往实体器官移植或同种异体造血干细胞移植
• 剂量相当于每天 > 0.5 mg/kg 泼尼松的皮质类固醇治疗
• 同时使用其他研究性抗癌药物
• 活动性不受控制的感染：接受高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 且 CD4 计数 > 500 个细胞/mm^3 的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性参与者被认为是受控的，具有丙型肝炎病史且已成功完成抗病毒治疗的个体也是如此病毒载量检测不到的人，以及乙型肝炎患者，其肝炎已通过药物控制得很好
• 不受控制的并发疾病：参与者不得患有不受控制或并发的疾病，包括但不限于症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
• 未经治疗的脑转移：具有小的无症状脑转移（< 1 cm）或先前通过手术或放疗治疗和控制脑转移的参与者将由主要研究者酌情考虑纳入，只要满足所有其他资格标准
• 对任何免疫疗法的既往免疫相关不良事件的积极治疗：排除因既往严重免疫相关不良事件接受持续治疗的参与者，除非另有规定，激素补充或皮质类固醇治疗相当于每天高达 0.5 mg/kg 强的松PI批准
• 显着的潜在神经系统疾病：研究参与者不得患有显着的活动性潜在神经系统疾病，除非获得 PI 的批准。 与糖尿病或既往化疗相关的神经病变是可以接受的
• PI 确定的其他影响医学适当性和/或遵守研究能力的医学、社会或精神因素