カーフィルゾミブに抵抗性の再発した多発性骨髄腫におけるカーフィルゾミブおよびデキサメタゾンと併用したシクロスポリンおよび骨髄腫細胞における PPIA 遺伝子の高発現

包含基準:

患者は、以下の選択基準をすべて満たす必要があります。

1. 18歳以上の男性または女性患者。
2. -標準の IMWG 基準に従って診断された多発性骨髄腫。

3. 患者は、次の 3 つの測定値の少なくとも 1 つによって定義される測定可能な疾患を持っている必要があります。

   • 血清 M タンパク質 1 g/dL (10 g/L)。
   • 尿中Mタンパク200mg/24時間。
   • 血清遊離軽鎖アッセイ: 血清遊離軽鎖比が異常であるという条件で、少なくとも 100 mg/L の遊離軽鎖レベルを含みます。
4. 患者は、ボルテゾミブ、レナリドマイド、およびダラツムマブを含む 1 つまたは 2 つの以前の治療を受けていました。
5. -患者は、最新の治療ラインとして、研究登録から3か月以内にカーフィルゾミブベースの治療を受け、2サイクルのカーフィルゾミブベースの治療を完了した後、軽度の反応を達成できなかったか、治療に抵抗性です。
6. 患者は、研究スクリーニングでの骨髄吸引サンプルからの骨髄腫細胞のscRNAシーケンスにより、PPIAの高発現レベル、平均で細胞あたり1.2を超えるユニークなRNA分子（UMI）を持っていることがわかりました。

7. 患者は、次の臨床検査基準を満たさなければなりません。

   • -絶対好中球数（ANC）≧1,000/mm3および血小板数≧75,000/mm3。 患者が適格基準を満たすのを助けるための血小板輸血は、登録後 3 日以内は許可されません。
   • 総ビリルビン ≤1.5 正常範囲の上限 (ULN)。
   • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3 ULN。
   • -計算されたクレアチニンクリアランス ≥45 mL/分
8. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2。

9. 以下の女性患者：

   • -スクリーニング訪問の前に少なくとも24か月閉経後、または
   • 外科的に無菌である、または
   • -出産の可能性があり、2つの効果的な避妊方法（1つの非常に効果的な方法と1つの追加の効果的な方法）を同時に実践することに同意し、インフォームドコンセントに署名した時点から研究治療の最終投与後90日まで、または、異性間性交を完全に控えることに同意します。

   -出産の可能性のある女性（FCBP）は、サイクル1の開始から10〜14日以内、およびサイクル1の開始から24時間以内に、少なくとも25ミリ国際単位/ mLの感度で血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 FCBPはまた、進行中の妊娠検査に同意します。 すべての患者は、少なくとも 28 日ごとに、妊娠の予防措置と胎児への曝露のリスクについてカウンセリングを受ける必要があります。

10. 男性患者、たとえ外科的に不妊手術を受けていたとしても (すなわち、精管切除後の状態)、以下の患者:

    • 異性間性交を完全に控えることに同意する、または
    • 精管切除術が成功したとしても、FCBPとの性的接触中は効果的なバリア避妊法（ラテックスコンドームなど）を実践することに同意し、研究治療期間全体を通して、および研究治療の最終投与後4か月まで。
11. 将来の医療を害することなく、いつでも患者が同意を撤回できることを理解した上で、標準的な医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前に、自発的な書面による同意を与える必要があります。

12. -患者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を喜んで順守できます。

    -

除外基準:

• 次の除外基準のいずれかを満たす患者は、研究に参加する資格がありません。

  1. 患者は同種移植を受けた。
  2. -登録前14日以内の大手術。
  3. 中枢神経系の関与
  4. -MMに対する活性を伴う他の抗腫瘍治療の併用（ただし、1日あたり≤40 mgのデキサメタゾンまたは4日以内の同等物を除く）。

  5. 骨髄穿刺のスクリーニング前に、以下の抗骨髄腫療法：

     1. 標的療法、14日以内または少なくとも5半減期のいずれか短い方;
     2. 21日以内の多発性骨髄腫に対するモノクローナル抗体治療;
     3. -14日以内の細胞毒性療法;
     4. 14日以内のプロテアソーム阻害剤療法;注: カーフィルゾミブにはウィンドウは必要ありません
     5. -7日以内の免疫調節剤療法。
     6. -14日以内の放射線療法（脊髄圧迫または疼痛管理のための放射線療法を除き、治験登録前に治験責任医師と話し合って承認する必要があります）。 ただし、放射線ポータルが骨髄予備の 5% 以下をカバーしている場合、被験者は放射線療法の終了日に関係なく適格です。
  6. -登録前2年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、残存疾患の証拠がある。 非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんの患者は、完全切除を受けた場合、除外されません。
  7. -中等度から重度の腎障害（計算されたクレアチニンクリアランス≤45 mL /分）。
  8. -重度の肝疾患（肝硬変グレードChild-Pugh BまたはC;重大な肝細胞または胆汁うっ滞性肝障害）。
  9. ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、POEMS (多発神経障害、器官肥大症、内分泌障害、単クローン性免疫グロブリン血症、および皮膚の変化) 症候群、形質細胞白血病、原発性アミロイドーシス、骨髄異形成症候群、または骨髄増殖症候群の診断。
  10. -制御されていない高血圧、制御されていない心不整脈、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または過去6か月以内の心筋梗塞を含む、現在の制御されていない心血管状態の証拠。
  11. -研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況。
  12. -てんかんの既知の診断を受けた患者。
  13. -治験薬、その類似体、または任意の薬剤のさまざまな製剤における賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー。
  14. -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であると調査官が判断した場合、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます。
  15. シトクロムP450ファミリー3、サブファミリーA（CYP3A）の強力な阻害剤（クラリスロマイシン、テリスロマイシン、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ポサコナゾール）または強力なシトクロムP450（CYP3A）、ファミリー3、サブファミリーA誘導剤（リファンピン、リファペンチン、リファブチン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール）、または試験に登録する前の14日以内のイチョウまたはセントジョンズワートの使用。
  16. -登録前14日以内の全身抗生物質療法またはその他の深刻な感染症を必要とする感染症。
  17. -進行中または活動中の全身感染、活動中のB型肝炎ウイルス感染、活動中のC型肝炎感染、または既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性。
  18. 弱毒生ウイルスによるワクチン接種（つまり、 登録前30日以内に、黄熱注射、ポリオドロップ、水痘（水痘）および帯状疱疹（帯状疱疹）ワクチン）。
  19. 経口薬を飲み込むことができない、薬物投与要件を順守できない、または順守したくない、または経口吸収または治療の耐性を妨げる可能性のある既知の消化管疾患または計画された胃腸（GI）手順。
  20. 以前の化学療法（脱毛症を除く）の可逆的影響から完全に回復していない（すなわち、グレード1の毒性）。
  21. -患者はスクリーニング期間中にグレード3の末梢神経障害を患っています。
  22. -この試験に含まれていない他の治験薬を含む他の臨床試験への参加 この試験の開始から30日以内およびこの試験の期間中。
  23. -以前にシクロスポリンとカーフィルゾミブで治療された患者。
  24. 授乳中または妊娠中の女性患者。