골수종 세포에서 카르필조밉에 반응하지 않고 PPIA 유전자의 높은 발현을 보이는 재발성 다발성 골수종에서 카르필조밉 및 덱사메타손과 사이클로스포린을 병용

포함 기준:

환자는 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
2. 표준 IMWG 기준에 따라 진단된 다발성 골수종.

3. 환자는 다음 세 가지 측정 중 적어도 하나로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

   • 혈청 M-단백질 1g/dL(10g/L).
   • 소변 M-단백질 200mg/24시간.
   • 혈청 유리형 경쇄 분석: 혈청 유리형 경쇄 비율이 비정상인 경우 포함된 유리형 경쇄 수준이 최소 100mg/L 이상입니다.
4. 환자는 이전에 보르테조밉, 레날리도마이드 및 다라투무맙이 포함된 1개 또는 2개의 요법을 받았습니다.
5. 환자는 가장 최근의 요법으로 연구 등록 후 3개월 이내에 카르필조밉 기반 요법을 받았고, 2주기의 카르필조밉 기반 요법을 완료한 후 경미한 반응을 달성하지 못했거나 치료에 불응했습니다.
6. 연구 스크리닝 시 골수 흡인 샘플에서 골수종 세포의 scRNA 시퀀싱을 통해 환자는 평균적으로 세포당 >1.2 고유 RNA 분자(UMI)로 PPIA의 높은 발현 수준을 갖는 것으로 밝혀졌습니다.

7. 환자는 다음 임상 실험실 기준을 충족해야 합니다.

   • 절대 호중구 수(ANC) ≥1,000/mm3 및 혈소판 수≥75,000/mm3. 환자가 자격 기준을 충족하도록 돕기 위한 혈소판 수혈은 등록 후 3일 이내에 허용되지 않습니다.
   • 총 빌리루빈 ≤1.5 정상 범위의 상한(ULN).
   • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤3 ULN.
   • 계산된 크레아티닌 청소율 ≥45mL/분
8. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2.

9. 다음과 같은 여성 환자:

   • 스크리닝 방문 전 최소 24개월 동안 폐경 후이거나, 또는
   • 외과적으로 불임인 경우, 또는
   • 피험자 동의서에 서명한 시점부터 연구 치료의 마지막 투여 후 90일까지 두 가지 효과적인 피임 방법(매우 효과적인 방법 1가지와 추가 효과적인 방법 1가지)을 동시에 실시하는 데 동의하는 가임기 여성, 또는 이성애 성교를 완전히 삼가는 데 동의합니다.

   가임기 여성(FCBP)은 1주기 시작 후 10~14일 이내에 그리고 다시 1주기 시작 후 24시간 이내에 민감도가 최소 25milli International Units/mL인 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. FCBP는 다음을 충족해야 합니다. 또한 지속적인 임신 테스트에 동의합니다. 모든 환자는 임신 예방 조치 및 태아 노출 위험에 대해 최소 28일마다 상담을 받아야 합니다.

10. 외과적으로 불임 처리(즉, 정관 절제술 후 상태)하더라도 다음과 같은 남성 환자:

    • 이성애 성교를 완전히 삼가는 데 동의하거나
    • 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 마지막 연구 치료 투여 후 4개월 동안 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 FCBP와 성적 접촉을 하는 동안 효과적인 장벽 피임법(즉, 라텍스 콘돔)을 실행하는 데 동의합니다.
11. 향후 의료에 대한 편견 없이 환자가 언제든지 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의가 제공되어야 합니다.

12. 환자는 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

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제외 기준:

• 다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구에 참여할 자격이 없습니다.

  1. 환자는 동종 이식을 받았습니다.
  2. 등록 전 14일 이내 대수술.
  3. 중추 신경계 침범
  4. MM에 대한 활성이 있는 다른 항종양 치료의 동시 사용(단, 덱사메타손 일일 40mg 이하 또는 4일 이하의 등가물 제외).

  5. 골수 흡인을 스크리닝하기 전에 다음과 같은 항골수종 요법:

     1. 표적 치료, 14일 이내 또는 반감기 최소 5회 중 더 짧은 기간
     2. 다발골수종 단일클론항체 치료 21일 이내;
     3. 14일 이내의 세포독성 요법;
     4. 14일 이내의 프로테아좀 억제제 요법; 참고: carfilzomib에는 창이 필요하지 않습니다.
     5. 7일 이내 면역조절제 치료.
     6. 14일 이내의 방사선 요법(연구 등록 전에 스폰서-조사자가 논의하고 승인해야 하는 척수 압박 또는 통증 조절을 위한 방사선 요법 제외). 그러나 방사선 포털이 골수 보유량의 ≤5%를 커버하는 경우 피험자는 방사선 요법 종료 날짜에 관계없이 자격이 있습니다.
  6. 등록 전 2년 이내에 다른 악성 종양으로 진단 또는 치료를 받았거나 이전에 다른 악성 종양으로 진단을 받았고 잔여 질병의 증거가 있는 자. 비흑색종 피부암 또는 모든 유형의 상피내암 환자는 완전 절제를 받은 경우 제외되지 않습니다.
  7. 중등도에서 중증의 신장 손상(계산된 크레아티닌 청소율 ≤45mL/분).
  8. 중증 간 질환(간경화 등급 Child-Pugh B 또는 C; 상당한 간세포 또는 담즙 정체성 간 손상).
  9. 발덴스트롬 마크로글로불린혈증, POEMS(다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 감마병증, 피부 변화) 증후군, 형질 세포 백혈병, 원발성 아밀로이드증, 골수이형성 증후군 또는 골수증식성 증후군의 진단.
  10. 지난 6개월 이내에 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 심장 부정맥, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 심근 경색을 포함하여 현재 조절되지 않는 심혈관 질환의 증거.
  11. 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
  12. 간질 진단이 알려진 환자.
  13. 연구 약물, 이들의 유사체 또는 다양한 제제의 부형제에 대한 알려진 알레르기.
  14. 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 상당히 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환.
  15. Cytochrome P450 family 3, subfamily A (CYP3A) (clarithromycin, telithromycin, itraconazole, voriconazole, ketoconazole, nefazodone, posaconazole)의 강력한 억제제 또는 강력한 Cytochrome P450 (CYP3A), family 3, subfamily A 유도제 (rifampin, rifapentine, rifabutin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital) 또는 연구 등록 전 14일 이내에 Ginkgo biloba 또는 St. John's wort 사용.
  16. 등록 전 14일 이내에 전신 항생제 치료가 필요한 감염 또는 기타 심각한 감염.
  17. 진행 중이거나 활성 전신 감염, 활성 B형 간염 바이러스 감염, 활성 C형 간염 감염 또는 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성.
  18. 생 약독화 바이러스(즉, 등록 전 30일 이내에 황열병 주사, 소아마비 드롭, 수두(수두 헤르페스) 및 대상포진(대상포진) 백신).
  19. 경구 약물을 삼킬 수 없음, 약물 투여 요건을 준수할 능력이 없거나 의지가 없음, 또는 경구 흡수 또는 치료 내성을 방해할 수 있는 알려진 GI 질환 또는 계획된 위장(GI) 절차.
  20. 이전 화학요법(탈모증 제외)의 가역적 효과로부터 완전히 회복하지 못함(즉, 1등급 독성).
  21. 환자는 스크리닝 기간 동안 3등급 말초 신경병증이 있었습니다.
  22. 본 임상시험 시작 후 30일 이내 및 본 임상시험 기간 동안 본 임상시험에 포함되지 않은 다른 조사 물질을 포함하는 다른 임상시험에 참여.
  23. 이전에 사이클로스포린 + 카르필조밉으로 치료받은 적이 있는 환자.
  24. 수유 중이거나 임신 중인 여성 환자.