変形性関節症に対する骨髄幹細胞の有益な効果を改善するための老化細胞破壊および抗線維化剤の使用

包含基準:

1. -個人的にインフォームドコンセントを提供する能力（法的に承認された代理人による同意は受け入れられません）および研究に関連するすべての手順と評価を喜んで遵守する人。
2. 40 歳から 85 歳の間;
3. 少なくとも 1 つの膝の変形性関節症 (OA) (Kellgren-Lawrence グレード II-IV) の歩行者;
4. 前の週の最悪の痛みスコア（11ポイントの数値評価尺度）で示されるように、対象の膝で3〜10ポイントのベースラインの痛みと対側の膝で少なくとも-2ポイントの痛みの差。

除外基準:

以前または計画中の膝の手術、手順および/または治療:

1. -投薬およびフォローアップを含む研究期間中の任意の時点での対側または標的膝のいずれかでの計画された手術;
2. -インフォームドコンセントに署名してから6か月以内に、ターゲット膝の診断関節鏡検査または関節鏡視下手術（微小骨折および半月板切除術を含む）を受けた患者。
3. インフォームドコンセントに署名してから12週間以内に、ステロイドまたはヒアルロン酸誘導体による標的膝の関節内治療を受けました。

4. -対象の膝の以前の完全または部分的な関節形成術の履歴。 反対側の膝の部分的または完全な関節形成術は、手術が登録の少なくとも6か月前に行われ、手術を受けた膝が無症候性である限り、許容されます。

   現在および/または以前の病状、手術および/または手順:

5. -インフォームドコンセントに署名してから2年以内 活動性血液疾患の病歴（すなわち、DVT、慢性血液凝固、血友病、白血病、骨髄腫など）;または任意のタイプの活動性悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴（治療された基底細胞癌または扁平上皮癌の病歴を持つ被験者を除く）;
6. -ACR基準に基づく線維筋痛症の現在の診断;
7. -アメリカ糖尿病協会の基準による糖尿病の病歴、または資格のある医師によって以前に糖尿病と診断された被験者（糖尿病における医療のアメリカ糖尿病協会基準2016）;
8. 既知または疑われる活動性の全身性自己免疫疾患（白斑、ホルモン補充のみを必要とする残存する自己免疫性甲状腺機能低下症、2年間の全身治療を必要としない乾癬、外部トリガーがなければ再発しないと予想される状態を除く）または乾癬、リウマチ、強直性脊椎炎または反応性関節炎などの全身性炎症性関節炎;
9. インフォームドコンセントに署名してから6か月以内に、多血小板血漿注射、間葉系幹細胞移植、自家軟骨細胞移植、またはモザイク形成術を含むがこれらに限定されない再生膝関節手術を受けている;
10. -関節異形成、結晶誘発性関節症（痛風、または臨床的および/または放射線学的手段によって証明されるピロリン酸カルシウム沈着疾患など）、無菌性骨壊死、先端巨大症、パジェット病、エーラー病などを含むがこれらに限定されない他の関節疾患の現在または以前の病歴ダンロス症候群、ゴーシェ病、スティックラー症候群、関節感染症、ヘモクロマトーシス、またはあらゆる原因の神経因性関節症;
11. 実験室または病歴またはベースライン評価における所見を含む、（研究代表者またはその指名者の意見で）研究への参加のリスクまたは禁忌を構成する、または研究の実施を妨げる可能性のある病状、エンドポイント評価、または被験者が研究のすべての側面に完全に参加することを妨げる;
12. -子供を授乳している、妊娠している、または治験薬の投与中に妊娠する予定の女性;
13. -治験薬の投与中にいずれかの当事者による避妊保護を使用せずに、出産の可能性のある女性とのセックスを控えることを望まない男性;

14. MRI 安全性スクリーニングに基づいて安全に MRI を受けることができない (たとえば、互換性のないデバイス/インプラント、重度の閉所恐怖症、BMI が 40 kg/m2 を超える、または MRI 装置 (コイルおよびガントリー) の制限を超えるサイズ);

    現在および/または以前の薬とサプリメント:

15. -インフォームドコンセントに署名してから1週間以内に、メトホルミンまたはアカルボースを含むインスリン活性に影響を与える薬を服用する;
16. 現在ロサルタンまたはフィセチンを服用している、ロサルタンまたはフィセチンの有効成分または不活性成分に対するアレルギーがある、および/または現在ロサルタンまたはフィセチンの相互作用が知られている薬を服用している;
17. インフォームド コンセントに署名してから 3 か月以内に、フィセチン、ケルセチン、ルテオリン、ダサチニブ、ピペロングミン、またはナビトクラックスを含む老化細胞破壊薬剤を服用している。

18. -次の薬物/投薬状態のいずれかを持つ被験者：

    1. 現在ロサルタンを服用しています。
    2. 現在、ワルファリンまたは関連する抗凝固薬を服用しています;
    3. 現在リチウムを服用しています。
    4. -過去8週間に服用したオピオイド鎮痛薬であり、研究期間を通じてこれらの薬を中止する意思がない;
    5. -過去3か月以内に服用した老化細胞破壊薬剤であり、研究期間を通じてこれらの薬物療法を中止する意思がない。
    6. 重大な細胞ストレスを誘発し、アルキル化剤、アントラサイクリン、プラチン、その他の化学療法薬を含む、研究期間を通じてこれらの薬物療法を中止する意思がない薬物;
    7. -フィセチンの投与前および投与中の少なくとも2日間（主任研究員による）保持できない場合、次の他の薬物を服用している被験者：

    シクロスポリン、タクロリムス、レパグリニド、ボセンタン。

19. -インフォームドコンセントに署名してから1か月以内にグルココルチコイドを服用する;
20. -インフォームドコンセントに署名してから8週間以内にオピオイド鎮痛薬を使用し、研究期間を通じてこれらの薬物療法を中止する意思がない;
21. -インフォームドコンセントに署名してから3か月以内に、抗けいれん療法、薬理学的用量の甲状腺ホルモン（甲状腺刺激ホルモンを正常以下に低下させる）、カルシウム補給> 1200 mg / d;
22. -インフォームドコンセントに署名する前の12か月以内に、以下を含む骨代謝回転に影響を与える薬物療法を受けました。
23. 経口薬に耐えられない;
24. 患者、ProofPoint Biologics、および/または SPRI 検査室のニーズを満たすために収集された BMA の量が不十分。

行動の修正 - 参加者は、カフェインの過剰使用のリスクについて教育を受けます。 参加者は、フィセチン投与日の前および投与中は、使用を 50% 減らすことが推奨されます。 薬物間相互作用により、被験者はカフェインをシステムから適切に/通常どおりに除去できない場合があります。