Gebruik van senolytische en antifibrotische middelen om het gunstige effect van beenmergstamcellen voor artrose te verbeteren

Inclusiecriteria:

1. Capaciteit om persoonlijk geïnformeerde toestemming te geven (toestemming via wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger wordt niet geaccepteerd) en die bereid zijn om te voldoen aan alle studiegerelateerde procedures en beoordelingen;
2. Tussen de 40 en 85 jaar;
3. Ambulante personen met artrose (OA) van ten minste één knie (Kellgren-Lawrence graad II-IV);
4. Basislijnpijn van 3-10 punten op de doelknie en een pijnverschil van ten minste -2 punten op de contralaterale knie zoals weergegeven door de ergste pijnscore (op de 11-punts Numerieke Beoordelingsschaal) voor de voorgaande week.

Uitsluitingscriteria:

Eerdere of geplande knieoperaties, procedures en/of behandelingen:

1. Geplande operatie aan de contralaterale of doelknie op elk moment tijdens de onderzoeksperiode, inclusief dosering en follow-up;
2. Binnen 6 maanden na ondertekening van geïnformeerde toestemming diagnostische artroscopie van de doelknie of arthroscopische operatie (inclusief microfractuur en meniscectomie) aan de doelknie heeft ondergaan;
3. Binnen 12 weken na ondertekening van de geïnformeerde toestemming intra-articulaire behandeling van de doelknie heeft ondergaan met steroïden of hyaluronzuurderivaten;

4. Geschiedenis van eerdere totale of gedeeltelijke artroplastiek in de doelknie. Gedeeltelijke of volledige artroplastiek in de contralaterale knie is acceptabel zolang de operatie ten minste 6 maanden voorafgaand aan inschrijving is uitgevoerd en de operatieve knie asymptomatisch is;

   Huidige en/of eerdere medische aandoeningen, operaties en/of procedures:

5. Binnen 2 jaar na ondertekening van geïnformeerde toestemming geschiedenis van actieve bloedaandoeningen (d.w.z. DVT's, chronische bloedstolling, hemofilie, leukemie, myeloom, enz.); of actieve maligniteit van elk type of voorgeschiedenis van een maligniteit (met uitzondering van personen met een voorgeschiedenis van behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom);
6. Huidige diagnose van fibromyalgie op basis van ACR-criteria;
7. Geschiedenis van diabetes mellitus volgens de criteria van de American Diabetes Association, of patiënten die eerder door een gekwalificeerde arts waren gediagnosticeerd met diabetes (American Diabetes Association Standards of Medical Care in Diabetes 2016);
8. Elke actieve bekende of vermoede systemische auto-immuunziekte (behalve vitiligo, residuele auto-immuun hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is, psoriasis waarvoor gedurende twee jaar geen systemische behandeling nodig is, aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger) of een voorgeschiedenis van een systemische inflammatoire artritis zoals psoriatische, reumatoïde, spondylitis ankylopoetica of reactieve artritis;
9. binnen 6 maanden na ondertekening van geïnformeerde toestemming regeneratieve kniegewrichtprocedures heeft ondergaan, waaronder, maar niet beperkt tot, bloedplaatjesrijke plasma-injecties, mesenchymale stamceltransplantatie, autologe chondrocytentransplantatie of mozaïekplastiek;
10. Huidige of eerdere geschiedenis van andere gewrichtsaandoeningen, waaronder maar niet beperkt tot gewrichtsdysplasie, kristal-geïnduceerde artropathie (zoals jicht of calciumpyrofosfaatafzettingsziekte aangetoond door klinische en/of radiografische middelen), aseptische osteonecrose, acromegalie, de ziekte van Paget, Ehlers- Danlos-syndroom, de ziekte van Gaucher, het Stickler-syndroom, gewrichtsinfectie, hemochromatose of neuropathische artropathie van welke oorzaak dan ook;
11. Elke medische aandoening, inclusief bevindingen in laboratorium- of medische geschiedenis of in de basisbeoordelingen, die (naar de mening van de hoofdonderzoeker of zijn aangewezen persoon) een risico of contra-indicatie vormt voor deelname aan het onderzoek of die het verloop van het onderzoek zou kunnen verstoren, eindpuntevaluatie of voorkomen dat de proefpersoon volledig deelneemt aan alle aspecten van het onderzoek;
12. Vrouwen die borstvoeding geven, zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden tijdens de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel;
13. mannen die zich niet willen onthouden van seks met vrouwen in de vruchtbare leeftijd zonder gebruik van anticonceptie door een van beide partijen tijdens de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel;

14. Niet in staat zijn om veilig een MRI te ondergaan op basis van MRI-veiligheidsscreening (bijvoorbeeld vanwege incompatibel apparaat/implantaat, ernstige claustrofobie, BMI groter dan 40 kg/m2 of omvang die de limieten van de MRI-apparatuur overschrijdt (spoel en portaal);

    Huidige en/of eerdere medicijnen en supplementen:

15. Medicijnen nemen die de insulineactiviteit beïnvloeden, waaronder Metformine of Acarbose binnen 1 week na ondertekening van de geïnformeerde toestemming;
16. Als u momenteel Losartan of Fisetin gebruikt, allergisch bent voor een actief of inactief ingrediënt van Losartan of Fisetin, en/of momenteel medicijnen gebruikt met bekende losartan- of Fisetin-interactie;
17. Binnen 3 maanden na ondertekening van de geïnformeerde toestemming hebben senolytica gebruikt, waaronder: Fisetin, Quercetin, Luteolin, Dasatinib, Piperlongumine of Navitoclax;

18. Proefpersonen met een van de volgende drugs-/medicatiestatussen:

    1. Gebruikt momenteel Losartan;
    2. Gebruikt momenteel Warfarine of verwante anticoagulantia;
    3. Neemt momenteel lithium;
    4. Opioïde analgetica die in de afgelopen 8 weken zijn ingenomen en niet bereid zijn deze medicijnen te stoppen tijdens de duur van het onderzoek;
    5. Senolytica die in de afgelopen 3 maanden zijn ingenomen en niet bereid zijn om deze medicijnen te stoppen tijdens de duur van het onderzoek, waaronder: Fisetin, Quercetine, Luteolin, Dasatinib, Piperlongumine of Navitoclax;
    6. Geneesmiddelen die significante cellulaire stress veroorzaken en niet bereid zijn om deze medicijnen te stoppen tijdens de duur van het onderzoek, waaronder alkylerende middelen, anthracyclines, platines, andere chemotherapiemedicijnen;
    7. Proefpersonen die de volgende andere geneesmiddelen gebruiken als ze niet kunnen worden vastgehouden (volgens de hoofdonderzoeker) gedurende ten minste 2 dagen vóór en tijdens toediening van Fisetin:

    ciclosporine, tacrolimus, repaglinide en bosentan.

19. Inname van een glucocorticoïde binnen 1 maand na ondertekening van de geïnformeerde toestemming;
20. heeft binnen 8 weken na ondertekening van de geïnformeerde toestemming opioïde analgetica gebruikt en is niet bereid deze medicijnen te stoppen tijdens de duur van het onderzoek;
21. Heeft binnen de 3 maanden na ondertekening van de geïnformeerde toestemming anticonvulsieve therapie, farmacologische doses schildklierhormoon (veroorzaakt afname van schildklierstimulerend hormoon tot onder normaal), calciumsuppletie van> 1200 mg / dag;
22. Binnen de 12 maanden voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming alle medicijnen hebben gekregen die de botomzetting beïnvloeden, waaronder: adrenocorticosteroïden (> 3 maanden op elk moment of> 10 dagen, oestrogeen (E) -therapie of behandeling met een selectieve E-receptormodulator of teriparatide;
23. Onvermogen om orale medicatie te verdragen;
24. Onvoldoende hoeveelheid BMA verzameld om aan de behoeften van de patiënt, ProofPoint Biologics en/of het SPRI-laboratorium te voldoen.

Gedragsverandering - Deelnemers worden geïnformeerd over het risico van overmatig cafeïnegebruik. Deelnemers worden aangemoedigd om het gebruik met 50% te verminderen voorafgaand aan en tijdens de Fisetin-doseringsdagen. Als gevolg van interactie tussen geneesmiddelen kunnen proefpersonen de cafeïne mogelijk niet goed/zoals gewoonlijk uit hun systeem verwijderen.