Användning av senolytiska och anti-fibrotiska medel för att förbättra den gynnsamma effekten av benmärgsstamceller för artros

Inklusionskriterier:

1. Förmåga att personligen ge informerat samtycke (samtycke via juridiskt auktoriserad representant kommer inte att accepteras) och som är villiga att följa alla studierelaterade procedurer och bedömningar;
2. mellan 40 och 85 år;
3. Ambulerande personer med artros (OA) i minst ett knä (Kellgren-Lawrence grad II-IV);
4. Baslinjesmärta på 3-10 poäng på målknäet och en smärtskillnad på minst -2 poäng på det kontralaterala knät, vilket framgår av den värsta smärtpoängen (på den 11-punkts numeriska betygsskalan) för föregående vecka.

Exklusions kriterier:

Tidigare eller planerade knäoperationer, procedurer och/eller behandlingar:

1. Planerad operation på antingen det kontralaterala eller målknäet när som helst under studieperioden inklusive dosering och uppföljning;
2. Inom 6 månader efter undertecknandet av informerat samtycke har fått diagnostisk artroskopi av målknäet eller artroskopisk kirurgi (inklusive mikrofraktur och meniskektomi) på målknäet;
3. Inom 12 veckor efter undertecknandet av informerat samtycke har fått intraartikulär behandling av målknäet med steroider eller hyaluronsyraderivat;

4. Historik om tidigare total eller partiell artroplastik i målknäet. Partiell eller total artroplastik i det kontralaterala knäet är acceptabelt så länge som operationen utfördes minst 6 månader före inskrivningen och det operativa knäet är asymptomatiskt;

   Nuvarande och/eller tidigare medicinska tillstånd, operationer och/eller procedurer:

5. Inom 2 år efter undertecknandet av informerat samtycke, historia av aktiva blodsjukdomar (d.v.s. DVT, kronisk blodpropp, hemofili, leukemi, myelom, etc.); eller aktiv malignitet av någon typ eller historia av en malignitet (med undantag för patienter med en historia av behandlat basal- eller skivepitelcancer);
6. Aktuell diagnos av fibromyalgi baserat på ACR-kriterier;
7. Historik av diabetes mellitus enligt American Diabetes Associations kriterier, eller ämnen som tidigare diagnostiserats av en kvalificerad läkare som har diabetes (American Diabetes Association Standards of Medical Care in Diabetes 2016);
8. Varje aktiv känd eller misstänkt systemisk autoimmun sjukdom (förutom vitiligo, kvarvarande autoimmun hypotyreos som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling på två år, tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger) eller någon historia av en systemisk inflammatorisk artrit såsom psoriasis, reumatoid, ankyloserande spondylit eller reaktiv artrit;
9. Inom 6 månader efter undertecknandet av informerat samtycke har det genomgått regenerativa knäledsprocedurer inklusive, men inte begränsat till, blodplättsrika plasmainjektioner, mesenkymal stamcellstransplantation, autolog kondrocyttransplantation eller mosaikplastik;
10. Aktuell eller tidigare historia av andra ledsjukdomar inklusive men inte begränsat till leddysplasi, kristallinducerad artropati (såsom gikt eller kalciumpyrofosfatavsättningssjukdom som påvisats genom kliniska och/eller radiografiska metoder), aseptisk osteonekros, akromegali, Pagets sjukdom, Ehlers- Danlos syndrom, Gauchers sjukdom, Sticklers syndrom, ledinfektion, hemokromatos eller neuropatisk artropati oavsett orsak;
11. Varje medicinskt tillstånd, inklusive fynd i laboratorie- eller medicinsk historia eller i baslinjebedömningarna, som (enligt huvudutredarens eller dennes utsedda åsikt) utgör en risk eller kontraindikation för deltagande i studien eller som kan störa studiens genomförande, slutpunktsutvärdering eller förhindra försökspersonen från att delta fullt ut i alla aspekter av studien;
12. Kvinnor som ammar ett barn, är gravida eller planerar att bli gravida under studieläkemedlets dosering;
13. Män som inte vill avstå från sex med kvinnor i fertil ålder utan att någon av parterna använder preventivmedel under studieläkemedlets dosering;

14. Kan inte på ett säkert sätt genomgå en MRT baserad på MRT-säkerhetsscreening (till exempel på grund av inkompatibel enhet/implantat, svår klaustrofobi, BMI större än 40 kg/m2 eller storlek som överskrider gränserna för MRT-utrustningen (spolen och portalen);

    Nuvarande och/eller tidigare mediciner och kosttillskott:

15. Att ta mediciner som påverkar insulinaktiviteten, inklusive Metformin eller Acarbose inom 1 vecka efter det att informerat samtycke har undertecknats;
16. Tar för närvarande Losartan eller Fisetin, allergi mot någon aktiv eller inaktiv ingrediens i Losartan eller Fisetin, och/eller tar för närvarande medicin med känd Losartan eller Fisetin-interaktion;
17. Inom 3 månader efter undertecknandet av informerat samtycke har tagit senolytiska medel inklusive: Fisetin, Quercetin, Luteolin, Dasatinib, Piperlongumine eller Navitoclax;

18. Försökspersoner med någon av följande läkemedels-/läkemedelsstatus:

    1. Tar för närvarande Losartan;
    2. Tar för närvarande Warfarin eller relaterade antikoagulantia;
    3. Tar för närvarande litium;
    4. Opioida analgetika som tagits under de senaste 8 veckorna och är inte villiga att avbryta dessa mediciner under studiens varaktighet;
    5. Senolytiska medel som tagits under de senaste 3 månaderna och som inte är villiga att avbryta dessa läkemedel under studiens varaktighet, inklusive: Fisetin, Quercetin, Luteolin, Dasatinib, Piperlongumine eller Navitoclax;
    6. Läkemedel som inducerar betydande cellulär stress och inte är villiga att avbryta dessa mediciner under studiens varaktighet, inklusive alkyleringsmedel, antracykliner, platiner, andra kemoterapiläkemedel;
    7. Försökspersoner som tar följande andra läkemedel om de inte kan hållas kvar (enligt huvudutredaren) i minst 2 dagar före och under administrering av Fisetin:

    ciklosporin, takrolimus, repaglinid och bosentan.

19. Att ta en glukokortikoid inom 1 månad efter undertecknande av informerat samtycke;
20. Inom 8 veckor efter undertecknandet av informerat samtycke har använt opioidanalgetika och är inte villiga att avbryta dessa mediciner under studiens varaktighet;
21. Inom 3 månader efter undertecknandet av informerat samtycke har fått antikonvulsiv terapi, farmakologiska doser av sköldkörtelhormon (som orsakar minskning av sköldkörtelstimulerande hormon under det normala), kalciumtillskott på > 1200 mg/d;
22. Inom 12 månader före undertecknandet av informerat samtycke fick mediciner som påverkar benomsättningen, inklusive: adrenokortikosteroider (> 3 månader när som helst eller > 10 dagar, östrogen (E) terapi eller behandling med en selektiv E-receptormodulator, eller teriparatid;
23. Oförmåga att tolerera oral medicinering;
24. Otillräcklig mängd BMA som samlats in för att tillgodose patientens behov, ProofPoint Biologics och/eller SPRI-laboratoriet.

Beteendeförändring - Deltagarna kommer att utbildas om risken för överdriven koffeinanvändning. Deltagarna kommer att uppmuntras att minska användningen med 50 % före och under doseringsdagarna för Fisetin. På grund av interaktion mellan läkemedel och läkemedel kan det hända att försökspersoner inte rensar bort koffeinet från sitt system ordentligt/som vanligt.