Uso di agenti senolitici e antifibrotici per migliorare l'effetto benefico delle cellule staminali del midollo osseo per l'osteoartrosi

Criterio di inclusione:

1. Capacità di dare personalmente il consenso informato (il consenso tramite un rappresentante legalmente autorizzato non sarà accettato) e che sono disposti a rispettare tutte le procedure e le valutazioni relative allo studio;
2. Età compresa tra i 40 e gli 85 anni;
3. Persone ambulatoriali con artrosi (OA) di almeno un ginocchio (grado Kellgren-Lawrence II-IV);
4. Dolore basale di 3-10 punti sul ginocchio bersaglio e un differenziale del dolore di almeno -2 punti sul ginocchio controlaterale come mostrato dal peggior punteggio del dolore (sulla scala di valutazione numerica a 11 punti) per la settimana precedente.

Criteri di esclusione:

Interventi chirurgici, procedure e/o trattamenti al ginocchio precedenti o pianificati:

1. Intervento chirurgico pianificato sul ginocchio controlaterale o bersaglio in qualsiasi momento durante il periodo dello studio, inclusi dosaggio e follow-up;
2. Entro 6 mesi dalla firma del consenso informato ha ricevuto l'artroscopia diagnostica del ginocchio bersaglio o la chirurgia artroscopica (incluse microfratture e meniscectomia) sul ginocchio bersaglio;
3. Entro 12 settimane dalla firma del consenso informato ha ricevuto un trattamento intra-articolare del ginocchio bersaglio con steroidi o derivati ​​dell'acido ialuronico;

4. Storia di precedente artroplastica totale o parziale nel ginocchio bersaglio. L'artroplastica parziale o totale del ginocchio controlaterale è accettabile purché l'intervento sia stato eseguito almeno 6 mesi prima dell'arruolamento e il ginocchio operato sia asintomatico;

   Condizioni mediche, interventi chirurgici e/o procedure attuali e/o precedenti:

5. Entro 2 anni dalla firma del consenso informato storia di malattie del sangue attive (ad es. TVP, coagulazione cronica del sangue, emofilia, leucemia, mieloma, ecc.); o tumore maligno attivo di qualsiasi tipo o anamnesi di tumore maligno (ad eccezione dei soggetti con anamnesi di carcinoma a cellule basali o squamose trattato);
6. Diagnosi attuale di fibromialgia basata sui criteri ACR;
7. Storia di diabete mellito secondo i criteri dell'American Diabetes Association, o soggetti precedentemente diagnosticati da un medico qualificato come affetti da diabete (American Diabetes Association Standards of Medical Care in Diabetes 2016);
8. Qualsiasi malattia autoimmune sistemica attiva nota o sospetta (ad eccezione di vitiligine, ipotiroidismo autoimmune residuo che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico per due anni, condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno) o qualsiasi storia di malattia artrite infiammatoria sistemica come spondilite psoriasica, reumatoide, anchilosante o artrite reattiva;
9. Entro 6 mesi dalla firma del consenso informato è stato sottoposto a procedure rigenerative dell'articolazione del ginocchio, tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, iniezioni di plasma ricco di piastrine, trapianto di cellule staminali mesenchimali, trapianto di condrociti autologhi o mosaicplastica;
10. Anamnesi attuale o pregressa di altre malattie articolari incluse ma non limitate a displasia articolare, artropatia indotta da cristalli (come gotta o malattia da deposito di pirofosfato di calcio evidenziata con mezzi clinici e/o radiografici), osteonecrosi asettica, acromegalia, morbo di Paget, malattia di Ehlers Sindrome di Danlos, malattia di Gaucher, sindrome di Stickler, infezione articolare, emocromatosi o artropatia neuropatica di qualsiasi causa;
11. Qualsiasi condizione medica, compresi i risultati di laboratorio o anamnesi o nelle valutazioni di base, che (a parere del ricercatore principale o del suo designato), costituisce un rischio o una controindicazione per la partecipazione allo studio o che potrebbe interferire con la condotta dello studio, valutazione dell'endpoint o impedire al soggetto di partecipare pienamente a tutti gli aspetti dello Studio;
12. Donne che allattano un bambino, sono incinte o stanno pianificando una gravidanza durante la somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
13. Uomini che non desiderano astenersi dal sesso con donne in età fertile senza l'uso di protezione contraccettiva da parte di entrambe le parti durante la somministrazione del farmaco oggetto dello studio;

14. Impossibilità di sottoporsi in sicurezza a una risonanza magnetica basata sullo screening di sicurezza della risonanza magnetica (ad esempio, a causa di dispositivo/impianto incompatibile, grave claustrofobia, indice di massa corporea superiore a 40 kg/m2 o dimensioni superiori ai limiti dell'apparecchiatura per risonanza magnetica (bobina e gantry);

    Farmaci e integratori attuali e/o precedenti:

15. Assunzione di farmaci che influenzano l'attività dell'insulina, tra cui metformina o acarbosio entro 1 settimana dalla firma del consenso informato;
16. Attualmente sta assumendo Losartan o Fisetina, allergia a qualsiasi ingrediente attivo o inattivo di Losartan o Fisetina e/o sta assumendo farmaci con interazione nota con Losartan o Fisetina;
17. Entro 3 mesi dalla firma del consenso informato hanno assunto agenti senolitici tra cui: fisetina, quercetina, luteolina, dasatinib, piperlongumina o navitoclax;

18. Soggetti con uno dei seguenti stati di droga/farmaco:

    1. Attualmente assume Losartan;
    2. Attualmente sta assumendo warfarin o anticoagulanti correlati;
    3. Attualmente prendendo il litio;
    4. Analgesici oppioidi assunti nelle ultime 8 settimane e non sono disposti a interrompere questi farmaci per tutta la durata dello studio;
    5. Agenti senolitici assunti negli ultimi 3 mesi e non disposti a interrompere questi farmaci per tutta la durata dello studio, tra cui: fisetina, quercetina, luteolina, dasatinib, piperlongumina o navitoclax;
    6. Farmaci che inducono uno stress cellulare significativo e non sono disposti a interrompere questi farmaci per tutta la durata dello studio, inclusi agenti alchilanti, antracicline, platini, altri farmaci chemioterapici;
    7. Soggetti che assumono i seguenti altri farmaci se non possono essere trattenuti (secondo il ricercatore principale) per almeno 2 giorni prima e durante la somministrazione di fisetina:

    ciclosporina, tacrolimus, repaglinide e bosentan.

19. Assunzione di un glucocorticoide entro 1 mese dalla firma del consenso informato;
20. Entro 8 settimane dalla firma del consenso informato ha utilizzato analgesici oppioidi e non è disposto a interrompere questi farmaci per tutta la durata dello studio;
21. Entro 3 mesi dalla firma del consenso informato ha ricevuto terapia anticonvulsivante, dosi farmacologiche di ormone tiroideo (che causano un declino dell'ormone stimolante la tiroide al di sotto del normale), supplementazione di calcio > 1200 mg/die;
22. Nei 12 mesi precedenti la firma del consenso informato ha ricevuto qualsiasi farmaco che influisca sul turnover osseo, inclusi: adrenocorticosteroidi (> 3 mesi in qualsiasi momento o> 10 giorni, terapia con estrogeni (E) o trattamento con un modulatore selettivo del recettore E o teriparatide;
23. Incapacità di tollerare farmaci per via orale;
24. Quantità inadeguata di BMA raccolta per soddisfare le esigenze del paziente, di ProofPoint Biologics e/o del laboratorio SPRI.

Modifica comportamentale - I partecipanti saranno istruiti sul rischio di un uso eccessivo di caffeina. I partecipanti saranno incoraggiati a ridurre l'uso del 50% prima e durante i giorni di somministrazione della fisetina. A causa dell'interazione tra farmaci, i soggetti potrebbero non eliminare la caffeina dal loro sistema correttamente/come al solito.