Verwendung von senolytischen und antifibrotischen Wirkstoffen zur Verbesserung der wohltuenden Wirkung von Knochenmarkstammzellen bei Osteoarthritis

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit zur persönlichen Einverständniserklärung (Einwilligung durch einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter wird nicht akzeptiert) und die bereit sind, alle studienbezogenen Verfahren und Bewertungen einzuhalten;
2. Zwischen 40 und 85 Jahren;
3. Gehfähige Personen mit Osteoarthritis (OA) mindestens eines Knies (Kellgren-Lawrence-Grad II-IV);
4. Ausgangsschmerz von 3-10 Punkten auf dem Zielknie und ein Schmerzunterschied von mindestens -2 Punkten auf dem kontralateralen Knie, wie durch den schlimmsten Schmerzwert (auf der 11-Punkte-Numerischen Bewertungsskala) für die Vorwoche gezeigt.

Ausschlusskriterien:

Frühere oder geplante Knieoperationen, -verfahren und/oder -behandlungen:

1. Geplanter chirurgischer Eingriff entweder am kontralateralen oder am Zielknie zu einem beliebigen Zeitpunkt während des Studienzeitraums, einschließlich Dosierung und Nachsorge;
2. Hat innerhalb von 6 Monaten nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung eine diagnostische Arthroskopie des Zielknies oder eine arthroskopische Operation (einschließlich Mikrofraktur und Meniskusentfernung) am Zielknie erhalten;
3. Innerhalb von 12 Wochen nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung eine intraartikuläre Behandlung des Zielknies mit Steroiden oder Hyaluronsäurederivaten erhalten hat;

4. Vorgeschichte früherer totaler oder partieller Arthroplastik im Zielknie. Eine Teil- oder Totalarthroplastik im kontralateralen Knie ist akzeptabel, solange die Operation mindestens 6 Monate vor der Aufnahme durchgeführt wurde und das operierte Knie asymptomatisch ist;

   Aktuelle und/oder frühere Erkrankungen, Operationen und/oder Verfahren:

5. Innerhalb von 2 Jahren nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung aktive Bluterkrankungen in der Vorgeschichte (z. B. TVT, chronische Blutgerinnung, Hämophilie, Leukämie, Myelom usw.); oder aktive Malignität jeglicher Art oder Vorgeschichte einer Malignität (mit Ausnahme von Probanden mit einer Vorgeschichte von behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom);
6. Aktuelle Diagnose von Fibromyalgie basierend auf ACR-Kriterien;
7. Vorgeschichte von Diabetes mellitus gemäß den Kriterien der American Diabetes Association oder Personen, bei denen zuvor von einem qualifizierten Arzt Diabetes diagnostiziert wurde (American Diabetes Association Standards of Medical Care in Diabetes 2016);
8. Jede aktive bekannte oder vermutete systemische Autoimmunerkrankung (mit Ausnahme von Vitiligo, verbleibender autoimmuner Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die zwei Jahre lang keine systemische Behandlung erfordert, Erkrankungen, die ohne einen externen Auslöser nicht voraussichtlich wieder auftreten) oder eine Vorgeschichte von a systemische entzündliche Arthritis, wie psoriatische, rheumatoide, ankylosierende Spondylitis oder reaktive Arthritis;
9. Hat sich innerhalb von 6 Monaten nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung regenerativen Kniegelenksverfahren unterzogen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Injektionen mit plättchenreichem Plasma, mesenchymale Stammzellentransplantation, autologe Chondrozytentransplantation oder Mosaikplastik;
10. Aktuelle oder Vorgeschichte anderer Gelenkerkrankungen einschließlich, aber nicht beschränkt auf Gelenkdysplasie, kristallinduzierte Arthropathie (wie Gicht oder durch klinische und/oder röntgenologische Mittel nachgewiesene Calciumpyrophosphat-Ablagerungskrankheit), aseptische Osteonekrose, Akromegalie, Paget-Krankheit, Ehlers- Danlos-Syndrom, Morbus Gaucher, Stickler-Syndrom, Gelenkinfektion, Hämochromatose oder neuropathische Arthropathie jeglicher Ursache;
11. Jeglicher medizinischer Zustand, einschließlich Befunde in der Labor- oder Anamnese oder in den Baseline-Bewertungen, die (nach Meinung des Hauptprüfarztes oder seines Beauftragten) ein Risiko oder eine Kontraindikation für die Teilnahme an der Studie darstellen oder die Studiendurchführung beeinträchtigen könnten, Endpunktbewertung oder verhindern, dass der Proband vollständig an allen Aspekten der Studie teilnimmt;
12. Frauen, die ein Kind stillen, schwanger sind oder planen, während der Verabreichung des Studienmedikaments schwanger zu werden;
13. Männer, die während der Dosierung des Studienmedikaments nicht auf Sex mit Frauen im gebärfähigen Alter verzichten möchten, ohne dass eine der Parteien einen Verhütungsschutz verwendet;

14. Unfähig, sich einer MRT auf der Grundlage eines MRT-Sicherheitsscreenings sicher zu unterziehen (z. B. aufgrund eines inkompatiblen Geräts/Implantats, schwerer Klaustrophobie, eines BMI von mehr als 40 kg/m2 oder einer Größe, die die Grenzen der MRT-Ausrüstung (Spule und Gantry) überschreitet;

    Aktuelle und/oder frühere Medikamente und Nahrungsergänzungsmittel:

15. Einnahme von Medikamenten, die die Insulinaktivität beeinflussen, einschließlich Metformin oder Acarbose innerhalb von 1 Woche nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
16. Derzeitige Einnahme von Losartan oder Fisetin, Allergie gegen einen aktiven oder inaktiven Bestandteil von Losartan oder Fisetin und/oder derzeitige Einnahme von Medikamenten mit bekannter Wechselwirkung von Losartan oder Fisetin;
17. Innerhalb von 3 Monaten nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung senolytische Mittel eingenommen haben, einschließlich: Fisetin, Quercetin, Luteolin, Dasatinib, Piperlongumin oder Navitoclax;

18. Probanden mit einem der folgenden Drogen-/Medikamentenstatus:

    1. Nehmen Sie derzeit Losartan ein;
    2. Derzeitige Einnahme von Warfarin oder verwandten Antikoagulanzien;
    3. Nimmt derzeit Lithium;
    4. Opioid-Analgetika, die in den letzten 8 Wochen eingenommen wurden und nicht bereit sind, diese Medikamente während der Dauer der Studie abzusetzen;
    5. Senolytika, die in den letzten 3 Monaten eingenommen wurden und nicht bereit sind, diese Medikamente während der Dauer der Studie abzusetzen, einschließlich: Fisetin, Quercetin, Luteolin, Dasatinib, Piperlongumin oder Navitoclax;
    6. Medikamente, die erheblichen zellulären Stress verursachen und nicht bereit sind, diese Medikamente während der Dauer der Studie abzusetzen, einschließlich Alkylanzien, Anthrazykline, Platine, andere Chemotherapeutika;
    7. Probanden, die die folgenden anderen Medikamente einnehmen, wenn sie (laut Hauptprüfarzt) nicht mindestens 2 Tage vor und während der Verabreichung von Fisetin gehalten werden können:

    Cyclosporin, Tacrolimus, Repaglinid und Bosentan.

19. Einnahme eines Glukokortikoids innerhalb von 1 Monat nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
20. Hat innerhalb von 8 Wochen nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung Opioid-Analgetika verwendet und ist nicht bereit, diese Medikamente während der Dauer der Studie abzusetzen;
21. Innerhalb von 3 Monaten nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung hat er eine antikonvulsive Therapie erhalten, pharmakologische Dosen von Schilddrüsenhormon (verursacht einen Rückgang des Thyreoidea-stimulierenden Hormons unter den Normalwert), eine Kalziumergänzung von > 1200 mg/Tag;
22. Innerhalb der 12 Monate vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung wurden Medikamente erhalten, die den Knochenumsatz beeinflussen, einschließlich: Adrenocorticosteroide (> 3 Monate zu einem beliebigen Zeitpunkt oder > 10 Tage), Östrogen (E)-Therapie oder Behandlung mit einem selektiven E-Rezeptor-Modulator oder Teriparatid;
23. Unfähigkeit, orale Medikamente zu vertragen;
24. Unzureichende Menge an gesammeltem BMA, um den Bedarf des Patienten, von ProofPoint Biologics und/oder des SPRI-Labors zu decken.

Verhaltensänderung - Die Teilnehmer werden über das Risiko eines übermäßigen Koffeinkonsums aufgeklärt. Die Teilnehmer werden ermutigt, die Einnahme vor und während der Fisetin-Dosierungstage um 50 % zu reduzieren. Aufgrund von Arzneimittelwechselwirkungen können Patienten das Koffein nicht richtig/wie gewöhnlich aus ihrem System entfernen.