Použití senolytických a antifibrotických činidel ke zlepšení příznivého účinku kmenových buněk kostní dřeně na osteoartritidu

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost osobně poskytnout informovaný souhlas (souhlas prostřednictvím zákonně oprávněného zástupce nebude akceptován) a kteří jsou ochotni vyhovět všem postupům a hodnocením souvisejícím se studií;
2. Mezi 40 a 85 lety;
3. Ambulantní osoby s osteoartrózou (OA) alespoň jednoho kolena (Kellgren-Lawrence stupeň II-IV);
4. Základní bolest 3-10 bodů na cílovém koleni a rozdíl bolesti alespoň -2 body na kontralaterálním koleni, jak se projevuje nejhorším skóre bolesti (na 11bodové číselné stupnici) za předchozí týden.

Kritéria vyloučení:

Předchozí nebo plánované operace, procedury a/nebo ošetření kolena:

1. Plánovaná operace na kontralaterálním nebo cílovém koleni kdykoli během období studie včetně dávkování a sledování;
2. Do 6 měsíců od podpisu informovaného souhlasu byla provedena diagnostická artroskopie cílového kolena nebo artroskopická operace (včetně mikrofraktury a meniscektomie) na cílovém koleni;
3. Do 12 týdnů od podepsání informovaného souhlasu obdržel intraartikulární léčbu cílového kolena steroidy nebo deriváty kyseliny hyaluronové;

4. Anamnéza předchozí totální nebo parciální endoprotézy v cílovém koleni. Částečná nebo totální artroplastika kontralaterálního kolena je přijatelná, pokud byla operace provedena alespoň 6 měsíců před zařazením do studie a operační koleno je asymptomatické;

   Současné a/nebo předchozí zdravotní stavy, operace a/nebo výkony:

5. Do 2 let od podpisu informovaného souhlasu v anamnéze aktivních krevních poruch (tj. DVT, chronické srážení krve, hemofilie, leukémie, myelom atd.); nebo aktivní malignita jakéhokoli typu nebo malignita v anamnéze (s výjimkou subjektů s anamnézou léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu);
6. Současná diagnóza fibromyalgie na základě kritérií ACR;
7. Diabetes mellitus v anamnéze podle kritérií American Diabetes Association nebo subjekty, u kterých byl dříve kvalifikovaným lékařem diagnostikován diabetes (American Diabetes Association Standards of Medical Care in Diabetes 2016);
8. Jakékoli aktivní známé nebo suspektní systémové autoimunitní onemocnění (kromě vitiliga, reziduální autoimunitní hypotyreózy vyžadující pouze hormonální substituci, psoriázy nevyžadující systémovou léčbu po dobu dvou let, stavů, u kterých se neočekává, že se budou opakovat při absenci vnějšího spouštěče) nebo jakákoliv anamnéza systémová zánětlivá artritida, jako je psoriatická, revmatoidní, ankylozující spondylitida nebo reaktivní artritida;
9. Během 6 měsíců od podepsání informovaného souhlasu podstoupila regenerační procedury kolenního kloubu, včetně, ale bez omezení, injekcí plazmy bohaté na krevní destičky, transplantace mezenchymálních kmenových buněk, autologní transplantace chondrocytů nebo mozaikové plastiky;
10. Současná nebo předchozí anamnéza jiných onemocnění kloubů včetně, ale bez omezení na ně, dysplazie kloubů, artropatie vyvolané krystaly (jako je dna nebo onemocnění s ukládáním pyrofosfátu vápenatého prokázané klinickými a/nebo rentgenovými prostředky), aseptická osteonekróza, akromegalie, Pagetova choroba, Ehlers- Danlosův syndrom, Gaucherova choroba, Sticklerův syndrom, infekce kloubů, hemochromatóza nebo neuropatická artropatie jakékoli příčiny;
11. Jakýkoli zdravotní stav, včetně nálezů v laboratorní nebo lékařské anamnéze nebo ve výchozích hodnoceních, který (podle názoru hlavního zkoušejícího nebo jím pověřené osoby) představuje riziko nebo kontraindikaci pro účast ve studii nebo který by mohl narušovat provádění studie, hodnocení koncového bodu nebo bránit subjektu v plné účasti na všech aspektech studie;
12. Ženy, které kojí dítě, jsou těhotné nebo plánují otěhotnět během dávkování studovaného léku;
13. Muži, kteří se nechtějí zdržet sexu se ženami ve fertilním věku bez použití antikoncepční ochrany kteroukoli stranou během dávkování studovaného léku;

14. Nelze bezpečně podstoupit MRI na základě bezpečnostního screeningu MRI (například kvůli nekompatibilnímu zařízení/implantátu, těžké klaustrofobii, BMI vyššímu než 40 kg/m2 nebo velikosti přesahující limity zařízení MRI (cívka a portál);

    Současné a/nebo předchozí léky a doplňky:

15. Užívání léků, které ovlivňují aktivitu inzulínu, včetně metforminu nebo akarbózy, do 1 týdne od podpisu informovaného souhlasu;
16. současné užívání losartanu nebo fisetinu, alergie na jakoukoli aktivní nebo neaktivní složku losartanu nebo fisetinu a/nebo současné užívání léků se známou interakcí losartanu nebo fisetinu;
17. Do 3 měsíců od podepsání informovaného souhlasu užili senolytika včetně: Fisetinu, Quercetinu, Luteolinu, Dasatinibu, Piperlonguminu nebo Navitoclaxu;

18. Subjekty s kterýmkoli z následujících stavů léků/léků:

    1. V současné době užíváte Losartan;
    2. V současné době užíváte Warfarin nebo příbuzná antikoagulancia;
    3. V současné době užívá Lithium;
    4. opioidní analgetika užívaná v posledních 8 týdnech a nejsou ochotni přerušit tyto léky po dobu trvání studie;
    5. Senolytická činidla užívaná během posledních 3 měsíců a nejsou ochotni přerušit tyto léky po dobu trvání studie, včetně: Fisetinu, Quercetinu, Luteolinu, Dasatinibu, Piperlonguminu nebo Navitoclaxu;
    6. Léky, které vyvolávají významný buněčný stres a nejsou ochotny přerušit tyto léky po dobu trvání studie, včetně alkylačních činidel, antracyklinů, platin, jiných chemoterapeutických léků;
    7. Subjekty užívající následující jiné léky, pokud nemohou být zadrženy (podle hlavního zkoušejícího) alespoň 2 dny před a během podávání Fisetinu:

    cyklosporin, takrolimus, repaglinid a bosentan.

19. Užívání glukokortikoidu do 1 měsíce od podpisu informovaného souhlasu;
20. Do 8 týdnů od podepsání informovaného souhlasu použil opioidní analgetika a není ochoten tyto léky po dobu trvání studie přerušit;
21. Během 3 měsíců od podepsání informovaného souhlasu obdržel antikonvulzivní léčbu, farmakologické dávky hormonu štítné žlázy (způsobující pokles hormonu stimulujícího štítnou žlázu pod normu), suplementaci vápníku > 1200 mg/den;
22. Během 12 měsíců před podepsáním informovaného souhlasu obdržel jakékoli léky, které ovlivňují kostní obrat, včetně: adrenokortikosteroidů (> 3 měsíce kdykoli nebo > 10 dnů, estrogenová (E) terapie nebo léčba selektivním modulátorem E receptoru nebo teriparatidem;
23. Neschopnost tolerovat perorální léky;
24. Nedostatečné množství odebraného BMA pro potřeby pacienta, společnosti ProofPoint Biologics a/nebo laboratoře SPRI.

Modifikace chování – Účastníci budou poučeni o riziku nadměrného užívání kofeinu. Účastníci budou vyzváni, aby před a během dnů dávkování Fisetinu snížili používání o 50 %. Kvůli interakci lék-lék nemusí subjekty odstranit kofein ze svého systému správně/jako obvykle.