Szenolitikus és anti-fibrotikus szerek használata a csontvelői őssejtek osteoarthritisben kifejtett jótékony hatásának javítására

Bevételi kritériumok:

1. Személyes tájékoztatáson alapuló beleegyezés megadásának képessége (a jogilag meghatalmazott képviselőn keresztüli hozzájárulást nem fogadjuk el), és akik hajlandóak megfelelni a tanulmányokkal kapcsolatos összes eljárásnak és értékelésnek;
2. 40 és 85 év között;
3. Ambuláns személyek, akiknél legalább egy térd osteoarthritis (OA) van (Kellgren-Lawrence II-IV. fokozat);
4. 3-10 pontos kiindulási fájdalom a céltérdnél és legalább -2 pontos fájdalomkülönbség az ellenoldali térdnél, amint azt az előző hét legrosszabb fájdalompontszáma mutatta (a 11 pontos numerikus értékelési skálán).

Kizárási kritériumok:

Korábbi vagy tervezett térdműtétek, eljárások és/vagy kezelések:

1. Az ellenoldali vagy a céltérd tervezett műtétje a vizsgálati időszak során bármikor, beleértve az adagolást és a nyomon követést;
2. A beleegyezés aláírását követő 6 hónapon belül megkapta a céltérd diagnosztikai artroszkópiáját vagy artroszkópos műtétet (beleértve a mikrotörést és a meniszkectomiát is) a céltérdén;
3. A beleegyező nyilatkozat aláírását követő 12 héten belül a céltérd intraartikuláris kezelésében részesült szteroidokkal vagy hialuronsav-származékokkal;

4. Korábbi teljes vagy részleges arthroplastia a céltérdben. Az ellenoldali térd részleges vagy teljes artroplasztikája mindaddig elfogadható, amíg a műtétet legalább 6 hónappal a felvétel előtt végezték, és a műtéti térd tünetmentes;

   Jelenlegi és/vagy korábbi egészségügyi állapotok, műtétek és/vagy eljárások:

5. A beleegyező nyilatkozat aláírását követő 2 éven belül aktív vérbetegségek (azaz MVT, krónikus véralvadás, hemofília, leukémia, mielóma stb.) kórtörténetében; vagy bármilyen típusú vagy rosszindulatú daganat kórelőzményében szereplő aktív rosszindulatú daganat (kivéve azokat az alanyokat, akiknek a kórelőzményében kezelt bazális vagy laphámsejtes karcinóma szerepel);
6. A fibromyalgia jelenlegi diagnózisa ACR-kritériumok alapján;
7. Cukorbetegség anamnézisében az American Diabetes Association kritériumai szerint, vagy olyan alanyoknál, akiknél egy szakképzett orvos korábban cukorbetegséget diagnosztizált (American Diabetes Association Standards of Medical Care in Diabetes 2016);
8. Bármilyen aktív ismert vagy feltételezett szisztémás autoimmun betegség (kivéve a vitiligo, a csak hormonpótlást igénylő reziduális autoimmun hypothyreosis, a pikkelysömör, amely két évig nem igényel szisztémás kezelést, a külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapot) vagy bármely anamnézisben szereplő betegség szisztémás gyulladásos ízületi gyulladás, például pszoriázisos, reumás, spondylitis ankylopoetica vagy reaktív ízületi gyulladás;
9. A beleegyezés aláírását követő 6 hónapon belül regeneratív térdízületi eljárásokon esett át, beleértve, de nem kizárólagosan, vérlemezkékben gazdag plazma injekciókat, mezenchimális őssejt-transzplantációt, autológ porcsejtek transzplantációját vagy mozaikplasztikát;
10. Egyéb ízületi betegségek jelenlegi vagy korábbi kórtörténetében, beleértve, de nem kizárólagosan az ízületi diszpláziát, a kristályok által kiváltott ízületi bántalmakat (például köszvényt vagy klinikai és/vagy radiográfiás módszerekkel igazolt kalcium-pirofoszfát-lerakódási betegséget), aszeptikus oszteonekrózist, akromegáliát, Paget-kórt, Ehlers-kórt. Danlos-szindróma, Gaucher-kór, Stickler-szindróma, ízületi fertőzés, hemokromatózis vagy bármilyen okból kialakuló neuropátiás arthropathia;
11. Bármilyen egészségügyi állapot, beleértve a laboratóriumi vagy a kórtörténetben vagy az alapállapot-értékelésekben található megállapításokat, amelyek (a kutatóvezető vagy megbízottja véleménye szerint) kockázatot vagy ellenjavallatot jelentenek a vizsgálatban való részvételre, vagy amely megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását, végpont értékelése, vagy megakadályozza, hogy az alany teljes mértékben részt vegyen a Vizsgálat minden vonatkozásában;
12. Nők, akik gyermeket szoptatnak, terhesek vagy terhességet terveznek a vizsgált gyógyszer adagolása alatt;
13. Férfiak, akik nem kívánnak tartózkodni a fogamzóképes nőkkel való szextől anélkül, hogy a vizsgált gyógyszer adagolása során bármelyik fél fogamzásgátlót alkalmazna;

14. MRI biztonsági szűrés alapján nem végezhető biztonságosan MRI (például nem kompatibilis eszköz/implantátum, súlyos klausztrofóbia, 40 kg/m2-nél nagyobb BMI vagy az MRI-berendezés (tekercs és portál) határait meghaladó méret miatt;

    Jelenlegi és/vagy korábbi gyógyszerek és kiegészítők:

15. Az inzulinaktivitást befolyásoló gyógyszerek, beleértve a metformint vagy az akarbózt, a beleegyezés aláírását követő 1 héten belül;
16. Jelenleg lozartánt vagy fizetint szed, allergiás a lozartán vagy fisetin bármely aktív vagy inaktív összetevőjére, és/vagy jelenleg ismert lozartán vagy fizetin kölcsönhatású gyógyszert szed;
17. A beleegyezés aláírását követő 3 hónapon belül szenolitikus szereket vettek be, többek között: Fisetin, Quercetin, Luteolin, Dasatinib, Piperlongumine vagy Navitoklax;

18. Alanyok, akiknél a következő gyógyszeres/gyógyszeres állapotok bármelyike ​​van:

    1. jelenleg Losartan szedése;
    2. jelenleg warfarint vagy rokon antikoagulánsokat szed;
    3. Jelenleg lítiumot szed;
    4. Az elmúlt 8 hétben szedett opioid fájdalomcsillapítók, és nem hajlandóak abbahagyni ezeknek a gyógyszereknek a szedését a vizsgálat időtartama alatt;
    5. Szenolitikus szerek, amelyeket az elmúlt 3 hónapban vettek be, és nem hajlandók abbahagyni ezeknek a gyógyszereknek a szedését a vizsgálat időtartama alatt, ideértve: Fisetin, Quercetin, Luteolin, Dasatinib, Piperlongumine vagy Navitoklax;
    6. Olyan gyógyszerek, amelyek jelentős sejtstresszt váltanak ki, és nem hajlandók abbahagyni ezeknek a gyógyszereknek a szedését a vizsgálat időtartama alatt, ideértve az alkilező ágenseket, antraciklinekeket, platinákat és egyéb kemoterápiás gyógyszereket;
    7. Az alábbi egyéb gyógyszereket szedő alanyok, ha a Fisetin beadása előtt és alatt legalább 2 napig nem tarthatók (a kutatóvezető szerint):

    ciklosporin, takrolimusz, repaglinid és boszentán.

19. glükokortikoid szedése a beleegyezés aláírásától számított 1 hónapon belül;
20. A beleegyezés aláírását követő 8 héten belül opioid fájdalomcsillapítókat használt, és nem hajlandó abbahagyni ezeknek a gyógyszereknek a szedését a vizsgálat időtartama alatt;
21. A beleegyezés aláírásától számított 3 hónapon belül görcsoldó kezelésben részesült, pajzsmirigyhormon farmakológiai dózisban (ami a pajzsmirigy-stimuláló hormon szintjének a normál alá csökkenését okozza), kalciumpótlásban > 1200 mg/nap;
22. A beleegyezés aláírása előtti 12 hónapon belül minden olyan gyógyszert kapott, amely befolyásolja a csontcserét, beleértve: adrenokortikoszteroidokat (> 3 hónapig bármikor vagy > 10 napig), ösztrogén (E) terápiát vagy szelektív E receptor modulátorral vagy teriparatiddal végzett kezelést;
23. Az orális gyógyszeres kezelés képtelensége;
24. Nem megfelelő mennyiségű BMA gyűjtött a páciens, a ProofPoint Biologics és/vagy az SPRI laboratórium igényeinek kielégítésére.

Viselkedésmódosítás – A résztvevők tájékoztatást kapnak a túlzott koffeinhasználat kockázatáról. A résztvevőket arra ösztönzik, hogy a Fisetin adagolási napjai előtt és alatt 50%-kal csökkentsék a használatot. A gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás miatt előfordulhat, hogy az alanyok nem ürítik ki megfelelően/a szokásos módon a koffeint a szervezetükből.