Senolyyttisten ja antifibroottisten aineiden käyttö luuytimen kantasolujen hyödyllisen vaikutuksen parantamiseksi nivelrikkoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kyky antaa henkilökohtaisesti tietoinen suostumus (laillisesti valtuutetun edustajan kautta annettua suostumusta ei hyväksytä) ja jotka ovat valmiita noudattamaan kaikkia tutkimukseen liittyviä menettelyjä ja arviointeja;
2. 40-85 vuoden ikä;
3. Avohoitohenkilöt, joilla on vähintään yhden polven nivelrikko (OA) (Kellgren-Lawrence II-IV-aste);
4. Lähtötilanteessa 3–10 pisteen kipu kohdepolvessa ja kivun ero vähintään -2 pisteen vastakkaisessa polvessa edellisen viikon pahimman kipupisteen (11 pisteen numeerisen arviointiasteikon) mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

Aiemmat tai suunnitellut polvileikkaukset, toimenpiteet ja/tai hoidot:

1. Suunniteltu leikkaus joko kontralateraaliseen tai kohdepolveen milloin tahansa tutkimusjakson aikana, mukaan lukien annostelu ja seuranta;
2. 6 kuukauden kuluessa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta on saanut kohdepolven diagnostisen artroskopian tai artroskopian (mukaan lukien mikromurtuma ja meniskektomia) kohdepolvessa;
3. 12 viikon kuluessa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta on saanut kohdepolven nivelensisäistä hoitoa steroideilla tai hyaluronihappojohdannaisilla;

4. Aiempi täydellinen tai osittainen nivelleikkaus kohdepolvessa. Kontralateraalisen polven osittainen tai täydellinen nivelleikkaus on hyväksyttävä niin kauan kuin leikkaus on suoritettu vähintään 6 kuukautta ennen rekisteröintiä ja leikkauspolvi on oireeton;

   Nykyiset ja/tai aikaisemmat sairaudet, leikkaukset ja/tai toimenpiteet:

5. Kahden vuoden sisällä tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisesta anamneesissa aktiivisia verisairauksia (eli syvät laskimotaudit, krooninen veren hyytyminen, hemofilia, leukemia, myelooma jne.); tai minkä tahansa tyyppinen tai anamneesissa ollut aktiivinen pahanlaatuinen kasvain (poikkeuksena henkilöt, joilla on ollut hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä);
6. Nykyinen fibromyalgian diagnoosi ACR-kriteerien perusteella;
7. Diabetes mellitus American Diabetes Associationin kriteerien mukaan tai henkilöt, joilla pätevä lääkäri on aiemmin diagnosoinut diabeteksen (American Diabetes Association Standards of Medical Care in Diabetes 2016);
8. Mikä tahansa aktiivinen tunnettu tai epäilty systeeminen autoimmuunisairaus (paitsi vitiligo, jäännösautoimmuuni hypotyreoosi, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriasis, joka ei vaadi systeemistä hoitoa kahteen vuoteen, sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta) tai aiempi sairaus. systeeminen tulehduksellinen niveltulehdus, kuten psoriaattinen, nivelreuma, selkärankareuma tai reaktiivinen niveltulehdus;
9. 6 kuukauden kuluessa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta hänelle on tehty regeneratiiviset polviniveltoimenpiteet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, verihiutalepitoiset plasma-injektiot, mesenkymaaliset kantasolusiirrot, autologiset rustosolusiirrot tai mosaiikkiplastia;
10. Muiden nivelsairauksien nykyinen tai aikaisempi historia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, nivelten dysplasia, kiteiden aiheuttama artropatia (kuten kihti tai kalsiumpyrofosfaatin kerrostumissairaus, joka on todistettu kliinisin ja/tai radiologisin keinoin), aseptinen osteonekroosi, akromegalia, Pagetin tauti, Ehlers- Danlosin oireyhtymä, Gaucherin tauti, Sticklerin oireyhtymä, niveltulehdus, hemokromatoosi tai mistä tahansa syystä johtuva neuropaattinen artropatia;
11. Mikä tahansa lääketieteellinen tila, mukaan lukien löydökset laboratorio- tai sairaushistoriassa tai lähtötilanteen arvioinneissa, jotka (päätutkijan tai hänen nimeämän henkilön mielestä) muodostavat riskin tai vasta-aiheen tutkimukseen osallistumiselle tai voivat häiritä tutkimuksen suorittamista, päätepisteiden arviointi tai estää tutkittavaa osallistumasta täysin kaikkiin tutkimuksen osa-alueisiin;
12. Naiset, jotka imettävät lasta, ovat raskaana tai suunnittelevat raskautta tutkimuslääkkeen annostelun aikana;
13. Miehet, jotka eivät halua pidättäytyä seksistä hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa ilman, että jompikumpi osapuoli käyttää ehkäisyä tutkimuslääkkeen annostelun aikana;

14. Ei voida turvallisesti tehdä MRI-tutkimusta MRI-turvallisuusseulonnan perusteella (esimerkiksi yhteensopimattoman laitteen/implantin, vakavan klaustrofobian, BMI:n yli 40 kg/m2 tai MRI-laitteen (kela ja portaali) rajat ylittävän koon vuoksi;

    Nykyiset ja/tai aiemmat lääkkeet ja lisäravinteet:

15. Insuliiniaktiivisuuteen vaikuttavien lääkkeiden, mukaan lukien metformiinin tai akarboosin, ottaminen viikon kuluessa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta;
16. käytät parhaillaan losartaania tai fisetiiniä, allergia jollekin losartaanin tai fisetiinin aktiiviselle tai inaktiiviselle ainesosalle ja/tai käytät parhaillaan lääkitystä, jolla on tunnettu losartaanin tai fisetiinin yhteisvaikutus;
17. Kolmen kuukauden kuluessa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta ovat ottaneet senolyyttisiä aineita, mukaan lukien: fisetiini, kvertsetiini, luteoliini, dasatinibi, pipelongumiini tai navitoklaksi;

18. Koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista huume-/lääketiloista:

    1. käytät parhaillaan Losartania;
    2. käytät parhaillaan varfariinia tai vastaavia antikoagulantteja;
    3. Tällä hetkellä käytät litiumia;
    4. Opioidikipulääkkeet, jotka on otettu viimeisten 8 viikon aikana, eivätkä ole halukkaita lopettamaan näiden lääkkeiden käyttöä tutkimuksen aikana;
    5. Viimeisten 3 kuukauden aikana otetut senolyyttiset aineet, jotka eivät ole halukkaita lopettamaan näiden lääkkeiden käyttöä tutkimuksen keston aikana, mukaan lukien: fisetiini, kversetiini, luteoliini, dasatinibi, piperlongumiini tai navitoklax;
    6. Lääkkeet, jotka aiheuttavat merkittävää solustressiä ja jotka eivät ole halukkaita lopettamaan näiden lääkkeiden käyttöä tutkimuksen aikana, mukaan lukien alkyloivat aineet, antrasykliinit, platiinit ja muut kemoterapialääkkeet;
    7. Koehenkilöt, jotka käyttävät seuraavia muita lääkkeitä, jos niitä ei voida pitää (päätutkijan mukaan) vähintään 2 päivää ennen Fisetinin antoa ja sen aikana:

    syklosporiini, takrolimuusi, repaglinidi ja bosentaani.

19. Glukokortikoidin ottaminen 1 kuukauden kuluessa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta;
20. 8 viikon kuluessa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta on käyttänyt opioidikipulääkkeitä eikä ole halukas lopettamaan näiden lääkkeiden käyttöä tutkimuksen aikana;
21. 3 kuukauden kuluessa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta on saanut antikonvulsiivista hoitoa, farmakologisia annoksia kilpirauhashormonia (aiheuttaa kilpirauhasta stimuloivan hormonin laskun normaalia alapuolelle), kalsiumlisää > 1200 mg/d;
22. Tietoisen suostumuksen allekirjoittamista edeltäneiden 12 kuukauden aikana saanut lääkkeitä, jotka vaikuttavat luun kiertoon, mukaan lukien: adrenokortikosteroidit (> 3 kuukautta milloin tahansa tai > 10 päivää), estrogeenihoito (E) tai hoito selektiivisellä E-reseptorin modulaattorilla tai teriparatidi;
23. Kyvyttömyys sietää suun kautta otettavaa lääkitystä;
24. Riittämätön määrä BMA:ta kerätty palvelemaan potilaan, ProofPoint Biologicsin ja/tai SPRI-laboratorion tarpeita.

Käyttäytymisen muuttaminen - Osallistujia koulutetaan liiallisen kofeiinin käytön riskeistä. Osallistujia rohkaistaan ​​vähentämään käyttöä 50 % ennen Fisetin-annostuspäiviä ja niiden aikana. Lääkkeiden välisen yhteisvaikutuksen vuoksi koehenkilöt eivät välttämättä poista kofeiinia elimistöstään kunnolla/tavallisesti.