Bruk av senolytiske og anti-fibrotiske midler for å forbedre den gunstige effekten av benmargsstamceller for slitasjegikt

Inklusjonskriterier:

1. Evne til personlig å gi informert samtykke (samtykke via juridisk autorisert representant vil ikke bli akseptert) og som er villige til å overholde alle studierelaterte prosedyrer og vurderinger;
2. mellom 40 og 85 år;
3. Ambulante personer med artrose (OA) i minst ett kne (Kellgren-Lawrence grad II-IV);
4. Grunnlinjesmerte på 3-10 poeng på målkneet og en smertedifferensial på minst -2 poeng på det kontralaterale kneet som vist ved den verste smerteskåren (på 11-punkts Numeric Rating Scale) for forrige uke.

Ekskluderingskriterier:

Tidligere eller planlagte kneoperasjoner, prosedyrer og/eller behandlinger:

1. Planlagt kirurgi på enten det kontralaterale eller målkneet når som helst i løpet av studieperioden, inkludert dosering og oppfølging;
2. Innen 6 måneder etter signering har informert samtykke mottatt diagnostisk artroskopi av målkneet eller artroskopisk kirurgi (inkludert mikrofraktur og meniskektomi) på målkneet;
3. Innen 12 uker etter signering har informert samtykke mottatt intraartikulær behandling av målkneet med steroider eller hyaluronsyrederivater;

4. Anamnese med tidligere total eller delvis artroplastikk i målkneet. Delvis eller total artroplastikk i det kontralaterale kneet er akseptabelt så lenge operasjonen ble utført minst 6 måneder før påmelding og det operative kneet er asymptomatisk;

   Nåværende og/eller tidligere medisinske tilstander, operasjoner og/eller prosedyrer:

5. Innen 2 år etter signering av informert samtykke historie om aktive blodsykdommer (dvs. DVT, kronisk blodpropp, hemofili, leukemi, myelom, etc.); eller aktiv malignitet av enhver type eller historie med en malignitet (med unntak av personer med en historie med behandlet basal- eller plateepitelkarsinom);
6. Nåværende diagnose av fibromyalgi basert på ACR-kriterier;
7. Historie med diabetes mellitus i henhold til American Diabetes Association-kriterier, eller personer som tidligere er diagnostisert av en kvalifisert lege som har diabetes (American Diabetes Association Standards of Medical Care in Diabetes 2016);
8. Enhver aktiv kjent eller mistenkt systemisk autoimmun sykdom (bortsett fra vitiligo, gjenværende autoimmun hypotyreose som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling på to år, tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger) eller noen historie med en systemisk inflammatorisk artritt slik som psoriatisk, revmatoid, ankyloserende spondylitt eller reaktiv artritt;
9. Innen 6 måneder etter signering har informert samtykke gjennomgått regenerative kneleddsprosedyrer inkludert, men ikke begrenset til, blodplaterike plasmainjeksjoner, mesenkymal stamcelletransplantasjon, autolog kondrocytttransplantasjon eller mosaikkplastikk;
10. Nåværende eller tidligere historie med andre leddsykdommer, inkludert men ikke begrenset til ledddysplasi, krystallindusert artropati (som gikt eller kalsiumpyrofosfatavsetningssykdom påvist ved kliniske og/eller radiografiske midler), aseptisk osteonekrose, akromegali, Pagets sykdom, Ehlers- Danlos syndrom, Gauchers sykdom, Stickler syndrom, leddinfeksjon, hemokromatose eller nevropatisk artropati uansett årsak;
11. Enhver medisinsk tilstand, inkludert funn i laboratorie- eller medisinsk historie eller i grunnlinjevurderingene, som (etter hovedetterforskerens eller hans utpekes mening) utgjør en risiko eller kontraindikasjon for deltakelse i studien eller som kan forstyrre studieoppførselen, endepunktsevaluering eller hindre faget fra å delta fullt ut i alle aspekter av studien;
12. Kvinner som ammer et barn, er gravide eller planlegger å bli gravide under studiemedisinsdosering;
13. Menn som ikke ønsker å avstå fra sex med kvinner i fertil alder uten bruk av prevensjonsbeskyttelse av noen av partene under studiemedisinsdosering;

14. Kan ikke trygt gjennomgå en MR basert på MR-sikkerhetsscreening (for eksempel på grunn av inkompatibel enhet/implantat, alvorlig klaustrofobi, BMI større enn 40 kg/m2 eller størrelse som overskrider grensene for MR-utstyret (spole og portal);

    Nåværende og/eller tidligere medisiner og kosttilskudd:

15. Tar medisiner som påvirker insulinaktiviteten, inkludert Metformin eller Acarbose innen 1 uke etter å ha signert informert samtykke;
16. Tar for tiden Losartan eller Fisetin, allergi mot en hvilken som helst aktiv eller inaktiv ingrediens i Losartan eller Fisetin, og/eller tar medisiner med kjent Losartan eller Fisetin-interaksjon;
17. Innen 3 måneder etter signering har informert samtykke tatt senolytiske midler inkludert: Fisetin, Quercetin, Luteolin, Dasatinib, Piperlongumine eller Navitoclax;

18. Personer med noen av følgende legemiddel-/medisineringsstatuser:

    1. Tar for tiden Losartan;
    2. Tar for tiden Warfarin eller relaterte antikoagulantia;
    3. Tar for tiden litium;
    4. Opioidanalgetika tatt i løpet av de siste 8 ukene og er ikke villige til å seponere disse medisinene gjennom varigheten av studien;
    5. Senolytiske midler tatt i løpet av de siste 3 månedene og er ikke villige til å seponere disse medisinene gjennom studiens varighet, inkludert: Fisetin, Quercetin, Luteolin, Dasatinib, Piperlongumine eller Navitoclax;
    6. Legemidler som induserer betydelig cellulær stress og ikke er villige til å seponere disse medisinene gjennom studiens varighet, inkludert alkyleringsmidler, antracykliner, platiner, andre kjemoterapimedisiner;
    7. Pasienter som tar følgende andre legemidler hvis de ikke kan holdes (i henhold til hovedetterforskeren) i minst 2 dager før og under administrering av Fisetin:

    ciklosporin, takrolimus, repaglinid og bosentan.

19. Tar et glukokortikoid innen 1 måned etter å ha signert informert samtykke;
20. Innen 8 uker etter signering har informert samtykke brukt opioidanalgetika, og er ikke villig til å seponere disse medisinene gjennom studiens varighet;
21. Innenfor 3 måneder etter signering av informert samtykke har mottatt antikonvulsiv terapi, farmakologiske doser av skjoldbruskhormon (som forårsaker nedgang av skjoldbruskkjertelstimulerende hormon under normalen), kalsiumtilskudd på > 1200 mg/d;
22. Innen 12 måneder før undertegning av informert samtykke mottok alle medisiner som påvirker beinomsetningen, inkludert: adrenokortikosteroider (> 3 måneder til enhver tid eller > 10 dager, østrogen (E) terapi eller behandling med en selektiv E-reseptormodulator, eller teriparatid;
23. manglende evne til å tolerere oral medisinering;
24. Utilstrekkelig mengde BMA samlet inn for å dekke behovene til pasienten, ProofPoint Biologics og/eller SPRI-laboratoriet.

Atferdsendring - Deltakerne vil bli informert om risikoen for overdreven bruk av koffein. Deltakerne vil bli oppfordret til å redusere bruken med 50 % før og under Fisetin-doseringsdagene. På grunn av interaksjon med legemidler kan det hende at forsøkspersoner ikke fjerner koffeinet fra systemet på riktig måte/som vanlig.