使用 Senolytic 和抗纤维化药物改善骨髓干细胞对骨关节炎的有益作用

纳入标准：

1. 有能力亲自给予知情同意（不接受通过合法授权代表的同意）并且愿意遵守所有与研究相关的程序和评估；
2. 40至85岁；
3. 至少有一个膝盖患有骨关节炎 (OA)（Kellgren-Lawrence II-IV 级）的卧床患者；
4. 目标膝关节的基线疼痛为 3-10 分，对侧膝关节的疼痛差异至少为 -2 分，如前一周最严重的疼痛评分（在 11 分数值评定量表上）所示。

排除标准：

以前或计划进行的膝关节手术、程序和/或治疗：

1. 计划在研究期间的任何时间对对侧或目标膝关节进行手术，包括给药和随访；
2. 在签署知情同意书后的 6 个月内接受过目标膝关节的诊断性关节镜检查或目标膝关节的关节镜手术（包括微骨折和半月板切除术）；
3. 在签署知情同意书后的 12 周内接受过使用类固醇或透明质酸衍生物对目标膝关节进行关节内治疗；

4. 目标膝关节既往全关节置换术或部分关节置换术的历史。 只要手术在入组前至少 6 个月进行并且手术膝无症状，对侧膝关节的部分或全部关节置换术是可接受的；

   当前和/或以前的医疗状况、手术和/或程序：

5. 签署知情同意书后 2 年内有活动性血液病史（即 DVT、慢性凝血、血友病、白血病、骨髓瘤等）；任何类型的活动性恶性肿瘤或恶性肿瘤病史（具有基底细胞癌或鳞状细胞癌治疗史的受试者除外）；
6. 目前基于ACR标准的纤维肌痛诊断；
7. 根据美国糖尿病协会标准的糖尿病史，或先前由合格医生诊断为患有糖尿病的受试者（美国糖尿病协会糖尿病医疗标准 2016）；
8. 任何已知或怀疑的活动性全身性自身免疫性疾病（白斑病、仅需要激素替代治疗的残留性自身免疫性甲状腺功能减退症、两年内不需要全身治疗的银屑病、在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的病症除外）或任何既往病史全身性炎症性关节炎，如银屑病、类风湿、强直性脊柱炎或反应性关节炎；
9. 在签署知情同意书后的 6 个月内接受过膝关节再生手术，包括但不限于富含血小板的血浆注射、间充质干细胞移植、自体软骨细胞移植或镶嵌成形术；
10. 其他关节疾病的当前或既往病史，包括但不限于关节发育不良、晶体诱发的关节病（如痛风，或临床和/或放射学手段证明的焦磷酸钙沉积病）、无菌性骨坏死、肢端肥大症、Paget 病、Ehlers- Danlos 综合征、戈谢病、Stickler 综合征、关节感染、血色素沉着症或任何原因引起的神经性关节病；
11. 任何医疗状况，包括实验室或病史或基线评估中的发现（根据首席研究员或其指定人员的意见），构成参与研究的风险或禁忌症或可能干扰研究进行，终点评估或阻止受试者充分参与研究的所有方面；
12. 在研究药物给药期间哺乳、怀孕或计划怀孕的女性；
13. 在研究药物给药期间不希望在任何一方未使用避孕措施的情况下与有生育能力的女性发生性关系的男性；

14. 无法安全地接受基于 MRI 安全筛查的 MRI（例如，由于不兼容的设备/植入物、严重的幽闭恐惧症、BMI 大于 40 kg/m2，或尺寸超过 MRI 设备（线圈和机架）的限制）；

    当前和/或以前的药物和补充剂：

15. 在签署知情同意书后 1 周内服用影响胰岛素活性的药物，包括二甲双胍或阿卡波糖；
16. 目前正在服用氯沙坦或非瑟汀，对氯沙坦或非瑟汀的任何活性或非活性成分过敏，和/或目前正在服用与已知氯沙坦或非瑟汀相互作用的药物；
17. 在签署知情同意书后的 3 个月内服用了抗衰老药物，包括：Fisetin、槲皮素、木犀草素、达沙替尼、胡椒碱或 Navitoclax；

18. 具有以下任何药物/药物治疗状态的受试者：

    1. 目前正在服用氯沙坦；
    2. 目前正在服用华法林或相关抗凝剂；
    3. 目前服用锂；
    4. 在过去 8 周内服用过阿片类镇痛药并且在研究期间不愿意停用这些药物；
    5. 在过去 3 个月内服用过衰老药物并且在研究期间不愿意停用这些药物，包括：Fisetin、槲皮素、木犀草素、Dasatinib、Piperlongumine 或 Navitoclax；
    6. 诱导显着细胞应激并且在研究期间不愿意停用这些药物的药物，包括烷化剂、蒽环类药物、铂类药物和其他化疗药物；
    7. 服用以下其他药物的受试者如果不能（根据首席研究员）在非瑟汀给药前和给药期间至少保留 2 天：

    环孢菌素、他克莫司、瑞格列奈和波生坦。

19. 签署知情同意书后1个月内服用糖皮质激素；
20. 在签署知情同意书后的 8 周内使用过阿片类镇痛药，并且不愿意在研究期间停用这些药物；
21. 在签署知情同意书的 3 个月内接受过抗惊厥治疗、药理剂量的甲状腺激素（导致促甲状腺激素下降至正常以下）、补钙 > 1200 mg/d；
22. 在签署知情同意书之前的 12 个月内接受过任何影响骨转换的药物治疗，包括：肾上腺皮质激素（任何时候 > 3 个月或 > 10 天，雌激素 (E) 治疗或选择性 E 受体调节剂治疗，或特立帕肽；
23. 不能耐受口服药物；
24. 收集的 BMA 数量不足以满足患者、ProofPoint Biologics 和/或 SPRI 实验室的需求。

行为矫正 - 参与者将接受关于过量使用咖啡因的风险的教育。 将鼓励参与者在非瑟汀给药日之前和期间减少 50% 的使用。 由于药物相互作用，受试者可能无法正常/像往常一样从他们的系统中清除咖啡因。