Использование сенолитических и антифибротических агентов для улучшения благотворного действия стволовых клеток костного мозга при остеоартрозе

Критерии включения:

1. Способность лично дать информированное согласие (согласие через законного представителя не принимается) и готовность соблюдать все процедуры и оценки, связанные с исследованием;
2. от 40 до 85 лет;
3. Амбулаторные лица с остеоартрозом (ОА) как минимум одного колена (степень II-IV по Kellgren-Lawrence);
4. Исходный уровень боли 3-10 баллов в целевом колене и дифференциал боли не менее -2 баллов в контралатеральном колене, что показано наибольшей оценкой боли (по 11-балльной числовой шкале оценки) за предыдущую неделю.

Критерий исключения:

Предыдущие или запланированные операции, процедуры и/или лечение коленного сустава:

1. Запланированная операция на контралатеральном или целевом колене в любое время в течение периода исследования, включая дозирование и последующее наблюдение;
2. В течение 6 месяцев после подписания информированного согласия была проведена диагностическая артроскопия целевого коленного сустава или артроскопическая операция (включая микропереломы и менискэктомию) на целевом колене;
3. В течение 12 недель после подписания информированного согласия получил внутрисуставное лечение целевого коленного сустава стероидами или производными гиалуроновой кислоты;

4. История предыдущей тотальной или частичной артропластики в целевом колене. Частичное или тотальное эндопротезирование контралатерального коленного сустава допустимо, если операция была проведена не менее чем за 6 месяцев до включения в исследование и оперированное колено протекает бессимптомно;

   Текущие и/или предыдущие медицинские состояния, операции и/или процедуры:

5. В течение 2 лет после подписания информированного согласия история активных заболеваний крови (т.е. ТГВ, хроническая тромбоэмболия, гемофилия, лейкемия, миелома и др.); или активное злокачественное новообразование любого типа или злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением субъектов с историей лечения базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы);
6. Текущий диагноз фибромиалгии на основании критериев ACR;
7. Сахарный диабет в анамнезе в соответствии с критериями Американской диабетической ассоциации или у субъектов, ранее диагностированных квалифицированным врачом как страдающие диабетом (Стандарты медицинской помощи при диабете Американской диабетической ассоциации, 2016 г.);
8. Любое активное известное или подозреваемое системное аутоиммунное заболевание (за исключением витилиго, остаточного аутоиммунного гипотиреоза, требующего только заместительной гормональной терапии, псориаза, не требующего системного лечения в течение двух лет, состояний, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера) или любое заболевание в анамнезе. системный воспалительный артрит, такой как псориатический, ревматоидный, анкилозирующий спондилит или реактивный артрит;
9. В течение 6 месяцев после подписания информированного согласия подверглись регенеративным процедурам в коленном суставе, включая, помимо прочего, инъекции богатой тромбоцитами плазмы, трансплантацию мезенхимальных стволовых клеток, трансплантацию аутологичных хондроцитов или мозаичную пластику;
10. Другие заболевания суставов в настоящее время или в анамнезе, включая, помимо прочего, дисплазию суставов, индуцированную кристаллами артропатию (например, подагру или болезнь отложения пирофосфата кальция, подтвержденную клиническими и/или рентгенологическими данными), асептический остеонекроз, акромегалию, болезнь Педжета, Синдром Данлоса, болезнь Гоше, синдром Стиклера, инфекции суставов, гемохроматоз или невропатическая артропатия любой этиологии;
11. Любое медицинское состояние, в том числе результаты лабораторных исследований или анамнеза или исходные оценки, которые (по мнению Главного исследователя или уполномоченного им лица) представляют собой риск или противопоказание для участия в Исследовании или могут помешать проведению Исследования, оценка конечной точки или предотвращение полного участия субъекта во всех аспектах Исследования;
12. Женщины, кормящие грудью ребенка, беременные или планирующие забеременеть во время приема исследуемого препарата;
13. Мужчины, которые не желают воздерживаться от секса с женщинами детородного возраста без использования противозачаточных средств любой из сторон во время приема исследуемого препарата;

14. Невозможно безопасно пройти МРТ на основании скрининга безопасности МРТ (например, из-за несовместимости устройства/имплантата, выраженной клаустрофобии, ИМТ более 40 кг/м2 или размера, превышающего ограничения оборудования МРТ (катушка и гентри);

    Текущие и / или предыдущие лекарства и добавки:

15. Прием препаратов, влияющих на активность инсулина, в том числе метформина или акарбозы в течение 1 недели после подписания информированного согласия;
16. В настоящее время принимаете лозартан или физетин, имеете аллергию на какой-либо активный или неактивный ингредиент лозартана или физетина и/или в настоящее время принимаете лекарства, которые, как известно, взаимодействуют с лозартаном или физетином;
17. В течение 3 месяцев после подписания информированного согласия принимали сенолитические средства, в том числе: физетин, кверцетин, лютеолин, дазатиниб, пиперлонгумин или навитоклакс;

18. Субъекты с любым из следующих статусов наркотиков/медикаментов:

    1. В настоящее время принимает лозартан;
    2. В настоящее время принимает варфарин или родственные антикоагулянты;
    3. В настоящее время принимает литий;
    4. Опиоидные анальгетики принимались в течение последних 8 недель и не желают прекращать прием этих препаратов на время исследования;
    5. Сенолитики, принимаемые в течение последних 3 месяцев, и отказ от приема этих препаратов на время исследования, в том числе: физетин, кверцетин, лютеолин, дазатиниб, пиперлонгумин или навитоклакс;
    6. Лекарства, которые вызывают значительный клеточный стресс и не хотят прекращать прием этих лекарств на время исследования, включая алкилирующие агенты, антрациклины, платины, другие химиотерапевтические препараты;
    7. Субъекты, принимающие следующие другие препараты, если их нельзя удерживать (согласно главному исследователю) в течение как минимум 2 дней до и во время введения физетина:

    циклоспорин, такролимус, репаглинид и бозентан.

19. Прием глюкокортикоидов в течение 1 месяца после подписания информированного согласия;
20. В течение 8 недель после подписания информированного согласия использовали опиоидные анальгетики и не желают прекращать прием этих препаратов на время исследования;
21. В течение 3 месяцев после подписания информированного согласия получал противосудорожную терапию, фармакологические дозы гормонов щитовидной железы (вызывающие снижение уровня тиреотропного гормона ниже нормы), препараты кальция > 1200 мг/сут;
22. В течение 12 месяцев до подписания информированного согласия получали любые лекарственные препараты, влияющие на метаболизм костной ткани, в том числе: адренокортикостероиды (> 3 месяцев в любое время или > 10 дней, терапия эстрогенами (Е) или лечение селективным модулятором рецепторов Е, или терипаратидом;
23. Непереносимость пероральных препаратов;
24. Собрано недостаточное количество BMA для нужд пациента, ProofPoint Biologics и/или лаборатории SPRI.

Модификация поведения. Участники будут проинформированы о риске чрезмерного употребления кофеина. Участникам будет предложено сократить использование на 50% до и в течение дней дозирования Fisetin. Из-за взаимодействия между лекарствами субъекты могут не выводить кофеин из организма должным образом/как обычно.