新型コロナウイルス感染症における免疫細胞の表現型 (IMMUNO-COVID)
2021年3月24日 更新者：Institut Hospitalo-Universitaire Méditerranée Infection
SARS CoV-2 肺炎の経過中の自然免疫細胞と適応免疫細胞の変化
重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS CoV-2) によって引き起こされている現在進行中のパンデミックは、発症から 1 年で世界中で 1 億 200 万人以上に感染し、致死率はほぼ 2% です。 2019 年コロナウイルスによる病気 (つまり、新型コロナウイルス感染症 19) は、幅広い臨床症状を伴います。 ウイルスの主な侵入部位は上気道であるため、肺感染症が最も一般的な合併症です。 ほとんどの感染患者は無症状であるか、軽度または中等度の疾患を経験します (80%)。 より低い割合 (15%) は、さまざまなレベルの低酸素状態を伴う重度の肺炎を発症し、酸素療法のための入院が必要となる場合があります。 最も重篤なケース（5%）では、患者は急性呼吸窮迫症候群（ARDS）などの臓器不全を伴う重篤な疾患に進行します。 この段階では、ほぼ 70 % で侵襲的人工呼吸器が必要となり、院内死亡率は 37 % に上昇します。
免疫細胞は SARS CoV-2 感染時の重要な役割を果たしており、リンパ球 (T、B、NK) および単球の枯渇、細胞の枯渇など、いくつかの変化が報告されています。 このような変化は、この病気の最も重篤な形態の患者でより顕著でした。 さらに、炎症促進反応の調節不全も、肺損傷の潜在的なメカニズムとして指摘されています。 最後に、新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) は、おそらく内皮細胞へのウイルスの侵入に起因する、予想外に高い血栓症の発生率と関連しています。
研究者らは、SARS CoV-2 肺炎の急性期と回復期の両方における自然免疫細胞と適応免疫細胞の変化を前向きに調査することを目的としています。 フローサイトメトリーとスペクトルサイトメトリーを使用して、T、B、NK、NKT、ガンマゲルタ T、単球、樹状細胞に焦点を当てたディープサブセットプロファイリングを実行します。 それぞれの特定の細胞タイプは、活性化/阻害、成熟/分化、老化のマーカーとケモカイン受容体を使用してさらに特徴付けられます。
T 細胞の記憶特異性は、特定の SARS CoV-2 五量体を使用して調査されます。 血小板の活性化と循環微粒子は、フローサイトメトリーを使用して調査されます。 血清SARS CoV-2抗体（IgA、IgM、IgG）、血清サイトカイン、肺胞上皮細胞および内皮細胞の血清バイオマーカーはELISAを使用して分析され、疾患の重症度と相関します。
調査の概要
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
100
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Marseille、フランス、13003
- 募集
- Hôpital Européen Marseille
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コンタクト：
- Jérôme ALLARDET-SERVENT, MD
- 電話番号：33 0413427450
- メール：j.allardetservent@hopital-europeen.fr
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コンタクト：
- Philippe HALFON, MD, PhD
- 電話番号：33 0413428120
- メール：philippe.halfon@alphabio.fr
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Marseille、フランス、13015
- 募集
- Hôpital Nord
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コンタクト：
- Marc LEONE, MD, PhD
- メール：m.leone@aph-hm.fr
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副調査官：
- Amélie MENARD, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
SARS CoV-2 肺炎の最初の症状を呈し、病棟または集中治療室への入院が必要な患者は、新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) グループとなります。
Etablissement Français du Sang (EFS) からの健康な献血者が対照群を構成します。
説明
包含基準:
- 年齢 > 18 歳
- 検査により SARS CoV-2 感染が確認されました (RT-PCR 陽性)。
- 胸部コンピューター断層撮影でのすりガラス状陰影
- 入院から治療開始までの時間 72 時間以内
除外基準:
- 妊娠中
- 法的制限下
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SARS CoV-2 感染時の自然免疫細胞と適応免疫細胞のプロファイリング。
時間枠：0日目
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PBMC のスペクトルサイトメトリーを使用した細胞集団の決定。
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0日目
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SARS CoV-2 感染時の自然免疫細胞と適応免疫細胞のプロファイリング。
時間枠：7日目
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PBMC のスペクトルサイトメトリーを使用した細胞集団の決定。
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7日目
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SARS CoV-2 感染時の自然免疫細胞と適応免疫細胞のプロファイリング。
時間枠：14日目
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PBMC のスペクトルサイトメトリーを使用した細胞集団の決定。
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14日目
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SARS CoV-2 感染時の自然免疫細胞と適応免疫細胞のプロファイリング。
時間枠：28日目
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PBMC のスペクトルサイトメトリーを使用した細胞集団の決定。
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28日目
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SARS CoV-2 感染時の自然免疫細胞と適応免疫細胞のプロファイリング。
時間枠：90日目
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PBMC のスペクトルサイトメトリーを使用した細胞集団の決定。
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90日目
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SARS CoV-2 感染時の自然免疫細胞と適応免疫細胞のプロファイリング。
時間枠：180日目
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PBMC のスペクトルサイトメトリーを使用した細胞集団の決定。
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180日目
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SARS CoV-2 感染時の自然免疫細胞と適応免疫細胞の機能状態。
時間枠：0日目
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スペクトルサイトメトリーを使用した免疫細胞の機能状態の判定
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0日目
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SARS CoV-2 感染時の自然免疫細胞と適応免疫細胞の機能状態。
時間枠：7日目
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スペクトルサイトメトリーを使用した免疫細胞の機能状態の判定
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7日目
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SARS CoV-2 感染時の自然免疫細胞と適応免疫細胞の機能状態。
時間枠：14日目
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スペクトルサイトメトリーを使用した免疫細胞の機能状態の判定
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14日目
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SARS CoV-2 感染時の自然免疫細胞と適応免疫細胞の機能状態。
時間枠：28日目
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スペクトルサイトメトリーを使用した免疫細胞の機能状態の判定
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28日目
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SARS CoV-2 感染時の自然免疫細胞と適応免疫細胞の機能状態。
時間枠：90日目
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スペクトルサイトメトリーを使用した免疫細胞の機能状態の判定
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90日目
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SARS CoV-2 感染時の自然免疫細胞と適応免疫細胞の機能状態。
時間枠：180日目
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スペクトルサイトメトリーを使用した免疫細胞の機能状態の判定
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180日目
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SARS CoV-2 感染時の血清 IgA、IgM、および IgG 抗体。
時間枠：0日目
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Elisa を使用した血清 SARS CoV-2 IgA、IgM、および IgG 抗体の測定。
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0日目
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SARS CoV-2 感染時の血清 IgA、IgM、および IgG 抗体。
時間枠：7日目
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Elisa を使用した血清 SARS CoV-2 IgA、IgM、および IgG 抗体の測定。
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7日目
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SARS CoV-2 感染時の血清 IgA、IgM、および IgG 抗体。
時間枠：14日目
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Elisa を使用した血清 SARS CoV-2 IgA、IgM、および IgG 抗体の測定。
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14日目
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SARS CoV-2 感染時の血清 IgA、IgM、および IgG 抗体。
時間枠：28日目
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Elisa を使用した血清 SARS CoV-2 IgA、IgM、および IgG 抗体の測定。
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28日目
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SARS CoV-2 感染時の血清 IgA、IgM、および IgG 抗体。
時間枠：90日目
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Elisa を使用した血清 SARS CoV-2 IgA、IgM、および IgG 抗体の測定。
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90日目
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SARS CoV-2 感染時の血清 IgA、IgM、および IgG 抗体。
時間枠：180日目
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Elisa を使用した血清 SARS CoV-2 IgA、IgM、および IgG 抗体の測定。
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180日目
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SARS CoV-2 感染時の血小板活性化と循環微粒子の評価。
時間枠：0日目
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フローサイトメトリーを使用した血小板活性化および循環微粒子レベルの測定。
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0日目
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SARS CoV-2 感染時の血小板活性化と循環微粒子の評価。
時間枠：7日目
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フローサイトメトリーを使用した血小板活性化および循環微粒子レベルの測定。
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7日目
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SARS CoV-2 感染時の血小板活性化と循環微粒子の評価。
時間枠：14日目
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フローサイトメトリーを使用した血小板活性化および循環微粒子レベルの測定。
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14日目
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SARS CoV-2 感染時の血小板活性化と循環微粒子の評価。
時間枠：28日目
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フローサイトメトリーを使用した血小板活性化および循環微粒子レベルの測定。
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28日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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SARS CoV-2 感染に応答した炎症促進性サイトカインと抗炎症性サイトカインの血清濃度。
時間枠：0日目
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Elisaを用いたIL1β、IL-6、IL-10、IL-17A、IL-18、TNFα、IFNγ、CRTP-6の測定。
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0日目
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SARS CoV-2 感染に応答した炎症促進性サイトカインと抗炎症性サイトカインの血清濃度。
時間枠：7日目
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Elisaを用いたIL1β、IL-6、IL-10、IL-17A、IL-18、TNFα、IFNγ、CRTP-6の測定。
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7日目
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SARS CoV-2 感染に応答した炎症促進性サイトカインと抗炎症性サイトカインの血清濃度。
時間枠：14日目
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Elisaを用いたIL1β、IL-6、IL-10、IL-17A、IL-18、TNFα、IFNγ、CRTP-6の測定。
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14日目
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SARS CoV-2 感染に応答した炎症促進性サイトカインと抗炎症性サイトカインの血清濃度。
時間枠：28日目
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Elisaを用いたIL1β、IL-6、IL-10、IL-17A、IL-18、TNFα、IFNγ、CRTP-6の測定。
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28日目
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SARS CoV-2 感染に応答した炎症促進性サイトカインと抗炎症性サイトカインの血清濃度。
時間枠：90日目
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Elisaを用いたIL1β、IL-6、IL-10、IL-17A、IL-18、TNFα、IFNγ、CRTP-6の測定。
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90日目
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SARS CoV-2 感染に応答した炎症促進性サイトカインと抗炎症性サイトカインの血清濃度。
時間枠：180日目
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Elisaを用いたIL1β、IL-6、IL-10、IL-17A、IL-18、TNFα、IFNγ、CRTP-6の測定。
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180日目
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SARS CoV-2 感染時の血清肺胞上皮細胞および内皮細胞のバイオマーカー。
時間枠：0日目
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ELISAを用いたKL-6、CC-16、S-RAGE、ANG-2の測定。
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0日目
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SARS CoV-2 感染時の血清肺胞上皮細胞および内皮細胞のバイオマーカー。
時間枠：7日目
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ELISAを用いたKL-6、CC-16、S-RAGE、ANG-2の測定。
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7日目
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SARS CoV-2 感染時の血清肺胞上皮細胞および内皮細胞のバイオマーカー。
時間枠：14日目
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ELISAを用いたKL-6、CC-16、S-RAGE、ANG-2の測定。
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14日目
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SARS CoV-2 感染時の血清肺胞上皮細胞および内皮細胞のバイオマーカー。
時間枠：28日目
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ELISAを用いたKL-6、CC-16、S-RAGE、ANG-2の測定。
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28日目
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SARS CoV-2感染時の好中球（C64）および単球（CD169、HLA-DR）の表面バイオマーカー発現の動態。
時間枠：0日目
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VersaPOC ワンステップ ラピッド フロー サイトメトリー法を使用した nCD64、mCD169、および mHLA-DR の測定。
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0日目
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SARS CoV-2感染時の好中球（C64）および単球（CD169、HLA-DR）の表面バイオマーカー発現の動態。
時間枠：1日目
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VersaPOC ワンステップ ラピッド フロー サイトメトリー法を使用した nCD64、mCD169、および mHLA-DR の測定。
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1日目
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|
SARS CoV-2感染時の好中球（C64）および単球（CD169、HLA-DR）の表面バイオマーカー発現の動態。
時間枠：2日目
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VersaPOC ワンステップ ラピッド フロー サイトメトリー法を使用した nCD64、mCD169、および mHLA-DR の測定。
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2日目
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SARS CoV-2感染時の好中球（C64）および単球（CD169、HLA-DR）の表面バイオマーカー発現の動態。
時間枠：3日目
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VersaPOC ワンステップ ラピッド フロー サイトメトリー法を使用した nCD64、mCD169、および mHLA-DR の測定。
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3日目
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|
SARS CoV-2感染時の好中球（C64）および単球（CD169、HLA-DR）の表面バイオマーカー発現の動態。
時間枠：5日目
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VersaPOC ワンステップ ラピッド フロー サイトメトリー法を使用した nCD64、mCD169、および mHLA-DR の測定。
|
5日目
|
|
SARS CoV-2感染時の好中球（C64）および単球（CD169、HLA-DR）の表面バイオマーカー発現の動態。
時間枠：7日目
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VersaPOC ワンステップ ラピッド フロー サイトメトリー法を使用した nCD64、mCD169、および mHLA-DR の測定。
|
7日目
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SARS CoV-2感染時の好中球（C64）および単球（CD169、HLA-DR）の表面バイオマーカー発現の動態。
時間枠：9日目
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VersaPOC ワンステップ ラピッド フロー サイトメトリー法を使用した nCD64、mCD169、および mHLA-DR の測定。
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9日目
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SARS CoV-2感染時の好中球（C64）および単球（CD169、HLA-DR）の表面バイオマーカー発現の動態。
時間枠：11日目
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VersaPOC ワンステップ ラピッド フロー サイトメトリー法を使用した nCD64、mCD169、および mHLA-DR の測定。
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11日目
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SARS CoV-2感染時の好中球（C64）および単球（CD169、HLA-DR）の表面バイオマーカー発現の動態。
時間枠：14日目
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VersaPOC ワンステップ ラピッド フロー サイトメトリー法を使用した nCD64、mCD169、および mHLA-DR の測定。
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14日目
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SARS CoV-2感染時の好中球（C64）および単球（CD169、HLA-DR）の表面バイオマーカー発現の動態。
時間枠：17日目
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VersaPOC ワンステップ ラピッド フロー サイトメトリー法を使用した nCD64、mCD169、および mHLA-DR の測定。
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17日目
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SARS CoV-2感染時の好中球（C64）および単球（CD169、HLA-DR）の表面バイオマーカー発現の動態。
時間枠：21日目
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VersaPOC ワンステップ ラピッド フロー サイトメトリー法を使用した nCD64、mCD169、および mHLA-DR の測定。
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21日目
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SARS CoV-2感染時の好中球（C64）および単球（CD169、HLA-DR）の表面バイオマーカー発現の動態。
時間枠：28日目
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VersaPOC ワンステップ ラピッド フロー サイトメトリー法を使用した nCD64、mCD169、および mHLA-DR の測定。
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28日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Jean-Louis MEGE, MD, PhD、Institut Hospitalo-Universitaire Méditérranée Infection
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020 Apr 7;323(13):1239-1242. doi: 10.1001/jama.2020.2648. No abstract available.
- Ackermann M, Verleden SE, Kuehnel M, Haverich A, Welte T, Laenger F, Vanstapel A, Werlein C, Stark H, Tzankov A, Li WW, Li VW, Mentzer SJ, Jonigk D. Pulmonary Vascular Endothelialitis, Thrombosis, and Angiogenesis in Covid-19. N Engl J Med. 2020 Jul 9;383(2):120-128. doi: 10.1056/NEJMoa2015432. Epub 2020 May 21.
- Qin C, Zhou L, Hu Z, Zhang S, Yang S, Tao Y, Xie C, Ma K, Shang K, Wang W, Tian DS. Dysregulation of Immune Response in Patients With Coronavirus 2019 (COVID-19) in Wuhan, China. Clin Infect Dis. 2020 Jul 28;71(15):762-768. doi: 10.1093/cid/ciaa248.
- Zheng M, Gao Y, Wang G, Song G, Liu S, Sun D, Xu Y, Tian Z. Functional exhaustion of antiviral lymphocytes in COVID-19 patients. Cell Mol Immunol. 2020 May;17(5):533-535. doi: 10.1038/s41423-020-0402-2. Epub 2020 Mar 19. No abstract available.
- Giamarellos-Bourboulis EJ, Netea MG, Rovina N, Akinosoglou K, Antoniadou A, Antonakos N, Damoraki G, Gkavogianni T, Adami ME, Katsaounou P, Ntaganou M, Kyriakopoulou M, Dimopoulos G, Koutsodimitropoulos I, Velissaris D, Koufargyris P, Karageorgos A, Katrini K, Lekakis V, Lupse M, Kotsaki A, Renieris G, Theodoulou D, Panou V, Koukaki E, Koulouris N, Gogos C, Koutsoukou A. Complex Immune Dysregulation in COVID-19 Patients with Severe Respiratory Failure. Cell Host Microbe. 2020 Jun 10;27(6):992-1000.e3. doi: 10.1016/j.chom.2020.04.009. Epub 2020 Apr 21.
- Kuri-Cervantes L, Pampena MB, Meng W, Rosenfeld AM, Ittner CAG, Weisman AR, Agyekum RS, Mathew D, Baxter AE, Vella LA, Kuthuru O, Apostolidis SA, Bershaw L, Dougherty J, Greenplate AR, Pattekar A, Kim J, Han N, Gouma S, Weirick ME, Arevalo CP, Bolton MJ, Goodwin EC, Anderson EM, Hensley SE, Jones TK, Mangalmurti NS, Luning Prak ET, Wherry EJ, Meyer NJ, Betts MR. Comprehensive mapping of immune perturbations associated with severe COVID-19. Sci Immunol. 2020 Jul 15;5(49):eabd7114. doi: 10.1126/sciimmunol.abd7114.
- Hue S, Beldi-Ferchiou A, Bendib I, Surenaud M, Fourati S, Frapard T, Rivoal S, Razazi K, Carteaux G, Delfau-Larue MH, Mekontso-Dessap A, Audureau E, de Prost N. Uncontrolled Innate and Impaired Adaptive Immune Responses in Patients with COVID-19 Acute Respiratory Distress Syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Dec 1;202(11):1509-1519. doi: 10.1164/rccm.202005-1885OC.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年3月25日
一次修了 (予想される)
2021年6月1日
研究の完了 (予想される)
2021年12月1日
試験登録日
最初に提出
2021年2月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年3月24日
最初の投稿 (実際)
2021年3月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年3月24日
最終確認日
2021年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。