COVID-19期间的免疫细胞表型 (IMMUNO-COVID)
2021年3月24日 更新者：Institut Hospitalo-Universitaire Méditerranée Infection
SARS CoV-2 肺炎过程中先天性和适应性免疫细胞的变化
由严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS CoV-2) 引起的持续大流行在发病一年后已感染全球超过 1.2 亿人，病死率接近 2%。 由 2019 年冠状病毒（即 COVID-19）引起的疾病与广泛的临床症状相关。 由于病毒入侵的主要部位是上呼吸道，肺部感染是最常见的并发症。 大多数受感染的患者没有症状或患有轻度或中度疾病 (80%)。 较低比例 (15%) 会发展为严重的肺炎，伴有不同程度的缺氧，可能需要住院接受氧疗。 在最严重的病例 (5%) 中，患者会发展为伴有器官衰竭的危重疾病，例如急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)。 在此阶段，近 70% 的患者需要有创机械通气，住院死亡率上升至 37%。
免疫细胞是 SARS CoV-2 感染期间的关键参与者，已报道了几种改变，包括淋巴细胞（T、B 和 NK）和单核细胞耗竭，以及细胞耗竭。 这种改变在患有最严重疾病的患者中更为明显。 此外，失调的促炎反应也被指出是肺损伤的潜在机制。 最后，COVID-19 与血栓形成的意外高发生率有关，这可能是由内皮细胞的病毒入侵引起的。
研究人员旨在前瞻性地探索 SARS CoV-2 肺炎急性期和恢复期先天性和适应性免疫细胞的变化。 流式细胞术和光谱细胞术将用于对 T、B、NK、NKT、γ-凝胶 T、单核细胞和树突状细胞进行深度子集分析。 将使用激活/抑制、成熟/分化和衰老以及趋化因子受体的标记进一步表征每种特定细胞类型。
将使用特定的 SARS CoV-2 五聚体探索 T 细胞记忆特异性。 将使用流式细胞术探索血小板活化和循环微粒。 肺泡上皮细胞和内皮细胞的血清 SARS CoV-2 抗体（IgA、IgM、IgG）、血清细胞因子和血清生物标志物将使用 ELISA 进行分析，并与疾病的严重程度相关联。
研究概览
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
100
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Marseille、法国、13003
- 招聘中
- Hôpital Européen Marseille
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接触：
- Jérôme ALLARDET-SERVENT, MD
- 电话号码：33 0413427450
- 邮箱：j.allardetservent@hopital-europeen.fr
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接触：
- Philippe HALFON, MD, PhD
- 电话号码：33 0413428120
- 邮箱：philippe.halfon@alphabio.fr
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Marseille、法国、13015
- 招聘中
- Hôpital Nord
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接触：
- Marc LEONE, MD, PhD
- 邮箱：m.leone@aph-hm.fr
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副研究员：
- Amélie MENARD, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
出现首发 SARS CoV-2 肺炎并需要在病房或重症监护病房住院的患者将构成 COVID-19 组。
来自 Etablissement Français du Sang (EFS) 的健康献血者将构成对照组
描述
纳入标准：
- 年龄 > 18 岁
- 实验室确认 SARS CoV-2 感染（RT-PCR 阳性）。
- 胸部计算机断层扫描上的毛玻璃混浊
- 从入院到纳入时间<或等于72小时
排除标准：
- 孕
- 受法律限制
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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SARS CoV-2 感染期间先天性和适应性免疫细胞的分析。
大体时间：第 0 天
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使用 PBMC 的光谱细胞计数法测定细胞群。
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第 0 天
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SARS CoV-2 感染期间先天性和适应性免疫细胞的分析。
大体时间：第 7 天
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使用 PBMC 的光谱细胞计数法测定细胞群。
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第 7 天
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SARS CoV-2 感染期间先天性和适应性免疫细胞的分析。
大体时间：第 14 天
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使用 PBMC 的光谱细胞计数法测定细胞群。
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第 14 天
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SARS CoV-2 感染期间先天性和适应性免疫细胞的分析。
大体时间：第28天
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使用 PBMC 的光谱细胞计数法测定细胞群。
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第28天
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SARS CoV-2 感染期间先天性和适应性免疫细胞的分析。
大体时间：90天
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使用 PBMC 的光谱细胞计数法测定细胞群。
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90天
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SARS CoV-2 感染期间先天性和适应性免疫细胞的分析。
大体时间：第 180 天
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使用 PBMC 的光谱细胞计数法测定细胞群。
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第 180 天
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SARS CoV-2 感染期间先天性和适应性免疫细胞的功能状态。
大体时间：第 0 天
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使用光谱细胞仪测定免疫细胞的功能状态
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第 0 天
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SARS CoV-2 感染期间先天性和适应性免疫细胞的功能状态。
大体时间：第 7 天
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使用光谱细胞仪测定免疫细胞的功能状态
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第 7 天
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SARS CoV-2 感染期间先天性和适应性免疫细胞的功能状态。
大体时间：第 14 天
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使用光谱细胞仪测定免疫细胞的功能状态
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第 14 天
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SARS CoV-2 感染期间先天性和适应性免疫细胞的功能状态。
大体时间：第28天
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使用光谱细胞仪测定免疫细胞的功能状态
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第28天
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SARS CoV-2 感染期间先天性和适应性免疫细胞的功能状态。
大体时间：90天
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使用光谱细胞仪测定免疫细胞的功能状态
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90天
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SARS CoV-2 感染期间先天性和适应性免疫细胞的功能状态。
大体时间：第 180 天
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使用光谱细胞仪测定免疫细胞的功能状态
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第 180 天
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SARS CoV-2 感染期间的血清 IgA、IgM 和 IgG 抗体。
大体时间：第 0 天
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使用 Elisa 测量血清 SARS CoV-2 IgA、IgM 和 IgG 抗体。
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第 0 天
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SARS CoV-2 感染期间的血清 IgA、IgM 和 IgG 抗体。
大体时间：第 7 天
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使用 Elisa 测量血清 SARS CoV-2 IgA、IgM 和 IgG 抗体。
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第 7 天
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SARS CoV-2 感染期间的血清 IgA、IgM 和 IgG 抗体。
大体时间：第 14 天
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使用 Elisa 测量血清 SARS CoV-2 IgA、IgM 和 IgG 抗体。
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第 14 天
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SARS CoV-2 感染期间的血清 IgA、IgM 和 IgG 抗体。
大体时间：第28天
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使用 Elisa 测量血清 SARS CoV-2 IgA、IgM 和 IgG 抗体。
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第28天
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SARS CoV-2 感染期间的血清 IgA、IgM 和 IgG 抗体。
大体时间：90天
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使用 Elisa 测量血清 SARS CoV-2 IgA、IgM 和 IgG 抗体。
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90天
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SARS CoV-2 感染期间的血清 IgA、IgM 和 IgG 抗体。
大体时间：第 180 天
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使用 Elisa 测量血清 SARS CoV-2 IgA、IgM 和 IgG 抗体。
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第 180 天
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SARS CoV-2 感染期间的血小板活化和循环微粒评估。
大体时间：第 0 天
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使用流式细胞术测定血小板活化和循环微粒水平。
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第 0 天
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SARS CoV-2 感染期间的血小板活化和循环微粒评估。
大体时间：第 7 天
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使用流式细胞术测定血小板活化和循环微粒水平。
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第 7 天
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SARS CoV-2 感染期间的血小板活化和循环微粒评估。
大体时间：第 14 天
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使用流式细胞术测定血小板活化和循环微粒水平。
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第 14 天
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SARS CoV-2 感染期间的血小板活化和循环微粒评估。
大体时间：第28天
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使用流式细胞术测定血小板活化和循环微粒水平。
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第28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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响应 SARS CoV-2 感染的促炎和抗炎细胞因子的血清浓度。
大体时间：第 0 天
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使用 Elisa 测量 IL1β、IL-6、IL-10、IL-17A、IL-18、TNFα、IFNγ、CRTP-6。
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第 0 天
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响应 SARS CoV-2 感染的促炎和抗炎细胞因子的血清浓度。
大体时间：第 7 天
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使用 Elisa 测量 IL1β、IL-6、IL-10、IL-17A、IL-18、TNFα、IFNγ、CRTP-6。
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第 7 天
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响应 SARS CoV-2 感染的促炎和抗炎细胞因子的血清浓度。
大体时间：第 14 天
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使用 Elisa 测量 IL1β、IL-6、IL-10、IL-17A、IL-18、TNFα、IFNγ、CRTP-6。
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第 14 天
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响应 SARS CoV-2 感染的促炎和抗炎细胞因子的血清浓度。
大体时间：第28天
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使用 Elisa 测量 IL1β、IL-6、IL-10、IL-17A、IL-18、TNFα、IFNγ、CRTP-6。
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第28天
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响应 SARS CoV-2 感染的促炎和抗炎细胞因子的血清浓度。
大体时间：90天
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使用 Elisa 测量 IL1β、IL-6、IL-10、IL-17A、IL-18、TNFα、IFNγ、CRTP-6。
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90天
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响应 SARS CoV-2 感染的促炎和抗炎细胞因子的血清浓度。
大体时间：第 180 天
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使用 Elisa 测量 IL1β、IL-6、IL-10、IL-17A、IL-18、TNFα、IFNγ、CRTP-6。
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第 180 天
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SARS CoV-2 感染期间的血清肺泡上皮细胞和内皮细胞生物标志物。
大体时间：第 0 天
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使用 ELISA 测量 KL-6、CC-16、S-RAGE、ANG-2。
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第 0 天
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SARS CoV-2 感染期间的血清肺泡上皮细胞和内皮细胞生物标志物。
大体时间：第 7 天
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使用 ELISA 测量 KL-6、CC-16、S-RAGE、ANG-2。
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第 7 天
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SARS CoV-2 感染期间的血清肺泡上皮细胞和内皮细胞生物标志物。
大体时间：第 14 天
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使用 ELISA 测量 KL-6、CC-16、S-RAGE、ANG-2。
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第 14 天
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SARS CoV-2 感染期间的血清肺泡上皮细胞和内皮细胞生物标志物。
大体时间：第28天
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使用 ELISA 测量 KL-6、CC-16、S-RAGE、ANG-2。
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第28天
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SARS CoV-2 感染期间中性粒细胞（C64）和单核细胞（CD169、HLA-DR）表面生物标志物表达的动力学。
大体时间：第 0 天
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使用 VersaPOC 一步快速流式细胞术方法测量 nCD64、mCD169 和 mHLA-DR。
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第 0 天
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SARS CoV-2 感染期间中性粒细胞（C64）和单核细胞（CD169、HLA-DR）表面生物标志物表达的动力学。
大体时间：第一天
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使用 VersaPOC 一步快速流式细胞术方法测量 nCD64、mCD169 和 mHLA-DR。
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第一天
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SARS CoV-2 感染期间中性粒细胞（C64）和单核细胞（CD169、HLA-DR）表面生物标志物表达的动力学。
大体时间：第 2 天
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使用 VersaPOC 一步快速流式细胞术方法测量 nCD64、mCD169 和 mHLA-DR。
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第 2 天
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SARS CoV-2 感染期间中性粒细胞（C64）和单核细胞（CD169、HLA-DR）表面生物标志物表达的动力学。
大体时间：第 3 天
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使用 VersaPOC 一步快速流式细胞术方法测量 nCD64、mCD169 和 mHLA-DR。
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第 3 天
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SARS CoV-2 感染期间中性粒细胞（C64）和单核细胞（CD169、HLA-DR）表面生物标志物表达的动力学。
大体时间：第五天
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使用 VersaPOC 一步快速流式细胞术方法测量 nCD64、mCD169 和 mHLA-DR。
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第五天
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SARS CoV-2 感染期间中性粒细胞（C64）和单核细胞（CD169、HLA-DR）表面生物标志物表达的动力学。
大体时间：第 7 天
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使用 VersaPOC 一步快速流式细胞术方法测量 nCD64、mCD169 和 mHLA-DR。
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第 7 天
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SARS CoV-2 感染期间中性粒细胞（C64）和单核细胞（CD169、HLA-DR）表面生物标志物表达的动力学。
大体时间：第九天
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使用 VersaPOC 一步快速流式细胞术方法测量 nCD64、mCD169 和 mHLA-DR。
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第九天
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SARS CoV-2 感染期间中性粒细胞（C64）和单核细胞（CD169、HLA-DR）表面生物标志物表达的动力学。
大体时间：第 11 天
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使用 VersaPOC 一步快速流式细胞术方法测量 nCD64、mCD169 和 mHLA-DR。
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第 11 天
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SARS CoV-2 感染期间中性粒细胞（C64）和单核细胞（CD169、HLA-DR）表面生物标志物表达的动力学。
大体时间：第 14 天
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使用 VersaPOC 一步快速流式细胞术方法测量 nCD64、mCD169 和 mHLA-DR。
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第 14 天
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SARS CoV-2 感染期间中性粒细胞（C64）和单核细胞（CD169、HLA-DR）表面生物标志物表达的动力学。
大体时间：第 17 天
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使用 VersaPOC 一步快速流式细胞术方法测量 nCD64、mCD169 和 mHLA-DR。
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第 17 天
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SARS CoV-2 感染期间中性粒细胞（C64）和单核细胞（CD169、HLA-DR）表面生物标志物表达的动力学。
大体时间：第 21 天
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使用 VersaPOC 一步快速流式细胞术方法测量 nCD64、mCD169 和 mHLA-DR。
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第 21 天
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SARS CoV-2 感染期间中性粒细胞（C64）和单核细胞（CD169、HLA-DR）表面生物标志物表达的动力学。
大体时间：第28天
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使用 VersaPOC 一步快速流式细胞术方法测量 nCD64、mCD169 和 mHLA-DR。
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第28天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Jean-Louis MEGE, MD, PhD、Institut Hospitalo-Universitaire Méditérranée Infection
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020 Apr 7;323(13):1239-1242. doi: 10.1001/jama.2020.2648. No abstract available.
- Ackermann M, Verleden SE, Kuehnel M, Haverich A, Welte T, Laenger F, Vanstapel A, Werlein C, Stark H, Tzankov A, Li WW, Li VW, Mentzer SJ, Jonigk D. Pulmonary Vascular Endothelialitis, Thrombosis, and Angiogenesis in Covid-19. N Engl J Med. 2020 Jul 9;383(2):120-128. doi: 10.1056/NEJMoa2015432. Epub 2020 May 21.
- Qin C, Zhou L, Hu Z, Zhang S, Yang S, Tao Y, Xie C, Ma K, Shang K, Wang W, Tian DS. Dysregulation of Immune Response in Patients With Coronavirus 2019 (COVID-19) in Wuhan, China. Clin Infect Dis. 2020 Jul 28;71(15):762-768. doi: 10.1093/cid/ciaa248.
- Zheng M, Gao Y, Wang G, Song G, Liu S, Sun D, Xu Y, Tian Z. Functional exhaustion of antiviral lymphocytes in COVID-19 patients. Cell Mol Immunol. 2020 May;17(5):533-535. doi: 10.1038/s41423-020-0402-2. Epub 2020 Mar 19. No abstract available.
- Giamarellos-Bourboulis EJ, Netea MG, Rovina N, Akinosoglou K, Antoniadou A, Antonakos N, Damoraki G, Gkavogianni T, Adami ME, Katsaounou P, Ntaganou M, Kyriakopoulou M, Dimopoulos G, Koutsodimitropoulos I, Velissaris D, Koufargyris P, Karageorgos A, Katrini K, Lekakis V, Lupse M, Kotsaki A, Renieris G, Theodoulou D, Panou V, Koukaki E, Koulouris N, Gogos C, Koutsoukou A. Complex Immune Dysregulation in COVID-19 Patients with Severe Respiratory Failure. Cell Host Microbe. 2020 Jun 10;27(6):992-1000.e3. doi: 10.1016/j.chom.2020.04.009. Epub 2020 Apr 21.
- Kuri-Cervantes L, Pampena MB, Meng W, Rosenfeld AM, Ittner CAG, Weisman AR, Agyekum RS, Mathew D, Baxter AE, Vella LA, Kuthuru O, Apostolidis SA, Bershaw L, Dougherty J, Greenplate AR, Pattekar A, Kim J, Han N, Gouma S, Weirick ME, Arevalo CP, Bolton MJ, Goodwin EC, Anderson EM, Hensley SE, Jones TK, Mangalmurti NS, Luning Prak ET, Wherry EJ, Meyer NJ, Betts MR. Comprehensive mapping of immune perturbations associated with severe COVID-19. Sci Immunol. 2020 Jul 15;5(49):eabd7114. doi: 10.1126/sciimmunol.abd7114.
- Hue S, Beldi-Ferchiou A, Bendib I, Surenaud M, Fourati S, Frapard T, Rivoal S, Razazi K, Carteaux G, Delfau-Larue MH, Mekontso-Dessap A, Audureau E, de Prost N. Uncontrolled Innate and Impaired Adaptive Immune Responses in Patients with COVID-19 Acute Respiratory Distress Syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Dec 1;202(11):1509-1519. doi: 10.1164/rccm.202005-1885OC.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年3月25日
初级完成 (预期的)
2021年6月1日
研究完成 (预期的)
2021年12月1日
研究注册日期
首次提交
2021年2月12日
首先提交符合 QC 标准的
2021年3月24日
首次发布 (实际的)
2021年3月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年3月24日
最后验证
2021年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.