Fenótipos de células imunes durante o COVID-19 (IMMUNO-COVID)
24 de março de 2021 atualizado por: Institut Hospitalo-Universitaire Méditerranée Infection
Alterações das células imunes inatas e adaptativas durante o curso da pneumonia por SARS CoV-2
A pandemia em curso causada pelo Coronavírus da Síndrome Respiratória Aguda Grave 2 (SARS CoV-2) infectou mais de cento e vinte milhões de pessoas em todo o mundo um ano após seu início, com uma taxa de letalidade de quase 2%. A doença devido ao coronavírus 2019 (ou seja, COVID-19) está associada a uma ampla gama de sintomas clínicos. Como o principal local de invasão viral são as vias respiratórias superiores, a infecção pulmonar é a complicação mais comum. A maioria dos pacientes infectados é assintomática ou apresenta a forma leve ou moderada da doença (80%). Uma proporção menor (15%) desenvolve pneumonia grave com nível variável de hipóxia que pode requerer hospitalização para oxigenoterapia. Nos casos mais graves (5%), os pacientes evoluem para quadros críticos com falência de órgãos, como a síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). Nesta fase, a ventilação mecânica invasiva é necessária em quase 70% e a mortalidade hospitalar sobe para 37%.
As células imunes são peças-chave durante a infecção por SARS CoV-2 e várias alterações foram relatadas, incluindo depleção de linfócitos (T, B e NK) e monócitos e exaustão de células. Tais alterações foram muito mais pronunciadas em pacientes com a forma mais grave da doença. Além disso, uma resposta pró-inflamatória desregulada também tem sido apontada como um potencial mecanismo de dano pulmonar. Finalmente, o COVID-19 está associado a uma incidência inesperadamente alta de trombose, provavelmente resultante da invasão viral das células endoteliais.
Os pesquisadores pretendem explorar prospectivamente as alterações das células imunes inatas e adaptativas durante a fase aguda e de recuperação da pneumonia por SARS CoV-2. A citometria de fluxo e espectral será usada para realizar perfis profundos de subconjuntos com foco em T, B, NK, NKT, gama-gelta T, monócitos e células dendríticas. Cada tipo celular específico será ainda caracterizado por meio de marcadores de ativação/inibição, maturação/diferenciação e senescência, bem como receptores de quimiocinas.
A especificidade da memória das células T será explorada usando o pentâmero SARS CoV-2 específico. A ativação plaquetária e as micropartículas circulantes serão exploradas por citometria de fluxo. Anticorpos séricos SARS CoV-2 (IgA, IgM, IgG), citocinas séricas e biomarcadores séricos de células epiteliais e endoteliais alveolares serão analisados por ELISA e correlacionados com a gravidade da doença.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Antecipado)
100
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Marseille, França, 13003
- Recrutamento
- Hôpital Européen Marseille
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Contato:
- Jérôme ALLARDET-SERVENT, MD
- Número de telefone: 33 0413427450
- E-mail: j.allardetservent@hopital-europeen.fr
-
Contato:
- Philippe HALFON, MD, PhD
- Número de telefone: 33 0413428120
- E-mail: philippe.halfon@alphabio.fr
-
Marseille, França, 13015
- Recrutamento
- Hôpital Nord
-
Contato:
- Marc LEONE, MD, PhD
- E-mail: m.leone@aph-hm.fr
-
Subinvestigador:
- Amélie MENARD, MD
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Os pacientes que apresentam um primeiro episódio de pneumonia por SARS CoV-2 e requerem hospitalização em enfermaria ou Unidade de Terapia Intensiva constituirão o grupo COVID-19.
Doadores de sangue saudáveis do Etablissement Français du Sang (EFS) constituirão o grupo controle
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade > 18 anos
- Infecção por SARS CoV-2 confirmada laboratorialmente (RT-PCR positivo).
- Opacidade em vidro fosco na tomografia computadorizada de tórax
- Tempo desde a admissão hospitalar até a inclusão < ou igual a 72 h
Critério de exclusão:
- Grávida
- Sob restrição legal
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Perfil de células imunes inatas e adaptativas durante a infecção por SARS CoV-2.
Prazo: Dia 0
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Determinação da população de células usando citometria espectral de PBMCs.
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Dia 0
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Perfil de células imunes inatas e adaptativas durante a infecção por SARS CoV-2.
Prazo: Dia 7
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Determinação da população de células usando citometria espectral de PBMCs.
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Dia 7
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Perfil de células imunes inatas e adaptativas durante a infecção por SARS CoV-2.
Prazo: Dia 14
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Determinação da população de células usando citometria espectral de PBMCs.
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Dia 14
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Perfil de células imunes inatas e adaptativas durante a infecção por SARS CoV-2.
Prazo: Dia 28
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Determinação da população de células usando citometria espectral de PBMCs.
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Dia 28
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Perfil de células imunes inatas e adaptativas durante a infecção por SARS CoV-2.
Prazo: Dia 90
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Determinação da população de células usando citometria espectral de PBMCs.
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Dia 90
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Perfil de células imunes inatas e adaptativas durante a infecção por SARS CoV-2.
Prazo: Dia 180
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Determinação da população de células usando citometria espectral de PBMCs.
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Dia 180
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Estado funcional das células imunes inatas e adaptativas durante a infecção por SARS CoV-2.
Prazo: Dia 0
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Determinação do estado funcional de células imunes usando citometria espectral
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Dia 0
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Estado funcional das células imunes inatas e adaptativas durante a infecção por SARS CoV-2.
Prazo: Dia 7
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Determinação do estado funcional de células imunes usando citometria espectral
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Dia 7
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Estado funcional das células imunes inatas e adaptativas durante a infecção por SARS CoV-2.
Prazo: Dia 14
|
Determinação do estado funcional de células imunes usando citometria espectral
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Dia 14
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Estado funcional das células imunes inatas e adaptativas durante a infecção por SARS CoV-2.
Prazo: Dia 28
|
Determinação do estado funcional de células imunes usando citometria espectral
|
Dia 28
|
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Estado funcional das células imunes inatas e adaptativas durante a infecção por SARS CoV-2.
Prazo: Dia 90
|
Determinação do estado funcional de células imunes usando citometria espectral
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Dia 90
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Estado funcional das células imunes inatas e adaptativas durante a infecção por SARS CoV-2.
Prazo: Dia 180
|
Determinação do estado funcional de células imunes usando citometria espectral
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Dia 180
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Anticorpos séricos IgA, IgM e IgG durante a infecção por SARS CoV-2.
Prazo: Dia 0
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Medição de anticorpos SARS CoV-2 IgA, IgM e IgG séricos usando Elisa.
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Dia 0
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Anticorpos séricos IgA, IgM e IgG durante a infecção por SARS CoV-2.
Prazo: Dia 7
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Medição de anticorpos SARS CoV-2 IgA, IgM e IgG séricos usando Elisa.
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Dia 7
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Anticorpos séricos IgA, IgM e IgG durante a infecção por SARS CoV-2.
Prazo: Dia 14
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Medição de anticorpos SARS CoV-2 IgA, IgM e IgG séricos usando Elisa.
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Dia 14
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Anticorpos séricos IgA, IgM e IgG durante a infecção por SARS CoV-2.
Prazo: Dia 28
|
Medição de anticorpos SARS CoV-2 IgA, IgM e IgG séricos usando Elisa.
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Dia 28
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Anticorpos séricos IgA, IgM e IgG durante a infecção por SARS CoV-2.
Prazo: Dia 90
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Medição de anticorpos SARS CoV-2 IgA, IgM e IgG séricos usando Elisa.
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Dia 90
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Anticorpos séricos IgA, IgM e IgG durante a infecção por SARS CoV-2.
Prazo: Dia 180
|
Medição de anticorpos SARS CoV-2 IgA, IgM e IgG séricos usando Elisa.
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Dia 180
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|
Ativação plaquetária e avaliação de micropartículas circulantes durante a infecção por SARS CoV-2.
Prazo: Dia 0
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Determinação da ativação plaquetária e dos níveis de micropartículas circulantes por citometria de fluxo.
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Dia 0
|
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Ativação plaquetária e avaliação de micropartículas circulantes durante a infecção por SARS CoV-2.
Prazo: Dia 7
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Determinação da ativação plaquetária e dos níveis de micropartículas circulantes por citometria de fluxo.
|
Dia 7
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|
Ativação plaquetária e avaliação de micropartículas circulantes durante a infecção por SARS CoV-2.
Prazo: Dia 14
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Determinação da ativação plaquetária e dos níveis de micropartículas circulantes por citometria de fluxo.
|
Dia 14
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Ativação plaquetária e avaliação de micropartículas circulantes durante a infecção por SARS CoV-2.
Prazo: Dia 28
|
Determinação da ativação plaquetária e dos níveis de micropartículas circulantes por citometria de fluxo.
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Dia 28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração sérica de citocinas pró-inflamatórias e anti-inflamatórias em resposta à infecção por SARS CoV-2.
Prazo: Dia 0
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Medição de IL1β, IL-6, IL-10, IL-17A, IL-18, TNFα, IFNγ, CRTP-6 usando Elisa.
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Dia 0
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Concentração sérica de citocinas pró-inflamatórias e anti-inflamatórias em resposta à infecção por SARS CoV-2.
Prazo: Dia 7
|
Medição de IL1β, IL-6, IL-10, IL-17A, IL-18, TNFα, IFNγ, CRTP-6 usando Elisa.
|
Dia 7
|
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Concentração sérica de citocinas pró-inflamatórias e anti-inflamatórias em resposta à infecção por SARS CoV-2.
Prazo: Dia 14
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Medição de IL1β, IL-6, IL-10, IL-17A, IL-18, TNFα, IFNγ, CRTP-6 usando Elisa.
|
Dia 14
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|
Concentração sérica de citocinas pró-inflamatórias e anti-inflamatórias em resposta à infecção por SARS CoV-2.
Prazo: Dia 28
|
Medição de IL1β, IL-6, IL-10, IL-17A, IL-18, TNFα, IFNγ, CRTP-6 usando Elisa.
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Dia 28
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Concentração sérica de citocinas pró-inflamatórias e anti-inflamatórias em resposta à infecção por SARS CoV-2.
Prazo: Dia 90
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Medição de IL1β, IL-6, IL-10, IL-17A, IL-18, TNFα, IFNγ, CRTP-6 usando Elisa.
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Dia 90
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Concentração sérica de citocinas pró-inflamatórias e anti-inflamatórias em resposta à infecção por SARS CoV-2.
Prazo: Dia 180
|
Medição de IL1β, IL-6, IL-10, IL-17A, IL-18, TNFα, IFNγ, CRTP-6 usando Elisa.
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Dia 180
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Biomarcadores séricos de células epiteliais e endoteliais alveolares durante a infecção por SARS CoV-2.
Prazo: Dia 0
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Medição de KL-6, CC-16, S-RAGE, ANG-2 usando ELISA.
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Dia 0
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Biomarcadores séricos de células epiteliais e endoteliais alveolares durante a infecção por SARS CoV-2.
Prazo: Dia 7
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Medição de KL-6, CC-16, S-RAGE, ANG-2 usando ELISA.
|
Dia 7
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Biomarcadores séricos de células epiteliais e endoteliais alveolares durante a infecção por SARS CoV-2.
Prazo: Dia 14
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Medição de KL-6, CC-16, S-RAGE, ANG-2 usando ELISA.
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Dia 14
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Biomarcadores séricos de células epiteliais e endoteliais alveolares durante a infecção por SARS CoV-2.
Prazo: Dia 28
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Medição de KL-6, CC-16, S-RAGE, ANG-2 usando ELISA.
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Dia 28
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Cinética da expressão de biomarcadores de superfície em neutrófilos (C64) e monócitos (CD169, HLA-DR) durante a infecção por SARS CoV-2.
Prazo: Dia 0
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Medição de nCD64, mCD169 e mHLA-DR usando o método de citometria de fluxo rápido em uma etapa VersaPOC.
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Dia 0
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Cinética da expressão de biomarcadores de superfície em neutrófilos (C64) e monócitos (CD169, HLA-DR) durante a infecção por SARS CoV-2.
Prazo: Dia 1
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Medição de nCD64, mCD169 e mHLA-DR usando o método de citometria de fluxo rápido em uma etapa VersaPOC.
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Dia 1
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Cinética da expressão de biomarcadores de superfície em neutrófilos (C64) e monócitos (CD169, HLA-DR) durante a infecção por SARS CoV-2.
Prazo: Dia 2
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Medição de nCD64, mCD169 e mHLA-DR usando o método de citometria de fluxo rápido em uma etapa VersaPOC.
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Dia 2
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Cinética da expressão de biomarcadores de superfície em neutrófilos (C64) e monócitos (CD169, HLA-DR) durante a infecção por SARS CoV-2.
Prazo: Dia 3
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Medição de nCD64, mCD169 e mHLA-DR usando o método de citometria de fluxo rápido em uma etapa VersaPOC.
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Dia 3
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Cinética da expressão de biomarcadores de superfície em neutrófilos (C64) e monócitos (CD169, HLA-DR) durante a infecção por SARS CoV-2.
Prazo: Dia 5
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Medição de nCD64, mCD169 e mHLA-DR usando o método de citometria de fluxo rápido em uma etapa VersaPOC.
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Dia 5
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Cinética da expressão de biomarcadores de superfície em neutrófilos (C64) e monócitos (CD169, HLA-DR) durante a infecção por SARS CoV-2.
Prazo: Dia 7
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Medição de nCD64, mCD169 e mHLA-DR usando o método de citometria de fluxo rápido em uma etapa VersaPOC.
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Dia 7
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Cinética da expressão de biomarcadores de superfície em neutrófilos (C64) e monócitos (CD169, HLA-DR) durante a infecção por SARS CoV-2.
Prazo: Dia 9
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Medição de nCD64, mCD169 e mHLA-DR usando o método de citometria de fluxo rápido em uma etapa VersaPOC.
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Dia 9
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Cinética da expressão de biomarcadores de superfície em neutrófilos (C64) e monócitos (CD169, HLA-DR) durante a infecção por SARS CoV-2.
Prazo: Dia 11
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Medição de nCD64, mCD169 e mHLA-DR usando o método de citometria de fluxo rápido em uma etapa VersaPOC.
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Dia 11
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Cinética da expressão de biomarcadores de superfície em neutrófilos (C64) e monócitos (CD169, HLA-DR) durante a infecção por SARS CoV-2.
Prazo: Dia 14
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Medição de nCD64, mCD169 e mHLA-DR usando o método de citometria de fluxo rápido em uma etapa VersaPOC.
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Dia 14
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Cinética da expressão de biomarcadores de superfície em neutrófilos (C64) e monócitos (CD169, HLA-DR) durante a infecção por SARS CoV-2.
Prazo: Dia 17
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Medição de nCD64, mCD169 e mHLA-DR usando o método de citometria de fluxo rápido em uma etapa VersaPOC.
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Dia 17
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Cinética da expressão de biomarcadores de superfície em neutrófilos (C64) e monócitos (CD169, HLA-DR) durante a infecção por SARS CoV-2.
Prazo: Dia 21
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Medição de nCD64, mCD169 e mHLA-DR usando o método de citometria de fluxo rápido em uma etapa VersaPOC.
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Dia 21
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Cinética da expressão de biomarcadores de superfície em neutrófilos (C64) e monócitos (CD169, HLA-DR) durante a infecção por SARS CoV-2.
Prazo: Dia 28
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Medição de nCD64, mCD169 e mHLA-DR usando o método de citometria de fluxo rápido em uma etapa VersaPOC.
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Dia 28
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jean-Louis MEGE, MD, PhD, Institut Hospitalo-Universitaire Méditérranée Infection
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020 Apr 7;323(13):1239-1242. doi: 10.1001/jama.2020.2648. No abstract available.
- Ackermann M, Verleden SE, Kuehnel M, Haverich A, Welte T, Laenger F, Vanstapel A, Werlein C, Stark H, Tzankov A, Li WW, Li VW, Mentzer SJ, Jonigk D. Pulmonary Vascular Endothelialitis, Thrombosis, and Angiogenesis in Covid-19. N Engl J Med. 2020 Jul 9;383(2):120-128. doi: 10.1056/NEJMoa2015432. Epub 2020 May 21.
- Qin C, Zhou L, Hu Z, Zhang S, Yang S, Tao Y, Xie C, Ma K, Shang K, Wang W, Tian DS. Dysregulation of Immune Response in Patients With Coronavirus 2019 (COVID-19) in Wuhan, China. Clin Infect Dis. 2020 Jul 28;71(15):762-768. doi: 10.1093/cid/ciaa248.
- Zheng M, Gao Y, Wang G, Song G, Liu S, Sun D, Xu Y, Tian Z. Functional exhaustion of antiviral lymphocytes in COVID-19 patients. Cell Mol Immunol. 2020 May;17(5):533-535. doi: 10.1038/s41423-020-0402-2. Epub 2020 Mar 19. No abstract available.
- Giamarellos-Bourboulis EJ, Netea MG, Rovina N, Akinosoglou K, Antoniadou A, Antonakos N, Damoraki G, Gkavogianni T, Adami ME, Katsaounou P, Ntaganou M, Kyriakopoulou M, Dimopoulos G, Koutsodimitropoulos I, Velissaris D, Koufargyris P, Karageorgos A, Katrini K, Lekakis V, Lupse M, Kotsaki A, Renieris G, Theodoulou D, Panou V, Koukaki E, Koulouris N, Gogos C, Koutsoukou A. Complex Immune Dysregulation in COVID-19 Patients with Severe Respiratory Failure. Cell Host Microbe. 2020 Jun 10;27(6):992-1000.e3. doi: 10.1016/j.chom.2020.04.009. Epub 2020 Apr 21.
- Kuri-Cervantes L, Pampena MB, Meng W, Rosenfeld AM, Ittner CAG, Weisman AR, Agyekum RS, Mathew D, Baxter AE, Vella LA, Kuthuru O, Apostolidis SA, Bershaw L, Dougherty J, Greenplate AR, Pattekar A, Kim J, Han N, Gouma S, Weirick ME, Arevalo CP, Bolton MJ, Goodwin EC, Anderson EM, Hensley SE, Jones TK, Mangalmurti NS, Luning Prak ET, Wherry EJ, Meyer NJ, Betts MR. Comprehensive mapping of immune perturbations associated with severe COVID-19. Sci Immunol. 2020 Jul 15;5(49):eabd7114. doi: 10.1126/sciimmunol.abd7114.
- Hue S, Beldi-Ferchiou A, Bendib I, Surenaud M, Fourati S, Frapard T, Rivoal S, Razazi K, Carteaux G, Delfau-Larue MH, Mekontso-Dessap A, Audureau E, de Prost N. Uncontrolled Innate and Impaired Adaptive Immune Responses in Patients with COVID-19 Acute Respiratory Distress Syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Dec 1;202(11):1509-1519. doi: 10.1164/rccm.202005-1885OC.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de março de 2020
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de junho de 2021
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de fevereiro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de março de 2021
Primeira postagem (Real)
25 de março de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de março de 2021
Última verificação
1 de março de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2020-A00756-33
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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