Фенотипы иммунных клеток во время COVID-19 (IMMUNO-COVID)
24 марта 2021 г. обновлено: Institut Hospitalo-Universitaire Méditerranée Infection
Изменения клеток врожденного и адаптивного иммунитета при пневмонии SARS CoV-2
Продолжающаяся пандемия, вызванная коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS CoV-2), заразила более ста двадцати миллионов человек во всем мире через год после ее начала с летальностью почти 2%. Заболевание, вызванное коронавирусом 2019 (то есть COVID-19), связано с широким спектром клинических симптомов. Поскольку первичным очагом вирусной инвазии являются верхние дыхательные пути, инфекция легких является наиболее частым осложнением. Большинство инфицированных пациентов протекают бессимптомно или имеют легкую или среднетяжелую форму заболевания (80 %). У меньшей части (15%) развивается тяжелая пневмония с различной степенью гипоксии, которая может потребовать госпитализации для проведения оксигенотерапии. В наиболее тяжелых случаях (5%) у пациентов развивается критическое заболевание с органной недостаточностью, такое как острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). На этой стадии инвазивная искусственная вентиляция легких требуется почти в 70 % случаев, а госпитальная летальность возрастает до 37 %.
Иммунные клетки являются ключевыми игроками во время инфекции SARS CoV-2, и сообщалось о нескольких изменениях, включая лимфоциты (T, B и NK) и истощение моноцитов, а также истощение клеток. Такие изменения были значительно более выражены у больных с наиболее тяжелой формой заболевания. Кроме того, нерегулируемый провоспалительный ответ также был указан как потенциальный механизм повреждения легких. Наконец, COVID-19 связан с неожиданно высокой частотой тромбозов, которые, вероятно, возникают в результате вирусной инвазии эндотелиальных клеток.
Исследователи стремятся проспективно изучить изменения клеток врожденного и адаптивного иммунитета как в острой, так и в восстановительной фазе пневмонии SARS CoV-2. Проточная и спектральная цитометрия будет использоваться для выполнения глубокого профилирования подмножества с акцентом на T, B, NK, NKT, гамма-гельта T, моноциты и дендритные клетки. Каждый конкретный тип клеток будет дополнительно охарактеризован с использованием маркеров активации/ингибирования, созревания/дифференциации и старения, а также рецепторов хемокинов.
Специфичность памяти Т-клеток будет изучаться с использованием специфического пентамера SARS CoV-2. Активацию тромбоцитов и циркулирующие микрочастицы будут исследовать с помощью проточной цитометрии. Сывороточные антитела к SARS CoV-2 (IgA, IgM, IgG), сывороточные цитокины и сывороточные биомаркеры альвеолярных эпителиальных и эндотелиальных клеток будут проанализированы с помощью ИФА и коррелированы с тяжестью заболевания.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Ожидаемый)
100
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Marseille, Франция, 13003
- Рекрутинг
- Hôpital Européen Marseille
-
Контакт:
- Jérôme ALLARDET-SERVENT, MD
- Номер телефона: 33 0413427450
- Электронная почта: j.allardetservent@hopital-europeen.fr
-
Контакт:
- Philippe HALFON, MD, PhD
- Номер телефона: 33 0413428120
- Электронная почта: philippe.halfon@alphabio.fr
-
Marseille, Франция, 13015
- Рекрутинг
- Hôpital Nord
-
Контакт:
- Marc LEONE, MD, PhD
- Электронная почта: m.leone@aph-hm.fr
-
Младший исследователь:
- Amélie MENARD, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Пациенты с первым эпизодом пневмонии SARS CoV-2, нуждающиеся в госпитализации либо в палату, либо в отделение интенсивной терапии, будут составлять группу COVID-19.
Здоровые доноры крови из Etablissement Français du Sang (EFS) составят контрольную группу.
Описание
Критерии включения:
- Возраст > 18 лет
- Лабораторно подтвержденная инфекция SARS CoV-2 (положительный результат ОТ-ПЦР).
- Непрозрачность по типу матового стекла на компьютерной томографии грудной клетки
- Время от госпитализации до включения < или равно 72 часам
Критерий исключения:
- Беременная
- Под юридическим ограничением
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Профилирование врожденных и адаптивных иммунных клеток при инфекции SARS CoV-2.
Временное ограничение: День 0
|
Определение клеточной популяции с помощью спектральной цитометрии РВМС.
|
День 0
|
|
Профилирование врожденных и адаптивных иммунных клеток при инфекции SARS CoV-2.
Временное ограничение: День 7
|
Определение клеточной популяции с помощью спектральной цитометрии РВМС.
|
День 7
|
|
Профилирование врожденных и адаптивных иммунных клеток при инфекции SARS CoV-2.
Временное ограничение: День 14
|
Определение клеточной популяции с помощью спектральной цитометрии РВМС.
|
День 14
|
|
Профилирование врожденных и адаптивных иммунных клеток при инфекции SARS CoV-2.
Временное ограничение: День 28
|
Определение клеточной популяции с помощью спектральной цитометрии РВМС.
|
День 28
|
|
Профилирование врожденных и адаптивных иммунных клеток при инфекции SARS CoV-2.
Временное ограничение: День 90
|
Определение клеточной популяции с помощью спектральной цитометрии РВМС.
|
День 90
|
|
Профилирование врожденных и адаптивных иммунных клеток при инфекции SARS CoV-2.
Временное ограничение: День 180
|
Определение клеточной популяции с помощью спектральной цитометрии РВМС.
|
День 180
|
|
Функциональное состояние клеток врожденного и адаптивного иммунитета при инфекции SARS CoV-2.
Временное ограничение: День 0
|
Определение функционального состояния иммунных клеток методом спектральной цитометрии
|
День 0
|
|
Функциональное состояние клеток врожденного и адаптивного иммунитета при инфекции SARS CoV-2.
Временное ограничение: День 7
|
Определение функционального состояния иммунных клеток методом спектральной цитометрии
|
День 7
|
|
Функциональное состояние клеток врожденного и адаптивного иммунитета при инфекции SARS CoV-2.
Временное ограничение: День 14
|
Определение функционального состояния иммунных клеток методом спектральной цитометрии
|
День 14
|
|
Функциональное состояние клеток врожденного и адаптивного иммунитета при инфекции SARS CoV-2.
Временное ограничение: День 28
|
Определение функционального состояния иммунных клеток методом спектральной цитометрии
|
День 28
|
|
Функциональное состояние клеток врожденного и адаптивного иммунитета при инфекции SARS CoV-2.
Временное ограничение: День 90
|
Определение функционального состояния иммунных клеток методом спектральной цитометрии
|
День 90
|
|
Функциональное состояние клеток врожденного и адаптивного иммунитета при инфекции SARS CoV-2.
Временное ограничение: День 180
|
Определение функционального состояния иммунных клеток методом спектральной цитометрии
|
День 180
|
|
Сывороточные антитела IgA, IgM и IgG при инфекции SARS CoV-2.
Временное ограничение: День 0
|
Измерение сывороточных антител IgA, IgM и IgG к SARS CoV-2 с использованием ELISA.
|
День 0
|
|
Сывороточные антитела IgA, IgM и IgG при инфекции SARS CoV-2.
Временное ограничение: День 7
|
Измерение сывороточных антител IgA, IgM и IgG к SARS CoV-2 с использованием ELISA.
|
День 7
|
|
Сывороточные антитела IgA, IgM и IgG при инфекции SARS CoV-2.
Временное ограничение: День 14
|
Измерение сывороточных антител IgA, IgM и IgG к SARS CoV-2 с использованием ELISA.
|
День 14
|
|
Сывороточные антитела IgA, IgM и IgG при инфекции SARS CoV-2.
Временное ограничение: День 28
|
Измерение сывороточных антител IgA, IgM и IgG к SARS CoV-2 с использованием ELISA.
|
День 28
|
|
Сывороточные антитела IgA, IgM и IgG при инфекции SARS CoV-2.
Временное ограничение: День 90
|
Измерение сывороточных антител IgA, IgM и IgG к SARS CoV-2 с использованием ELISA.
|
День 90
|
|
Сывороточные антитела IgA, IgM и IgG при инфекции SARS CoV-2.
Временное ограничение: День 180
|
Измерение сывороточных антител IgA, IgM и IgG к SARS CoV-2 с использованием ELISA.
|
День 180
|
|
Активация тромбоцитов и оценка циркулирующих микрочастиц во время инфекции SARS CoV-2.
Временное ограничение: День 0
|
Определение активации тромбоцитов и уровней циркулирующих микрочастиц с помощью проточной цитометрии.
|
День 0
|
|
Активация тромбоцитов и оценка циркулирующих микрочастиц во время инфекции SARS CoV-2.
Временное ограничение: День 7
|
Определение активации тромбоцитов и уровней циркулирующих микрочастиц с помощью проточной цитометрии.
|
День 7
|
|
Активация тромбоцитов и оценка циркулирующих микрочастиц во время инфекции SARS CoV-2.
Временное ограничение: День 14
|
Определение активации тромбоцитов и уровней циркулирующих микрочастиц с помощью проточной цитометрии.
|
День 14
|
|
Активация тромбоцитов и оценка циркулирующих микрочастиц во время инфекции SARS CoV-2.
Временное ограничение: День 28
|
Определение активации тромбоцитов и уровней циркулирующих микрочастиц с помощью проточной цитометрии.
|
День 28
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в сыворотке в ответ на инфекцию SARS CoV-2.
Временное ограничение: День 0
|
Измерение IL1β, IL-6, IL-10, IL-17A, IL-18, TNFα, IFNγ, CRTP-6 с помощью ELISA.
|
День 0
|
|
Концентрация провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в сыворотке в ответ на инфекцию SARS CoV-2.
Временное ограничение: День 7
|
Измерение IL1β, IL-6, IL-10, IL-17A, IL-18, TNFα, IFNγ, CRTP-6 с помощью ELISA.
|
День 7
|
|
Концентрация провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в сыворотке в ответ на инфекцию SARS CoV-2.
Временное ограничение: День 14
|
Измерение IL1β, IL-6, IL-10, IL-17A, IL-18, TNFα, IFNγ, CRTP-6 с помощью ELISA.
|
День 14
|
|
Концентрация провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в сыворотке в ответ на инфекцию SARS CoV-2.
Временное ограничение: День 28
|
Измерение IL1β, IL-6, IL-10, IL-17A, IL-18, TNFα, IFNγ, CRTP-6 с помощью ELISA.
|
День 28
|
|
Концентрация провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в сыворотке в ответ на инфекцию SARS CoV-2.
Временное ограничение: День 90
|
Измерение IL1β, IL-6, IL-10, IL-17A, IL-18, TNFα, IFNγ, CRTP-6 с помощью ELISA.
|
День 90
|
|
Концентрация провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в сыворотке в ответ на инфекцию SARS CoV-2.
Временное ограничение: День 180
|
Измерение IL1β, IL-6, IL-10, IL-17A, IL-18, TNFα, IFNγ, CRTP-6 с помощью ELISA.
|
День 180
|
|
Биомаркеры сывороточных альвеолярных эпителиальных и эндотелиальных клеток во время инфекции SARS CoV-2.
Временное ограничение: День 0
|
Измерение KL-6, CC-16, S-RAGE, ANG-2 с помощью ELISA.
|
День 0
|
|
Биомаркеры сывороточных альвеолярных эпителиальных и эндотелиальных клеток во время инфекции SARS CoV-2.
Временное ограничение: День 7
|
Измерение KL-6, CC-16, S-RAGE, ANG-2 с помощью ELISA.
|
День 7
|
|
Биомаркеры сывороточных альвеолярных эпителиальных и эндотелиальных клеток во время инфекции SARS CoV-2.
Временное ограничение: День 14
|
Измерение KL-6, CC-16, S-RAGE, ANG-2 с помощью ELISA.
|
День 14
|
|
Биомаркеры сывороточных альвеолярных эпителиальных и эндотелиальных клеток во время инфекции SARS CoV-2.
Временное ограничение: День 28
|
Измерение KL-6, CC-16, S-RAGE, ANG-2 с помощью ELISA.
|
День 28
|
|
Кинетика экспрессии поверхностных биомаркеров на нейтрофилах (С64) и моноцитах (CD169, HLA-DR) при инфекции SARS CoV-2.
Временное ограничение: День 0
|
Измерение nCD64, mCD169 и mHLA-DR с использованием метода одноэтапной быстрой проточной цитометрии VersaPOC.
|
День 0
|
|
Кинетика экспрессии поверхностных биомаркеров на нейтрофилах (С64) и моноцитах (CD169, HLA-DR) при инфекции SARS CoV-2.
Временное ограничение: 1 день
|
Измерение nCD64, mCD169 и mHLA-DR с использованием метода одноэтапной быстрой проточной цитометрии VersaPOC.
|
1 день
|
|
Кинетика экспрессии поверхностных биомаркеров на нейтрофилах (С64) и моноцитах (CD169, HLA-DR) при инфекции SARS CoV-2.
Временное ограничение: День 2
|
Измерение nCD64, mCD169 и mHLA-DR с использованием метода одноэтапной быстрой проточной цитометрии VersaPOC.
|
День 2
|
|
Кинетика экспрессии поверхностных биомаркеров на нейтрофилах (С64) и моноцитах (CD169, HLA-DR) при инфекции SARS CoV-2.
Временное ограничение: День 3
|
Измерение nCD64, mCD169 и mHLA-DR с использованием метода одноэтапной быстрой проточной цитометрии VersaPOC.
|
День 3
|
|
Кинетика экспрессии поверхностных биомаркеров на нейтрофилах (С64) и моноцитах (CD169, HLA-DR) при инфекции SARS CoV-2.
Временное ограничение: День 5
|
Измерение nCD64, mCD169 и mHLA-DR с использованием метода одноэтапной быстрой проточной цитометрии VersaPOC.
|
День 5
|
|
Кинетика экспрессии поверхностных биомаркеров на нейтрофилах (С64) и моноцитах (CD169, HLA-DR) при инфекции SARS CoV-2.
Временное ограничение: День 7
|
Измерение nCD64, mCD169 и mHLA-DR с использованием метода одноэтапной быстрой проточной цитометрии VersaPOC.
|
День 7
|
|
Кинетика экспрессии поверхностных биомаркеров на нейтрофилах (С64) и моноцитах (CD169, HLA-DR) при инфекции SARS CoV-2.
Временное ограничение: День 9
|
Измерение nCD64, mCD169 и mHLA-DR с использованием метода одноэтапной быстрой проточной цитометрии VersaPOC.
|
День 9
|
|
Кинетика экспрессии поверхностных биомаркеров на нейтрофилах (С64) и моноцитах (CD169, HLA-DR) при инфекции SARS CoV-2.
Временное ограничение: День 11
|
Измерение nCD64, mCD169 и mHLA-DR с использованием метода одноэтапной быстрой проточной цитометрии VersaPOC.
|
День 11
|
|
Кинетика экспрессии поверхностных биомаркеров на нейтрофилах (С64) и моноцитах (CD169, HLA-DR) при инфекции SARS CoV-2.
Временное ограничение: День 14
|
Измерение nCD64, mCD169 и mHLA-DR с использованием метода одноэтапной быстрой проточной цитометрии VersaPOC.
|
День 14
|
|
Кинетика экспрессии поверхностных биомаркеров на нейтрофилах (С64) и моноцитах (CD169, HLA-DR) при инфекции SARS CoV-2.
Временное ограничение: День 17
|
Измерение nCD64, mCD169 и mHLA-DR с использованием метода одноэтапной быстрой проточной цитометрии VersaPOC.
|
День 17
|
|
Кинетика экспрессии поверхностных биомаркеров на нейтрофилах (С64) и моноцитах (CD169, HLA-DR) при инфекции SARS CoV-2.
Временное ограничение: День 21
|
Измерение nCD64, mCD169 и mHLA-DR с использованием метода одноэтапной быстрой проточной цитометрии VersaPOC.
|
День 21
|
|
Кинетика экспрессии поверхностных биомаркеров на нейтрофилах (С64) и моноцитах (CD169, HLA-DR) при инфекции SARS CoV-2.
Временное ограничение: День 28
|
Измерение nCD64, mCD169 и mHLA-DR с использованием метода одноэтапной быстрой проточной цитометрии VersaPOC.
|
День 28
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jean-Louis MEGE, MD, PhD, Institut Hospitalo-Universitaire Méditérranée Infection
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020 Apr 7;323(13):1239-1242. doi: 10.1001/jama.2020.2648. No abstract available.
- Ackermann M, Verleden SE, Kuehnel M, Haverich A, Welte T, Laenger F, Vanstapel A, Werlein C, Stark H, Tzankov A, Li WW, Li VW, Mentzer SJ, Jonigk D. Pulmonary Vascular Endothelialitis, Thrombosis, and Angiogenesis in Covid-19. N Engl J Med. 2020 Jul 9;383(2):120-128. doi: 10.1056/NEJMoa2015432. Epub 2020 May 21.
- Qin C, Zhou L, Hu Z, Zhang S, Yang S, Tao Y, Xie C, Ma K, Shang K, Wang W, Tian DS. Dysregulation of Immune Response in Patients With Coronavirus 2019 (COVID-19) in Wuhan, China. Clin Infect Dis. 2020 Jul 28;71(15):762-768. doi: 10.1093/cid/ciaa248.
- Zheng M, Gao Y, Wang G, Song G, Liu S, Sun D, Xu Y, Tian Z. Functional exhaustion of antiviral lymphocytes in COVID-19 patients. Cell Mol Immunol. 2020 May;17(5):533-535. doi: 10.1038/s41423-020-0402-2. Epub 2020 Mar 19. No abstract available.
- Giamarellos-Bourboulis EJ, Netea MG, Rovina N, Akinosoglou K, Antoniadou A, Antonakos N, Damoraki G, Gkavogianni T, Adami ME, Katsaounou P, Ntaganou M, Kyriakopoulou M, Dimopoulos G, Koutsodimitropoulos I, Velissaris D, Koufargyris P, Karageorgos A, Katrini K, Lekakis V, Lupse M, Kotsaki A, Renieris G, Theodoulou D, Panou V, Koukaki E, Koulouris N, Gogos C, Koutsoukou A. Complex Immune Dysregulation in COVID-19 Patients with Severe Respiratory Failure. Cell Host Microbe. 2020 Jun 10;27(6):992-1000.e3. doi: 10.1016/j.chom.2020.04.009. Epub 2020 Apr 21.
- Kuri-Cervantes L, Pampena MB, Meng W, Rosenfeld AM, Ittner CAG, Weisman AR, Agyekum RS, Mathew D, Baxter AE, Vella LA, Kuthuru O, Apostolidis SA, Bershaw L, Dougherty J, Greenplate AR, Pattekar A, Kim J, Han N, Gouma S, Weirick ME, Arevalo CP, Bolton MJ, Goodwin EC, Anderson EM, Hensley SE, Jones TK, Mangalmurti NS, Luning Prak ET, Wherry EJ, Meyer NJ, Betts MR. Comprehensive mapping of immune perturbations associated with severe COVID-19. Sci Immunol. 2020 Jul 15;5(49):eabd7114. doi: 10.1126/sciimmunol.abd7114.
- Hue S, Beldi-Ferchiou A, Bendib I, Surenaud M, Fourati S, Frapard T, Rivoal S, Razazi K, Carteaux G, Delfau-Larue MH, Mekontso-Dessap A, Audureau E, de Prost N. Uncontrolled Innate and Impaired Adaptive Immune Responses in Patients with COVID-19 Acute Respiratory Distress Syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Dec 1;202(11):1509-1519. doi: 10.1164/rccm.202005-1885OC.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
25 марта 2020 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 июня 2021 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 декабря 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 февраля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 марта 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 марта 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 марта 2021 г.
Последняя проверка
1 марта 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2020-A00756-33
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .