Immuncellers fenotyper under COVID-19 (IMMUNO-COVID)
24. mars 2021 oppdatert av: Institut Hospitalo-Universitaire Méditerranée Infection
Endringer av medfødte og adaptive immunceller i løpet av SARS CoV-2 lungebetennelse
Den pågående pandemien forårsaket av det alvorlige akutte respiratoriske syndromet Coronavirus 2 (SARS CoV-2) har infisert mer enn hundre og tjue millioner mennesker over hele verden ett år etter at den startet med en dødsrate på nesten 2 %. Sykdommen på grunn av koronaviruset 2019 (dvs. COVID-19) er assosiert med et bredt spekter av kliniske symptomer. Siden det primære stedet for viral invasjon er de øvre luftveiene, er lungeinfeksjon den vanligste komplikasjonen. De fleste infiserte pasienter er asymptomatiske eller opplever mild eller moderat form av sykdommen (80 %). En lavere andel (15 %) utvikler alvorlig lungebetennelse med varierende nivå av hypoksi som kan kreve sykehusinnleggelse for oksygenbehandling. I de mest alvorlige tilfellene (5 %) utvikler pasienter seg mot kritisk sykdom med organsvikt som akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS). På dette stadiet er det nødvendig med invasiv mekanisk ventilasjon hos nesten 70 % og sykehusdødeligheten stiger til 37 %.
Immunceller er nøkkelspillere under SARS CoV-2-infeksjon, og flere endringer er rapportert, inkludert lymfocytter (T, B og NK) og utarming av monocytter, og utmattelse av celler. Slike endringer var mye mer uttalt hos pasienter med den mest alvorlige formen av sykdommen. Dessuten har en dysregulert proinflammatorisk respons også blitt påpekt som en potensiell mekanisme for lungeskade. Til slutt er COVID-19 assosiert med en uventet høy forekomst av trombose som sannsynligvis skyldes viral invasjon av endotelceller.
Etterforskerne tar sikte på å utforske prospektivt endringene av medfødte og adaptive immunceller under både den akutte og gjenopprettingsfasen av SARS CoV-2 lungebetennelse. Flow- og spektralcytometri vil bli brukt til å utføre dyp undergruppeprofilering med fokus på T, B, NK, NKT, gamma-gelta T, monocytter og dendrittiske celler. Hver spesifikk celletype vil bli ytterligere karakterisert ved bruk av markører for aktivering/hemming, modning/differensiering og senescens samt kjemokinreseptorer.
T-celle minnespesifisitet vil bli utforsket ved å bruke spesifikk SARS CoV-2 pentamer. Blodplateaktivering og sirkulerende mikropartikler vil bli utforsket ved hjelp av flowcytometri. Serum SARS CoV-2 antistoffer (IgA, IgM, IgG), serumcytokiner og serumbiomarkører av alveolære epitel- og endotelceller vil analyseres ved hjelp av ELISA og korrelere med alvorlighetsgraden av sykdommen.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Forventet)
100
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Marseille, Frankrike, 13003
- Rekruttering
- Hôpital Européen Marseille
-
Ta kontakt med:
- Jérôme ALLARDET-SERVENT, MD
- Telefonnummer: 33 0413427450
- E-post: j.allardetservent@hopital-europeen.fr
-
Ta kontakt med:
- Philippe HALFON, MD, PhD
- Telefonnummer: 33 0413428120
- E-post: philippe.halfon@alphabio.fr
-
Marseille, Frankrike, 13015
- Rekruttering
- Hôpital Nord
-
Ta kontakt med:
- Marc LEONE, MD, PhD
- E-post: m.leone@aph-hm.fr
-
Underetterforsker:
- Amélie MENARD, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Pasienter som får en første episode av SARS CoV-2-lungebetennelse og trenger sykehusinnleggelse enten på en avdeling eller en intensivavdeling vil utgjøre COVID-19-gruppen.
Friske blodgivere fra Etablissement Français du Sang (EFS) vil utgjøre kontrollgruppen
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder > 18 år
- Laboratoriebekreftet SARS CoV-2-infeksjon (positiv RT-PCR).
- Slipt glassopasitet på brysttomografi
- Tid fra sykehusinnleggelse til inkludering < eller lik 72 timer
Ekskluderingskriterier:
- Gravid
- Under juridisk begrensning
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Profilering av medfødte og adaptive immunceller under SARS CoV-2-infeksjon.
Tidsramme: Dag 0
|
Bestemmelse av cellepopulasjon ved bruk av spektralcytometri av PBMCer.
|
Dag 0
|
|
Profilering av medfødte og adaptive immunceller under SARS CoV-2-infeksjon.
Tidsramme: Dag 7
|
Bestemmelse av cellepopulasjon ved bruk av spektralcytometri av PBMCer.
|
Dag 7
|
|
Profilering av medfødte og adaptive immunceller under SARS CoV-2-infeksjon.
Tidsramme: Dag 14
|
Bestemmelse av cellepopulasjon ved bruk av spektralcytometri av PBMCer.
|
Dag 14
|
|
Profilering av medfødte og adaptive immunceller under SARS CoV-2-infeksjon.
Tidsramme: Dag 28
|
Bestemmelse av cellepopulasjon ved bruk av spektralcytometri av PBMCer.
|
Dag 28
|
|
Profilering av medfødte og adaptive immunceller under SARS CoV-2-infeksjon.
Tidsramme: Dag 90
|
Bestemmelse av cellepopulasjon ved bruk av spektralcytometri av PBMCer.
|
Dag 90
|
|
Profilering av medfødte og adaptive immunceller under SARS CoV-2-infeksjon.
Tidsramme: Dag 180
|
Bestemmelse av cellepopulasjon ved bruk av spektralcytometri av PBMCer.
|
Dag 180
|
|
Funksjonell tilstand av medfødte og adaptive immunceller under SARS CoV-2-infeksjon.
Tidsramme: Dag 0
|
Bestemmelse av funksjonstilstanden til immunceller ved bruk av spektralcytometri
|
Dag 0
|
|
Funksjonell tilstand av medfødte og adaptive immunceller under SARS CoV-2-infeksjon.
Tidsramme: Dag 7
|
Bestemmelse av funksjonstilstanden til immunceller ved bruk av spektralcytometri
|
Dag 7
|
|
Funksjonell tilstand av medfødte og adaptive immunceller under SARS CoV-2-infeksjon.
Tidsramme: Dag 14
|
Bestemmelse av funksjonstilstanden til immunceller ved bruk av spektralcytometri
|
Dag 14
|
|
Funksjonell tilstand av medfødte og adaptive immunceller under SARS CoV-2-infeksjon.
Tidsramme: Dag 28
|
Bestemmelse av funksjonstilstanden til immunceller ved bruk av spektralcytometri
|
Dag 28
|
|
Funksjonell tilstand av medfødte og adaptive immunceller under SARS CoV-2-infeksjon.
Tidsramme: Dag 90
|
Bestemmelse av funksjonstilstanden til immunceller ved bruk av spektralcytometri
|
Dag 90
|
|
Funksjonell tilstand av medfødte og adaptive immunceller under SARS CoV-2-infeksjon.
Tidsramme: Dag 180
|
Bestemmelse av funksjonstilstanden til immunceller ved bruk av spektralcytometri
|
Dag 180
|
|
Serum IgA, IgM og IgG antistoffer under SARS CoV-2 infeksjon.
Tidsramme: Dag 0
|
Måling av serum SARS CoV-2 IgA, IgM og IgG antistoffer ved bruk av Elisa.
|
Dag 0
|
|
Serum IgA, IgM og IgG antistoffer under SARS CoV-2 infeksjon.
Tidsramme: Dag 7
|
Måling av serum SARS CoV-2 IgA, IgM og IgG antistoffer ved bruk av Elisa.
|
Dag 7
|
|
Serum IgA, IgM og IgG antistoffer under SARS CoV-2 infeksjon.
Tidsramme: Dag 14
|
Måling av serum SARS CoV-2 IgA, IgM og IgG antistoffer ved bruk av Elisa.
|
Dag 14
|
|
Serum IgA, IgM og IgG antistoffer under SARS CoV-2 infeksjon.
Tidsramme: Dag 28
|
Måling av serum SARS CoV-2 IgA, IgM og IgG antistoffer ved bruk av Elisa.
|
Dag 28
|
|
Serum IgA, IgM og IgG antistoffer under SARS CoV-2 infeksjon.
Tidsramme: Dag 90
|
Måling av serum SARS CoV-2 IgA, IgM og IgG antistoffer ved bruk av Elisa.
|
Dag 90
|
|
Serum IgA, IgM og IgG antistoffer under SARS CoV-2 infeksjon.
Tidsramme: Dag 180
|
Måling av serum SARS CoV-2 IgA, IgM og IgG antistoffer ved bruk av Elisa.
|
Dag 180
|
|
Blodplateaktivering og sirkulerende mikropartikler vurdering under SARS CoV-2-infeksjon.
Tidsramme: Dag 0
|
Bestemmelse av blodplateaktivering og sirkulerende mikropartikkelnivåer ved bruk av flowcytometri.
|
Dag 0
|
|
Blodplateaktivering og sirkulerende mikropartikler vurdering under SARS CoV-2-infeksjon.
Tidsramme: Dag 7
|
Bestemmelse av blodplateaktivering og sirkulerende mikropartikkelnivåer ved bruk av flowcytometri.
|
Dag 7
|
|
Blodplateaktivering og sirkulerende mikropartikler vurdering under SARS CoV-2-infeksjon.
Tidsramme: Dag 14
|
Bestemmelse av blodplateaktivering og sirkulerende mikropartikkelnivåer ved bruk av flowcytometri.
|
Dag 14
|
|
Blodplateaktivering og sirkulerende mikropartikler vurdering under SARS CoV-2-infeksjon.
Tidsramme: Dag 28
|
Bestemmelse av blodplateaktivering og sirkulerende mikropartikkelnivåer ved bruk av flowcytometri.
|
Dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serumkonsentrasjon av pro-inflammatoriske og anti-inflammatoriske cytokiner som respons på SARS CoV-2-infeksjon.
Tidsramme: Dag 0
|
Måling av IL1β, IL-6, IL-10, IL-17A, IL-18, TNFα, IFNγ, CRTP-6 ved bruk av Elisa.
|
Dag 0
|
|
Serumkonsentrasjon av pro-inflammatoriske og anti-inflammatoriske cytokiner som respons på SARS CoV-2-infeksjon.
Tidsramme: Dag 7
|
Måling av IL1β, IL-6, IL-10, IL-17A, IL-18, TNFα, IFNγ, CRTP-6 ved bruk av Elisa.
|
Dag 7
|
|
Serumkonsentrasjon av pro-inflammatoriske og anti-inflammatoriske cytokiner som respons på SARS CoV-2-infeksjon.
Tidsramme: Dag 14
|
Måling av IL1β, IL-6, IL-10, IL-17A, IL-18, TNFα, IFNγ, CRTP-6 ved bruk av Elisa.
|
Dag 14
|
|
Serumkonsentrasjon av pro-inflammatoriske og anti-inflammatoriske cytokiner som respons på SARS CoV-2-infeksjon.
Tidsramme: Dag 28
|
Måling av IL1β, IL-6, IL-10, IL-17A, IL-18, TNFα, IFNγ, CRTP-6 ved bruk av Elisa.
|
Dag 28
|
|
Serumkonsentrasjon av pro-inflammatoriske og anti-inflammatoriske cytokiner som respons på SARS CoV-2-infeksjon.
Tidsramme: Dag 90
|
Måling av IL1β, IL-6, IL-10, IL-17A, IL-18, TNFα, IFNγ, CRTP-6 ved bruk av Elisa.
|
Dag 90
|
|
Serumkonsentrasjon av pro-inflammatoriske og anti-inflammatoriske cytokiner som respons på SARS CoV-2-infeksjon.
Tidsramme: Dag 180
|
Måling av IL1β, IL-6, IL-10, IL-17A, IL-18, TNFα, IFNγ, CRTP-6 ved bruk av Elisa.
|
Dag 180
|
|
Serumalveolære epitel- og endotelcellebiomarkører under SARS CoV-2-infeksjon.
Tidsramme: Dag 0
|
Måling av KL-6, CC-16, S-RAGE, ANG-2 ved bruk av ELISA.
|
Dag 0
|
|
Serumalveolære epitel- og endotelcellebiomarkører under SARS CoV-2-infeksjon.
Tidsramme: Dag 7
|
Måling av KL-6, CC-16, S-RAGE, ANG-2 ved bruk av ELISA.
|
Dag 7
|
|
Serumalveolære epitel- og endotelcellebiomarkører under SARS CoV-2-infeksjon.
Tidsramme: Dag 14
|
Måling av KL-6, CC-16, S-RAGE, ANG-2 ved bruk av ELISA.
|
Dag 14
|
|
Serumalveolære epitel- og endotelcellebiomarkører under SARS CoV-2-infeksjon.
Tidsramme: Dag 28
|
Måling av KL-6, CC-16, S-RAGE, ANG-2 ved bruk av ELISA.
|
Dag 28
|
|
Kinetikk av overflatebiomarkørers uttrykk på nøytrofiler (C64) og monocytter (CD169, HLA-DR) under SARS CoV-2-infeksjon.
Tidsramme: Dag 0
|
Måling av nCD64, mCD169 og mHLA-DR ved hjelp av VersaPOC ett-trinns hurtigstrømscytometrimetode.
|
Dag 0
|
|
Kinetikk av overflatebiomarkørers uttrykk på nøytrofiler (C64) og monocytter (CD169, HLA-DR) under SARS CoV-2-infeksjon.
Tidsramme: Dag 1
|
Måling av nCD64, mCD169 og mHLA-DR ved hjelp av VersaPOC ett-trinns hurtigstrømscytometrimetode.
|
Dag 1
|
|
Kinetikk av overflatebiomarkørers uttrykk på nøytrofiler (C64) og monocytter (CD169, HLA-DR) under SARS CoV-2-infeksjon.
Tidsramme: Dag 2
|
Måling av nCD64, mCD169 og mHLA-DR ved hjelp av VersaPOC ett-trinns hurtigstrømscytometrimetode.
|
Dag 2
|
|
Kinetikk av overflatebiomarkørers uttrykk på nøytrofiler (C64) og monocytter (CD169, HLA-DR) under SARS CoV-2-infeksjon.
Tidsramme: Dag 3
|
Måling av nCD64, mCD169 og mHLA-DR ved hjelp av VersaPOC ett-trinns hurtigstrømscytometrimetode.
|
Dag 3
|
|
Kinetikk av overflatebiomarkørers uttrykk på nøytrofiler (C64) og monocytter (CD169, HLA-DR) under SARS CoV-2-infeksjon.
Tidsramme: Dag 5
|
Måling av nCD64, mCD169 og mHLA-DR ved hjelp av VersaPOC ett-trinns hurtigstrømscytometrimetode.
|
Dag 5
|
|
Kinetikk av overflatebiomarkørers uttrykk på nøytrofiler (C64) og monocytter (CD169, HLA-DR) under SARS CoV-2-infeksjon.
Tidsramme: Dag 7
|
Måling av nCD64, mCD169 og mHLA-DR ved hjelp av VersaPOC ett-trinns hurtigstrømscytometrimetode.
|
Dag 7
|
|
Kinetikk av overflatebiomarkørers uttrykk på nøytrofiler (C64) og monocytter (CD169, HLA-DR) under SARS CoV-2-infeksjon.
Tidsramme: Dag 9
|
Måling av nCD64, mCD169 og mHLA-DR ved hjelp av VersaPOC ett-trinns hurtigstrømscytometrimetode.
|
Dag 9
|
|
Kinetikk av overflatebiomarkørers uttrykk på nøytrofiler (C64) og monocytter (CD169, HLA-DR) under SARS CoV-2-infeksjon.
Tidsramme: Dag 11
|
Måling av nCD64, mCD169 og mHLA-DR ved hjelp av VersaPOC ett-trinns hurtigstrømscytometrimetode.
|
Dag 11
|
|
Kinetikk av overflatebiomarkørers uttrykk på nøytrofiler (C64) og monocytter (CD169, HLA-DR) under SARS CoV-2-infeksjon.
Tidsramme: Dag 14
|
Måling av nCD64, mCD169 og mHLA-DR ved hjelp av VersaPOC ett-trinns hurtigstrømscytometrimetode.
|
Dag 14
|
|
Kinetikk av overflatebiomarkørers uttrykk på nøytrofiler (C64) og monocytter (CD169, HLA-DR) under SARS CoV-2-infeksjon.
Tidsramme: Dag 17
|
Måling av nCD64, mCD169 og mHLA-DR ved hjelp av VersaPOC ett-trinns hurtigstrømscytometrimetode.
|
Dag 17
|
|
Kinetikk av overflatebiomarkørers uttrykk på nøytrofiler (C64) og monocytter (CD169, HLA-DR) under SARS CoV-2-infeksjon.
Tidsramme: Dag 21
|
Måling av nCD64, mCD169 og mHLA-DR ved hjelp av VersaPOC ett-trinns hurtigstrømscytometrimetode.
|
Dag 21
|
|
Kinetikk av overflatebiomarkørers uttrykk på nøytrofiler (C64) og monocytter (CD169, HLA-DR) under SARS CoV-2-infeksjon.
Tidsramme: Dag 28
|
Måling av nCD64, mCD169 og mHLA-DR ved hjelp av VersaPOC ett-trinns hurtigstrømscytometrimetode.
|
Dag 28
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jean-Louis MEGE, MD, PhD, Institut Hospitalo-Universitaire Méditérranée Infection
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020 Apr 7;323(13):1239-1242. doi: 10.1001/jama.2020.2648. No abstract available.
- Ackermann M, Verleden SE, Kuehnel M, Haverich A, Welte T, Laenger F, Vanstapel A, Werlein C, Stark H, Tzankov A, Li WW, Li VW, Mentzer SJ, Jonigk D. Pulmonary Vascular Endothelialitis, Thrombosis, and Angiogenesis in Covid-19. N Engl J Med. 2020 Jul 9;383(2):120-128. doi: 10.1056/NEJMoa2015432. Epub 2020 May 21.
- Qin C, Zhou L, Hu Z, Zhang S, Yang S, Tao Y, Xie C, Ma K, Shang K, Wang W, Tian DS. Dysregulation of Immune Response in Patients With Coronavirus 2019 (COVID-19) in Wuhan, China. Clin Infect Dis. 2020 Jul 28;71(15):762-768. doi: 10.1093/cid/ciaa248.
- Zheng M, Gao Y, Wang G, Song G, Liu S, Sun D, Xu Y, Tian Z. Functional exhaustion of antiviral lymphocytes in COVID-19 patients. Cell Mol Immunol. 2020 May;17(5):533-535. doi: 10.1038/s41423-020-0402-2. Epub 2020 Mar 19. No abstract available.
- Giamarellos-Bourboulis EJ, Netea MG, Rovina N, Akinosoglou K, Antoniadou A, Antonakos N, Damoraki G, Gkavogianni T, Adami ME, Katsaounou P, Ntaganou M, Kyriakopoulou M, Dimopoulos G, Koutsodimitropoulos I, Velissaris D, Koufargyris P, Karageorgos A, Katrini K, Lekakis V, Lupse M, Kotsaki A, Renieris G, Theodoulou D, Panou V, Koukaki E, Koulouris N, Gogos C, Koutsoukou A. Complex Immune Dysregulation in COVID-19 Patients with Severe Respiratory Failure. Cell Host Microbe. 2020 Jun 10;27(6):992-1000.e3. doi: 10.1016/j.chom.2020.04.009. Epub 2020 Apr 21.
- Kuri-Cervantes L, Pampena MB, Meng W, Rosenfeld AM, Ittner CAG, Weisman AR, Agyekum RS, Mathew D, Baxter AE, Vella LA, Kuthuru O, Apostolidis SA, Bershaw L, Dougherty J, Greenplate AR, Pattekar A, Kim J, Han N, Gouma S, Weirick ME, Arevalo CP, Bolton MJ, Goodwin EC, Anderson EM, Hensley SE, Jones TK, Mangalmurti NS, Luning Prak ET, Wherry EJ, Meyer NJ, Betts MR. Comprehensive mapping of immune perturbations associated with severe COVID-19. Sci Immunol. 2020 Jul 15;5(49):eabd7114. doi: 10.1126/sciimmunol.abd7114.
- Hue S, Beldi-Ferchiou A, Bendib I, Surenaud M, Fourati S, Frapard T, Rivoal S, Razazi K, Carteaux G, Delfau-Larue MH, Mekontso-Dessap A, Audureau E, de Prost N. Uncontrolled Innate and Impaired Adaptive Immune Responses in Patients with COVID-19 Acute Respiratory Distress Syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Dec 1;202(11):1509-1519. doi: 10.1164/rccm.202005-1885OC.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. mars 2020
Primær fullføring (Forventet)
1. juni 2021
Studiet fullført (Forventet)
1. desember 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. februar 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. mars 2021
Først lagt ut (Faktiske)
25. mars 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. mars 2021
Sist bekreftet
1. mars 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2020-A00756-33
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .