Immuncellers fenotyper under covid-19 (IMMUNO-COVID)
24 mars 2021 uppdaterad av: Institut Hospitalo-Universitaire Méditerranée Infection
Förändringar av medfödda och adaptiva immunceller under förloppet av SARS CoV-2-lunginflammation
Den pågående pandemin orsakad av det allvarliga akuta respiratoriska syndromet Coronavirus 2 (SARS CoV-2) har infekterat mer än hundra tjugo miljoner människor över hela världen ett år efter dess debut med en dödlighetsfrekvens på nästan 2 %. Sjukdomen på grund av coronaviruset 2019 (d.v.s. COVID-19) är förknippad med ett brett spektrum av kliniska symtom. Eftersom den primära platsen för viral invasion är de övre luftvägarna, är lunginfektion den vanligaste komplikationen. De flesta infekterade patienter är asymtomatiska eller upplever mild eller måttlig form av sjukdomen (80 %). En lägre andel (15%) utvecklar svår lunginflammation med varierande nivå av hypoxi som kan kräva sjukhusvård för syrgasbehandling. I de allvarligaste fallen (5 %) utvecklas patienterna mot kritisk sjukdom med organsvikt, såsom akut andnödsyndrom (ARDS). I detta skede krävs invasiv mekanisk ventilation i nästan 70 % och sjukhusdödligheten stiger till 37 %.
Immunceller är nyckelspelare under SARS CoV-2-infektion och flera förändringar har rapporterats inklusive lymfocyter (T, B och NK) och utarmning av monocyter och utmattning av celler. Sådana förändringar var mycket mer uttalade hos patienter med den allvarligaste formen av sjukdomen. Dessutom har ett dysregulerat proinflammatoriskt svar också pekats ut som en potentiell mekanism för lungskada. Slutligen är covid-19 associerat med en oväntat hög förekomst av trombos som troligen är ett resultat av virusinvasionen av endotelceller.
Utredarna strävar efter att prospektivt utforska förändringarna av medfödda och adaptiva immunceller under både den akuta och återhämtningsfasen av SARS CoV-2-lunginflammation. Flödes- och spektralcytometri kommer att användas för att utföra djup undergruppsprofilering med fokus på T, B, NK, NKT, gamma-gelta T, monocyter och dendritiska celler. Varje specifik celltyp kommer att karakteriseras ytterligare med användning av markörer för aktivering/hämning, mognad/differentiering och åldrande såväl som kemokinreceptorer.
T-cellsminnesspecificitet kommer att utforskas med specifik SARS CoV-2 pentamer. Blodplättsaktivering och cirkulerande mikropartiklar kommer att utforskas med hjälp av flödescytometri. Serum SARS CoV-2-antikroppar (IgA, IgM, IgG), serumcytokiner och serumbiomarkörer från alveolära epitel- och endotelceller kommer att analyseras med hjälp av ELISA och korrelera med sjukdomens svårighetsgrad.
Studieöversikt
Status
Okänd
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Förväntat)
100
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Marseille, Frankrike, 13003
- Rekrytering
- Hôpital Européen Marseille
-
Kontakt:
- Jérôme ALLARDET-SERVENT, MD
- Telefonnummer: 33 0413427450
- E-post: j.allardetservent@hopital-europeen.fr
-
Kontakt:
- Philippe HALFON, MD, PhD
- Telefonnummer: 33 0413428120
- E-post: philippe.halfon@alphabio.fr
-
Marseille, Frankrike, 13015
- Rekrytering
- Hôpital Nord
-
Kontakt:
- Marc LEONE, MD, PhD
- E-post: m.leone@aph-hm.fr
-
Underutredare:
- Amélie MENARD, MD
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Patienter som får en första episod av SARS CoV-2-lunginflammation och som behöver sjukhusvård antingen på en avdelning eller en intensivvårdsavdelning kommer att utgöra COVID-19-gruppen.
Friska blodgivare från Etablissement Français du Sang (EFS) kommer att utgöra kontrollgruppen
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder > 18 år
- Laboratoriebekräftad SARS CoV-2-infektion (positiv RT-PCR).
- Opacitet av slipat glas på datortomografi för bröstet
- Tid från sjukhusinläggning till inkludering < eller lika med 72 timmar
Exklusions kriterier:
- Gravid
- Under laglig begränsning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Profilering av medfödda och adaptiva immunceller under SARS CoV-2-infektion.
Tidsram: Dag 0
|
Bestämning av cellpopulation med hjälp av spektralcytometri av PBMC.
|
Dag 0
|
|
Profilering av medfödda och adaptiva immunceller under SARS CoV-2-infektion.
Tidsram: Dag 7
|
Bestämning av cellpopulation med hjälp av spektralcytometri av PBMC.
|
Dag 7
|
|
Profilering av medfödda och adaptiva immunceller under SARS CoV-2-infektion.
Tidsram: Dag 14
|
Bestämning av cellpopulation med hjälp av spektralcytometri av PBMC.
|
Dag 14
|
|
Profilering av medfödda och adaptiva immunceller under SARS CoV-2-infektion.
Tidsram: Dag 28
|
Bestämning av cellpopulation med hjälp av spektralcytometri av PBMC.
|
Dag 28
|
|
Profilering av medfödda och adaptiva immunceller under SARS CoV-2-infektion.
Tidsram: Dag 90
|
Bestämning av cellpopulation med hjälp av spektralcytometri av PBMC.
|
Dag 90
|
|
Profilering av medfödda och adaptiva immunceller under SARS CoV-2-infektion.
Tidsram: Dag 180
|
Bestämning av cellpopulation med hjälp av spektralcytometri av PBMC.
|
Dag 180
|
|
Funktionellt tillstånd hos medfödda och adaptiva immunceller under SARS CoV-2-infektion.
Tidsram: Dag 0
|
Bestämning av immuncellers funktionella tillstånd med hjälp av spektralcytometri
|
Dag 0
|
|
Funktionellt tillstånd hos medfödda och adaptiva immunceller under SARS CoV-2-infektion.
Tidsram: Dag 7
|
Bestämning av immuncellers funktionella tillstånd med hjälp av spektralcytometri
|
Dag 7
|
|
Funktionellt tillstånd hos medfödda och adaptiva immunceller under SARS CoV-2-infektion.
Tidsram: Dag 14
|
Bestämning av immuncellers funktionella tillstånd med hjälp av spektralcytometri
|
Dag 14
|
|
Funktionellt tillstånd hos medfödda och adaptiva immunceller under SARS CoV-2-infektion.
Tidsram: Dag 28
|
Bestämning av immuncellers funktionella tillstånd med hjälp av spektralcytometri
|
Dag 28
|
|
Funktionellt tillstånd hos medfödda och adaptiva immunceller under SARS CoV-2-infektion.
Tidsram: Dag 90
|
Bestämning av immuncellers funktionella tillstånd med hjälp av spektralcytometri
|
Dag 90
|
|
Funktionellt tillstånd hos medfödda och adaptiva immunceller under SARS CoV-2-infektion.
Tidsram: Dag 180
|
Bestämning av immuncellers funktionella tillstånd med hjälp av spektralcytometri
|
Dag 180
|
|
Serum IgA, IgM och IgG antikroppar under SARS CoV-2 infektion.
Tidsram: Dag 0
|
Mätning av serum SARS CoV-2 IgA, IgM och IgG antikroppar med hjälp av Elisa.
|
Dag 0
|
|
Serum IgA, IgM och IgG antikroppar under SARS CoV-2 infektion.
Tidsram: Dag 7
|
Mätning av serum SARS CoV-2 IgA, IgM och IgG antikroppar med hjälp av Elisa.
|
Dag 7
|
|
Serum IgA, IgM och IgG antikroppar under SARS CoV-2 infektion.
Tidsram: Dag 14
|
Mätning av serum SARS CoV-2 IgA, IgM och IgG antikroppar med hjälp av Elisa.
|
Dag 14
|
|
Serum IgA, IgM och IgG antikroppar under SARS CoV-2 infektion.
Tidsram: Dag 28
|
Mätning av serum SARS CoV-2 IgA, IgM och IgG antikroppar med hjälp av Elisa.
|
Dag 28
|
|
Serum IgA, IgM och IgG antikroppar under SARS CoV-2 infektion.
Tidsram: Dag 90
|
Mätning av serum SARS CoV-2 IgA, IgM och IgG antikroppar med hjälp av Elisa.
|
Dag 90
|
|
Serum IgA, IgM och IgG antikroppar under SARS CoV-2 infektion.
Tidsram: Dag 180
|
Mätning av serum SARS CoV-2 IgA, IgM och IgG antikroppar med hjälp av Elisa.
|
Dag 180
|
|
Utvärdering av blodplättsaktivering och cirkulerande mikropartiklar under SARS CoV-2-infektion.
Tidsram: Dag 0
|
Bestämning av blodplättsaktivering och nivåer av cirkulerande mikropartiklar med hjälp av flödescytometri.
|
Dag 0
|
|
Utvärdering av blodplättsaktivering och cirkulerande mikropartiklar under SARS CoV-2-infektion.
Tidsram: Dag 7
|
Bestämning av blodplättsaktivering och nivåer av cirkulerande mikropartiklar med hjälp av flödescytometri.
|
Dag 7
|
|
Utvärdering av blodplättsaktivering och cirkulerande mikropartiklar under SARS CoV-2-infektion.
Tidsram: Dag 14
|
Bestämning av blodplättsaktivering och nivåer av cirkulerande mikropartiklar med hjälp av flödescytometri.
|
Dag 14
|
|
Utvärdering av blodplättsaktivering och cirkulerande mikropartiklar under SARS CoV-2-infektion.
Tidsram: Dag 28
|
Bestämning av blodplättsaktivering och nivåer av cirkulerande mikropartiklar med hjälp av flödescytometri.
|
Dag 28
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Serumkoncentration av pro-inflammatoriska och antiinflammatoriska cytokiner som svar på SARS CoV-2-infektion.
Tidsram: Dag 0
|
Mätning av IL1β, IL-6, IL-10, IL-17A, IL-18, TNFa, IFNy, CRTP-6 med hjälp av Elisa.
|
Dag 0
|
|
Serumkoncentration av pro-inflammatoriska och antiinflammatoriska cytokiner som svar på SARS CoV-2-infektion.
Tidsram: Dag 7
|
Mätning av IL1β, IL-6, IL-10, IL-17A, IL-18, TNFa, IFNy, CRTP-6 med hjälp av Elisa.
|
Dag 7
|
|
Serumkoncentration av pro-inflammatoriska och antiinflammatoriska cytokiner som svar på SARS CoV-2-infektion.
Tidsram: Dag 14
|
Mätning av IL1β, IL-6, IL-10, IL-17A, IL-18, TNFa, IFNy, CRTP-6 med hjälp av Elisa.
|
Dag 14
|
|
Serumkoncentration av pro-inflammatoriska och antiinflammatoriska cytokiner som svar på SARS CoV-2-infektion.
Tidsram: Dag 28
|
Mätning av IL1β, IL-6, IL-10, IL-17A, IL-18, TNFa, IFNy, CRTP-6 med hjälp av Elisa.
|
Dag 28
|
|
Serumkoncentration av pro-inflammatoriska och antiinflammatoriska cytokiner som svar på SARS CoV-2-infektion.
Tidsram: Dag 90
|
Mätning av IL1β, IL-6, IL-10, IL-17A, IL-18, TNFa, IFNy, CRTP-6 med hjälp av Elisa.
|
Dag 90
|
|
Serumkoncentration av pro-inflammatoriska och antiinflammatoriska cytokiner som svar på SARS CoV-2-infektion.
Tidsram: Dag 180
|
Mätning av IL1β, IL-6, IL-10, IL-17A, IL-18, TNFa, IFNy, CRTP-6 med hjälp av Elisa.
|
Dag 180
|
|
Biomarkörer för alveolära epitel- och endotelceller i serum under SARS CoV-2-infektion.
Tidsram: Dag 0
|
Mätning av KL-6, CC-16, S-RAGE, ANG-2 med hjälp av ELISA.
|
Dag 0
|
|
Biomarkörer för alveolära epitel- och endotelceller i serum under SARS CoV-2-infektion.
Tidsram: Dag 7
|
Mätning av KL-6, CC-16, S-RAGE, ANG-2 med hjälp av ELISA.
|
Dag 7
|
|
Biomarkörer för alveolära epitel- och endotelceller i serum under SARS CoV-2-infektion.
Tidsram: Dag 14
|
Mätning av KL-6, CC-16, S-RAGE, ANG-2 med hjälp av ELISA.
|
Dag 14
|
|
Biomarkörer för alveolära epitel- och endotelceller i serum under SARS CoV-2-infektion.
Tidsram: Dag 28
|
Mätning av KL-6, CC-16, S-RAGE, ANG-2 med hjälp av ELISA.
|
Dag 28
|
|
Kinetik för uttryck av ytbiomarkörer på neutrofiler (C64) och monocyter (CD169, HLA-DR) under SARS CoV-2-infektion.
Tidsram: Dag 0
|
Mätning av nCD64, mCD169 och mHLA-DR med VersaPOC enstegs snabbflödescytometrimetod.
|
Dag 0
|
|
Kinetik för uttryck av ytbiomarkörer på neutrofiler (C64) och monocyter (CD169, HLA-DR) under SARS CoV-2-infektion.
Tidsram: Dag 1
|
Mätning av nCD64, mCD169 och mHLA-DR med VersaPOC enstegs snabbflödescytometrimetod.
|
Dag 1
|
|
Kinetik för uttryck av ytbiomarkörer på neutrofiler (C64) och monocyter (CD169, HLA-DR) under SARS CoV-2-infektion.
Tidsram: Dag 2
|
Mätning av nCD64, mCD169 och mHLA-DR med VersaPOC enstegs snabbflödescytometrimetod.
|
Dag 2
|
|
Kinetik för uttryck av ytbiomarkörer på neutrofiler (C64) och monocyter (CD169, HLA-DR) under SARS CoV-2-infektion.
Tidsram: Dag 3
|
Mätning av nCD64, mCD169 och mHLA-DR med VersaPOC enstegs snabbflödescytometrimetod.
|
Dag 3
|
|
Kinetik för uttryck av ytbiomarkörer på neutrofiler (C64) och monocyter (CD169, HLA-DR) under SARS CoV-2-infektion.
Tidsram: Dag 5
|
Mätning av nCD64, mCD169 och mHLA-DR med VersaPOC enstegs snabbflödescytometrimetod.
|
Dag 5
|
|
Kinetik för uttryck av ytbiomarkörer på neutrofiler (C64) och monocyter (CD169, HLA-DR) under SARS CoV-2-infektion.
Tidsram: Dag 7
|
Mätning av nCD64, mCD169 och mHLA-DR med VersaPOC enstegs snabbflödescytometrimetod.
|
Dag 7
|
|
Kinetik för uttryck av ytbiomarkörer på neutrofiler (C64) och monocyter (CD169, HLA-DR) under SARS CoV-2-infektion.
Tidsram: Dag 9
|
Mätning av nCD64, mCD169 och mHLA-DR med VersaPOC enstegs snabbflödescytometrimetod.
|
Dag 9
|
|
Kinetik för uttryck av ytbiomarkörer på neutrofiler (C64) och monocyter (CD169, HLA-DR) under SARS CoV-2-infektion.
Tidsram: Dag 11
|
Mätning av nCD64, mCD169 och mHLA-DR med VersaPOC enstegs snabbflödescytometrimetod.
|
Dag 11
|
|
Kinetik för uttryck av ytbiomarkörer på neutrofiler (C64) och monocyter (CD169, HLA-DR) under SARS CoV-2-infektion.
Tidsram: Dag 14
|
Mätning av nCD64, mCD169 och mHLA-DR med VersaPOC enstegs snabbflödescytometrimetod.
|
Dag 14
|
|
Kinetik för uttryck av ytbiomarkörer på neutrofiler (C64) och monocyter (CD169, HLA-DR) under SARS CoV-2-infektion.
Tidsram: Dag 17
|
Mätning av nCD64, mCD169 och mHLA-DR med VersaPOC enstegs snabbflödescytometrimetod.
|
Dag 17
|
|
Kinetik för uttryck av ytbiomarkörer på neutrofiler (C64) och monocyter (CD169, HLA-DR) under SARS CoV-2-infektion.
Tidsram: Dag 21
|
Mätning av nCD64, mCD169 och mHLA-DR med VersaPOC enstegs snabbflödescytometrimetod.
|
Dag 21
|
|
Kinetik för uttryck av ytbiomarkörer på neutrofiler (C64) och monocyter (CD169, HLA-DR) under SARS CoV-2-infektion.
Tidsram: Dag 28
|
Mätning av nCD64, mCD169 och mHLA-DR med VersaPOC enstegs snabbflödescytometrimetod.
|
Dag 28
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jean-Louis MEGE, MD, PhD, Institut Hospitalo-Universitaire Méditérranée Infection
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020 Apr 7;323(13):1239-1242. doi: 10.1001/jama.2020.2648. No abstract available.
- Ackermann M, Verleden SE, Kuehnel M, Haverich A, Welte T, Laenger F, Vanstapel A, Werlein C, Stark H, Tzankov A, Li WW, Li VW, Mentzer SJ, Jonigk D. Pulmonary Vascular Endothelialitis, Thrombosis, and Angiogenesis in Covid-19. N Engl J Med. 2020 Jul 9;383(2):120-128. doi: 10.1056/NEJMoa2015432. Epub 2020 May 21.
- Qin C, Zhou L, Hu Z, Zhang S, Yang S, Tao Y, Xie C, Ma K, Shang K, Wang W, Tian DS. Dysregulation of Immune Response in Patients With Coronavirus 2019 (COVID-19) in Wuhan, China. Clin Infect Dis. 2020 Jul 28;71(15):762-768. doi: 10.1093/cid/ciaa248.
- Zheng M, Gao Y, Wang G, Song G, Liu S, Sun D, Xu Y, Tian Z. Functional exhaustion of antiviral lymphocytes in COVID-19 patients. Cell Mol Immunol. 2020 May;17(5):533-535. doi: 10.1038/s41423-020-0402-2. Epub 2020 Mar 19. No abstract available.
- Giamarellos-Bourboulis EJ, Netea MG, Rovina N, Akinosoglou K, Antoniadou A, Antonakos N, Damoraki G, Gkavogianni T, Adami ME, Katsaounou P, Ntaganou M, Kyriakopoulou M, Dimopoulos G, Koutsodimitropoulos I, Velissaris D, Koufargyris P, Karageorgos A, Katrini K, Lekakis V, Lupse M, Kotsaki A, Renieris G, Theodoulou D, Panou V, Koukaki E, Koulouris N, Gogos C, Koutsoukou A. Complex Immune Dysregulation in COVID-19 Patients with Severe Respiratory Failure. Cell Host Microbe. 2020 Jun 10;27(6):992-1000.e3. doi: 10.1016/j.chom.2020.04.009. Epub 2020 Apr 21.
- Kuri-Cervantes L, Pampena MB, Meng W, Rosenfeld AM, Ittner CAG, Weisman AR, Agyekum RS, Mathew D, Baxter AE, Vella LA, Kuthuru O, Apostolidis SA, Bershaw L, Dougherty J, Greenplate AR, Pattekar A, Kim J, Han N, Gouma S, Weirick ME, Arevalo CP, Bolton MJ, Goodwin EC, Anderson EM, Hensley SE, Jones TK, Mangalmurti NS, Luning Prak ET, Wherry EJ, Meyer NJ, Betts MR. Comprehensive mapping of immune perturbations associated with severe COVID-19. Sci Immunol. 2020 Jul 15;5(49):eabd7114. doi: 10.1126/sciimmunol.abd7114.
- Hue S, Beldi-Ferchiou A, Bendib I, Surenaud M, Fourati S, Frapard T, Rivoal S, Razazi K, Carteaux G, Delfau-Larue MH, Mekontso-Dessap A, Audureau E, de Prost N. Uncontrolled Innate and Impaired Adaptive Immune Responses in Patients with COVID-19 Acute Respiratory Distress Syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Dec 1;202(11):1509-1519. doi: 10.1164/rccm.202005-1885OC.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
25 mars 2020
Primärt slutförande (Förväntat)
1 juni 2021
Avslutad studie (Förväntat)
1 december 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 februari 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 mars 2021
Första postat (Faktisk)
25 mars 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 mars 2021
Senast verifierad
1 mars 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2020-A00756-33
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .