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リスクの高い急性骨髄性白血病患者に対するベネトクラクスと組み合わせた経口デシタビンおよびセダズリジン (ASTX727) の試験

2025年11月6日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

ELN高リスク急性骨髄性白血病の若年FLT3WT患者に対するVenetoclax全経口療法と標準治療のシタラビンおよびアントラサイクリン導入化学療法との併用におけるASTX727の臨床評価

この第 Ib/II 相試験では、fms 様チロシンキナーゼ 3 (FLT3) と呼ばれる遺伝子に変化がない高リスクの急性骨髄性白血病患者の治療における ASTX727 (デシタビンおよびセダズリジン) とベネトクラクスの併用の効果を研究しています。 . デシタビンは、低メチル化剤と呼ばれる種類の薬です。 骨髄が正常な血液細胞を生成するのを助け、骨髄内の異常な細胞を殺すことによって機能します. セダズリジンは酵素阻害剤です。 薬がより大きな効果を発揮するように、体内のデシタビンの量を増やすのに役立ちます. Venetoclax は、B 細胞リンパ腫 2 (BCL-2) 阻害剤と呼ばれるクラスの医薬品です。 ベネトクラクスは、がん細胞の生存に必要なタンパク質である BCL-2 を阻害することにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。 ベネトクラクスとデシタビンは一般的に高齢の AML 患者に一緒に投与されます。ベネトクラクスおよびデシタビンの静脈内投与と同様に安全です。 この研究では、治験薬の用量を下げて、無作為化研究 (この試験の第 2 部) で選択された用量が安全で、人々にとって耐えられることを保証します。 ベネトクラクスと組み合わせて ASTX727 を投与すると、リスクの高い急性骨髄性白血病患者の治療に役立つ可能性があります。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. ベネトクラクス + デシタビンおよびセダズリジン (ASTX727) の推奨される安全な第 2 相用量を決定すること (ASTX727)。 （第Ｉｂ相） ＩＩ． ベネトクラクス +ASTX727 と標準的なアントラサイクリン導入療法 (「7+3」) の予備的有効性を決定し、無イベント生存期間 (EFS) の主要エンドポイントと比較すること。 (フェーズⅡ)

副次的な目的:

I. 抗腫瘍活性を観察し、記録する。 （第Ｉｂ相） ＩＩ． ベネトクラクスおよびASTX727対標準アントラサイクリンで治療された未治療のFLT3野生型（WT）急性骨髄性白血病（AML）患者における完全奏効（完全奏効[CR] + 不完全な骨髄回復を伴う完全奏効[CRi]）率を決定すること導入療法 ('7+3')。 (フェーズ II) III. ベネトクラクスおよび ASTX727 で治療した未治療の FLT3WT AML 患者と標準的なアントラサイクリン導入療法 ('7+3') の奏功期間 (DoR) を決定する。 (フェーズ II) IV. ベネトクラクスおよびASTX727で治療された未治療のFLT3WT AML患者と標準的なアントラサイクリン導入療法(「7+3」)の無増悪生存期間(PFS)を決定すること。 (フェーズ II) V. ベネトクラクスおよび ASTX727 で治療された未治療の FLT3WT AML 患者と標準的なアントラサイクリン導入療法 ('7+3') の全奏効率 (ORR) を決定すること。 (フェーズ II) VI. ベネトクラクスおよび ASTX727 で治療された未治療の FLT3WT AML 患者と標準的なアントラサイクリン導入療法 ('7+3') の全生存期間 (OS) を決定すること。 (フェーズ II) VII. ベネトクラクスおよびASTX727で治療された未治療のFLT3WT AML患者と標準的なアントラサイクリン導入療法（「7+3」）で幹細胞移植（SCT）を受けた患者の割合を決定すること。 (フェーズ II) VIII. venetoclax + ASTX727 感受性 vs. 耐性 AML 白血病開始細胞 (LIC) における変異負荷を特定すること。 (フェーズⅡ)

探索的目的:

I. venetoclax +ASTX727 感受性 AML LIC と耐性 AML LIC のトランスクリプトーム シグネチャを特定する。

Ⅱ．ベネトクラクス + ASTX727 に対する患者の反応を予測するための、ハイスループット表現型ベースの薬効評価の有用性を判断します。

III.患者由来の異種移植片 (PDX) を介して共臨床試験を実施することにより、治療の失敗が治療順序の関数であるか、代替療法に対する耐性をもたらすかどうかを判断します。

IV. ベネトクラクスの薬物動態を特徴付ける。 V.ベネトクラクスおよびASTX727対7 + 3療法で治療された未治療のFLT3WT AML患者における形態学的無白血病状態（MLFS）率を決定すること。

概要: これは第 Ib 相の用量漸減研究とそれに続く第 II 相の無作為化研究です。

フェーズ Ib: 患者は ASTX727 (デシタビンおよびセダズリジン) を各サイクルの 1 ～ 4 日目または 1 ～ 5 日目に 1 日 1 回 (QD) 経口 (PO) で投与され、各サイクルの 1 ～ 28 日目または 1 ～ 21 日目にベネトクラクス PO QD が投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 12 サイクルまで繰り返されます。 患者はまた、試験中、骨髄吸引および生検、ならびに血液サンプルの採取を受けます。

フェーズ II: 患者は 2 つのアームのうちの 1 つに無作為に割り付けられます。

ARM I: 患者は、推奨されるフェーズ II 用量で ASTX727 PO QD を受け取り、各サイクルの 1 ～ 28 日目にベネトクラクス PO QD を受け取ります。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 12 サイクルまで繰り返されます。 患者はまた、試験中、骨髄吸引および生検、ならびに血液サンプルの採取を受けます。

ARM II: 患者は、各サイクルの 1 ～ 7 日目に 24 時間にわたってシタラビンを静脈内 (IV) で受け取り、各サイクルの 1 ～ 3 日目に 10 ～ 30 分にわたってダウノルビシン IV を受け取ります。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 2 サイクルまで繰り返されます。 患者は試験中、骨髄吸引と生検も受けます。

研究治療の完了後、患者は3か月ごとに最大5年間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

5

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
        • Yale University
    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • The Bronx、New York、アメリカ、10461
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
      • The Bronx、New York、アメリカ、10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
        • University of Virginia Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 被験者は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点で18〜65歳である必要があり、すべての研究要件を満たすことができなければなりません。 18歳未満のAML患者は、さまざまな場所で18歳未満の患者で研究されているため除外されます
  • -世界保健機関（WHO）の診断基準に従ってAMLの形態学的に確認された診断
  • 2017 年の European LeukemiaNet (ELN) 勧告による AML の有害リスク
  • -被験者は、デオキシリボ核酸（DNA）メチルトランスフェラーゼ阻害剤（DNMTi）療法の=<1サイクルによって定義される未治療のいずれかである必要があります。 -レナリドミド、ヒドロキシ尿素または赤血球生成刺激剤（ESA）による前治療は許可されています（1サイクルを超える骨髄異形成症候群[MDS]の前治療は許可されていません）
  • 骨髄吸引と生検を実施し、治験に参加するために組織を採取する必要があります
  • 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
  • 脱毛症を除く、以前の全身治療による毒性の= <グレード1またはベースラインへの回復
  • -白血球数（WBC）<25,000（研究開始前に白血球除去またはヒドロキシ尿素で減少する可能性があります）
  • 直接ビリルビン =< 2 x 機関の正常上限 (ULN)
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) / アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 3 x 制度上の ULN
  • クレアチニンクリアランス >= 30 mL/分 (Cockcroft-Gault 式による)
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、ウイルス量が6か月以内に検出されない場合は、この試験の対象となります
  • 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
  • C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中または治療を受けたHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です
  • 治療前に存在する腫瘍溶解は、治療開始前に適切に治療する必要があります
  • 発育中のヒト胎児に対するベネトクラクスと ASTX727 の影響は不明です。 この理由と、BCL2 阻害剤と DNMTi 剤、およびこの試験で使用された他の治療薬 (シタラビンとダウノルビシン) は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性は適切な避妊法 (ホルモンによる避妊法または禁欲) 試験参加前および試験参加期間中、ならびに試験治療終了後 6 か月間。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびベネトクラクスおよびASTX727投与の完了後3か月間、適切な避妊（ラテックスまたは合成コンドームまたは禁欲）を使用することに同意する必要があります。
  • -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
  • -駆出率（EF）> = 50％で測定される適切な心収縮機能

除外基準:

  • 2017 年 ELN 基準で定義された、予後または中リスクの AML
  • FLT3 TKDまたはFLT-ITD変異の存在
  • 経口薬に耐えられない、または錠剤日記をつけられない
  • -活発に記録された中枢神経系（CNS）白血病
  • -許可されていない併用薬による同時治療
  • -治験開始前28日以内の同時抗がん治療、大手術、または治験薬の使用
  • -現在治療中または今後6か月以内に治療される可能性がある他の悪性腫瘍 皮膚の基底または扁平上皮癌または子宮頸部上皮内癌およびホルモン感受性癌の予防のためのホルモン療法を受けている患者を除く
  • ベネトクラクス、ASTX727、または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
  • -患者は、登録から7日以内に既知の中等度または強力なCYP3Aインデューサーを受け取ってはなりません。 -患者は、中程度のCYP3Aインデューサーの慢性治療を必要とする既知の病状を持っていてはなりません。 登録/インフォームド コンセント手順の一環として、患者は、他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合、またはハーブ製品
  • コントロールされていない合併症のある患者
  • -精神疾患/社会的状況（薬物乱用を含む）を有する患者 研究要件の順守を制限する
  • ベネトクラクスとASTX727には催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 ベネトクラクスによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がベネトクラクスで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります
  • ベネトクラクスまたはDNMTiの1サイクル以上への以前の曝露（例： アザシチジン、デシタビン、ASTX727、CC486)
  • -調査官によって決定された、活動的で制御されていない感染。 -積極的な治療を受けており、抗生物質で制御されている感染症の患者は適格です
  • -治験責任医師が患者を臨床試験および/または治験薬による治療の対象としないと見なした状態

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Arm I（デシタビンおよびセズリジン、ベネトクラクス）
患者は、推奨されるフェーズ II 用量で ASTX727 PO QD を投与され、各サイクルの 1～28 日目にベネトクラクス PO QD が投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 12 サイクルまで繰り返されます。 患者はまた、試験中、骨髄吸引および生検、ならびに血液サンプルの採取を受けます。
手順：生物標本コレクション
血液サンプルの採取を受ける
他の名前：
  • 生物学的サンプルの収集
  • 採取された生体試料
  • 標本収集
薬：ベネトクラクス
与えられたPO
他の名前：
  • ベンクレクスタ
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • ベンクリクスト
  • GDC 0199
  • GDC0199
手順：骨髄吸引および生検
骨髄吸引および生検を受ける
薬：デシタビンとセダズリジン
与えられたPO
他の名前：
  • ASTX727
  • CDA阻害剤 E7727/デシタビン配合剤 ASTX727
  • セダズリジン・デシタビン配合剤 ASTX727
  • セダズリジン・デシタビン錠
  • インコヴィ
  • C-DEC
  • DEC-C
  • ASTX-727
  • イナコヴィ
アクティブコンパレータ：アームII（シタラビン、ダウノルビシン）
患者は、各サイクルの 1 ～ 7 日目に 24 時間にわたってシタラビン IV を受け取り、各サイクルの 1 ～ 3 日目に 10 ～ 30 分にわたってダウノルビシン IV を受け取ります。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 2 サイクルまで繰り返されます。 患者は試験中、骨髄吸引と生検も受けます。
薬：シタラビン
与えられた IV
他の名前：
  • Β-シトシンアラビノシド
  • 1-β-D-アラビノフラノシル-4-アミノ-2(1H)ピリミジノン
  • 1-β-D-アラビノフラノシルシトシン
  • 1-ベータ-D-アラビノフラノシル-4-アミノ-2(1H)ピリミジノン
  • 1-ベータ-D-アラビノフラノシルシトシン
  • 1β-D-アラビノフラノシルシトシン
  • 2(1H)-ピリミジノン、4-アミノ-1-ベータ-D-アラビノフラノシル-
  • 2(1H)-ピリミジノン、4-アミノ-1β-D-アラビノフラノシル-
  • アレクサン
  • アラC
  • ARA細胞
  • アラビーン
  • アラビノフラノシルシトシン
  • アラビノシルシトシン
  • アラシチジン
  • アラシチン
  • CHX-3311
  • シタラビナム
  • シタルベル
  • サイトサー
  • シトシンアラビノシド
  • シトシン-β-アラビノシド
  • シトシン-ベータ-アラビノシド
  • エルパルファ
  • スタラシッド
  • タラビン PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • ウディシル
  • WR-28453
薬：ダウノルビシン
与えられた IV
他の名前：
  • DNR
  • ルビドマイシン
  • ダウノマイシン
  • ダウノルビチーナ
  • ロイカエモマイシン C
  • ルボマイシン C
手順：骨髄吸引および生検
骨髄吸引および生検を受ける
実験的：第 Ib 相（デシタビンおよびセダズリジン、ベネトクラクス）
患者は、各サイクルの 1 ～ 4 日目または 1 ～ 5 日目に ASTX727 PO QD を受け取り、各サイクルの 1 ～ 28 日目または 1 ～ 21 日目にベネトクラクス PO QD を受けます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 12 サイクルまで繰り返されます。 患者はまた、試験中、骨髄吸引および生検、ならびに血液サンプルの採取を受けます。
手順：生物標本コレクション
血液サンプルの採取を受ける
他の名前：
  • 生物学的サンプルの収集
  • 採取された生体試料
  • 標本収集
薬：ベネトクラクス
与えられたPO
他の名前：
  • ベンクレクスタ
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • ベンクリクスト
  • GDC 0199
  • GDC0199
手順：骨髄吸引および生検
骨髄吸引および生検を受ける
薬：デシタビンとセダズリジン
与えられたPO
他の名前：
  • ASTX727
  • CDA阻害剤 E7727/デシタビン配合剤 ASTX727
  • セダズリジン・デシタビン配合剤 ASTX727
  • セダズリジン・デシタビン錠
  • インコヴィ
  • C-DEC
  • DEC-C
  • ASTX-727
  • イナコヴィ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
デシタビンおよびセダズリジン (ASTX727) とベネトクラクス (第 Ib 相) の併用の推奨される安全な第 2 相用量 (RP2D)
時間枠：各サイクルの終わり (1 サイクル = 28 日)
最大で 6 人に 1 人の患者が用量制限毒性 (DLT) を経験する最高用量レベル。
各サイクルの終わり (1 サイクル = 28 日)
有害事象の発生率（フェーズIB）
時間枠：研究治療が完了してから最大2年後
有害事象の一般的な用語基準（CTCAE）バージョン5.0に従って、集計および格付けされます。 報告されたすべての有害事象について、要約統計が提供されます。 連続パラメーターの平均、標準偏差、およびカテゴリパラメーターの頻度と頻度を含む範囲を含む記述統計が提示されます
研究治療が完了してから最大2年後
イベントフリーサバイバル（EFS）（フェーズII）
時間枠：研究治療が完了してから最大2年後
KaplanとMeierの方法を使用して推定され、ログランクテストを使用して治療や他の重要な予後グループの間で比較されます。
研究治療が完了してから最大2年後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全な回答率（フェーズII）
時間枠：研究治療が完了してから最大2年後
完全な応答の速度（CR） +不完全な骨髄回復（CRI）による完全な応答。
研究治療が完了してから最大2年後
応答期間（フェーズII）
時間枠：研究治療が完了してから最大2年後
KaplanとMeierの方法を使用して推定され、ログランクテストを使用して治療や他の重要な予後グループの間で比較されます。
研究治療が完了してから最大2年後
無増悪生存（PFS）（フェーズII）
時間枠：ランダム化の日付から進行または死亡日までの時間、何らかの理由で、研究の完了後最大2年後に評価されました
PFSの分布は、KaplanとMeierの方法を使用して推定されます。 PFSのハザード率は、COX（比例ハザード）回帰モデルを使用して、95％の信頼区間とともに推定されます。
ランダム化の日付から進行または死亡日までの時間、何らかの理由で、研究の完了後最大2年後に評価されました
全体的な回答率（フェーズII）
時間枠：研究治療が完了してから最大2年後
VenetoclaxおよびASTX727で治療された治療患者の部分反応（PR） + CRI + CRの割合。
研究治療が完了してから最大2年後
全生存（OS）（フェーズII）
時間枠：何らかの理由でランダム化から死までの時間、研究治療の完了後最大2年後に評価されました
OSの分布は、KaplanとMeierの方法を使用して推定されます。 OSのハザード率は、COX（比例ハザード）回帰モデルを使用して、95％の信頼区間とともに推定されます。
何らかの理由でランダム化から死までの時間、研究治療の完了後最大2年後に評価されました
ベネトクラックスおよびASTX727（フェーズII）による治療後、幹細胞移植（SCT）を投与される治療のナイーブAML患者の割合
時間枠：研究治療が完了してから最大2年後
研究治療が完了してから最大2年後
ベネトクラックス + ASTX727の変異負荷敏感と耐性AML白血病開始細胞（LIC）（フェーズII）
時間枠：研究治療が完了してから最大2年後
研究治療が完了してから最大2年後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Michael R Savona、Yale University Cancer Center LAO

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年2月10日

一次修了 (実際)

2025年6月6日

研究の完了 (推定)

2026年11月5日

試験登録日

最初に提出

2021年3月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年3月25日

最初の投稿 (実際)

2021年3月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年11月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年11月6日

最終確認日

2025年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NCI-2021-02246 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (米国 NIH グラント/契約)
  • VICCNCIHEM10417
  • 10417 (その他の識別子：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

NCI は、NIH のポリシーに従ってデータを共有することを約束しています。 臨床試験データの共有方法の詳細については、NIH データ共有ポリシー ページへのリンクにアクセスしてください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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