고위험 급성 골수성 백혈병 환자를 위한 베네토클락스 병용 요법의 경구 데시타빈 및 세다주리딘(ASTX727) 테스트
젊은 FLT3WT ELN 고위험 급성 골수성 백혈병 환자를 대상으로 베네토클락스 전체 경구 요법과 표준 치료 시타라빈 및 안트라사이클린 유도 화학 요법을 병용한 ASTX727의 임상 평가
연구 개요
상태
정황
상세 설명
기본 목표:
I. 6명의 환자 중 1회 이하의 용량 제한 독성(DLT)이 경험되는 최고 용량 수준으로 정의되는 베네토클락스 + 데시타빈 및 세다주리딘(ASTX727)의 권장되는 안전한 2상 용량을 결정합니다. (Ib상) II. 베네토클락스 +ASTX727과 (vs.) 표준 안트라사이클린 유도 요법('7+3')의 예비 효능을 결정하고 비교하기 위해 1차 종료점인 사건 없는 생존(EFS)을 사용합니다. (2단계)
2차 목표:
I. 항종양 활동을 관찰하고 기록하기 위해. (Ib상) II. 치료 경험이 없는 FLT3 야생형(WT) 급성 골수성 백혈병(AML) 환자에서 베네토클락스 및 ASTX727 대 표준 안트라사이클린으로 치료한 환자에서 완전 반응(완전 반응[CR] + 불완전 골수 회복을 동반한 완전 반응[CRi]) 비율을 결정하기 위해 유도 요법('7+3'). (2단계) III. venetoclax 및 ASTX727 대 표준 안트라사이클린 유도 요법('7+3')으로 치료된 치료 경험이 없는 FLT3WT AML 환자에서 반응 지속 기간(DoR)을 결정하기 위해. (2단계) IV. venetoclax 및 ASTX727 대 표준 안트라사이클린 유도 요법('7+3')으로 치료된 치료 경험이 없는 FLT3WT AML 환자의 무진행 생존(PFS)을 결정하기 위해. (2상) V. venetoclax 및 ASTX727 대 표준 안트라사이클린 유도 요법('7+3')으로 치료된 치료 나이브 FLT3WT AML 환자에서 전체 반응률(ORR)을 결정하기 위해. (2단계) VI. 베네토클락스 및 ASTX727 대 표준 안트라사이클린 유도 요법('7+3')으로 치료된 치료 나이브 FLT3WT AML 환자의 전체 생존(OS)을 결정하기 위해. (2단계) VII. venetoclax 및 ASTX727 대 표준 안트라사이클린 유도 요법('7+3')으로 치료된 치료 경험이 없는 FLT3WT AML 환자에서 줄기 세포 이식(SCT)을 받는 환자의 비율을 결정하기 위해. (2단계) VIII. venetoclax +ASTX727 민감성 대 내성 AML 백혈병 개시 세포(LIC)에서 돌연변이 부담을 확인합니다. (2단계)
탐구 목표:
I. 베네토클락스 +ASTX727 감수성 대 내성 AML LIC에서 전사체 시그니처를 확인하기 위함.
II. venetoclax +ASTX727에 대한 환자 반응을 예측하기 위한 약물 효능의 고처리량 표현형 기반 평가의 유용성을 결정합니다.
III. 환자 유래 이종이식(PDX)을 통한 공동 임상 시험을 수행하여 치료 실패가 치료 순서의 함수인지 또는 대체 요법에 대한 내성을 초래하는지 확인합니다.
IV. venetoclax의 약동학을 특성화합니다. V. 베네토클락스 및 ASTX727 대 7+3 요법으로 치료받은 치료 경험이 없는 FLT3WT AML 환자에서 형태학적 백혈병이 없는 상태(MLFS) 비율을 결정하기 위해.
개요: 이것은 1b상 용량 감소 연구에 이어 2상 무작위 연구입니다.
단계 Ib: 환자는 각 주기의 1-4일 또는 1-5일에 1일 1회(QD) ASTX727(데시타빈 및 세다주리딘) 경구(PO) 및 각 주기의 1-28일 또는 1-21일에 베네토클락스 PO QD를 받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 12주기 동안 28일마다 반복됩니다. 환자는 또한 골수 흡인 및 생검을 거치며 시험 기간 동안 혈액 샘플을 수집합니다.
2기: 환자는 2개의 팔 중 1개로 무작위 배정됩니다.
ARM I: 환자는 각 주기의 1-28일에 권장되는 2상 용량의 ASTX727 PO QD 및 venetoclax PO QD를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 12주기 동안 28일마다 반복됩니다. 환자는 또한 골수 흡인 및 생검을 거치며 시험 기간 동안 혈액 샘플을 수집합니다.
ARM II: 환자는 각 주기의 1-7일에 24시간 동안 시타라빈을 정맥 주사(IV)하고 각 주기의 1-3일에 10-30분에 걸쳐 다우노루비신 IV를 투여합니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 2주기 동안 28일마다 반복됩니다. 환자는 또한 시험 기간 동안 골수 흡인 및 생검을 받습니다.
연구 치료 완료 후 환자는 최대 5년 동안 3개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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-
Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
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-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, 미국, 06520
- Yale University
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-
New York
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Bronx, New York, 미국, 10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
-
Bronx, New York, 미국, 10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
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Buffalo, New York, 미국, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, 미국, 22908
- University of Virginia Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 피험자는 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명할 당시 18-65세여야 하며 모든 연구 요건을 충족할 수 있어야 합니다. 18세 미만의 AML 환자는 다른 장소에서 18세 미만의 환자를 대상으로 연구 중이므로 제외됩니다.
- 세계보건기구(WHO) 진단 기준에 따라 형태학적으로 확인된 AML 진단
- 2017년 European LeukemiaNet(ELN) 권장 사항에 따른 유해 위험 AML
- 피험자는 데옥시리보핵산(DNA) 메틸트랜스퍼라제 억제제(DNMTi) 요법의 =< 1 주기로 정의된 치료 경험이 없거나 AML에 대한 세포독성 화학요법의 병력이 없어야 합니다. 레날리도마이드, 수산화요소 또는 적혈구 생성 촉진제(ESA)로 사전 치료가 허용됩니다(DNMTi의 > 1 주기로 골수이형성 증후군[MDS]에 대한 사전 치료는 허용되지 않음).
- 골수 흡인 및 생검을 수행해야 하며 임상 시험에 들어가기 위해 조직을 수집해야 합니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
- 탈모증을 제외한 선행 전신 치료로 인한 임의의 독성의 기준선 또는 1등급 이하로 회복
- 백혈구 수(WBC) < 25,000(연구 시작 전에 백혈구 성분채집술 또는 수산화요소로 감소할 수 있음)
- 직접 빌리루빈 =< 2 x 제도적 정상 상한(ULN)
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT]) / 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루탐산 피루브산 전이효소[SGPT]) =< 3 x 기관 ULN
- 크레아티닌 청소율 >= 30mL/분(Cockcroft-Gault 공식에 따라)
- 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자는 이 시험에 적합합니다.
- 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법으로 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
- C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중이거나 치료를 받은 HCV 감염 환자의 경우 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
- 치료 전에 존재하는 종양 용해는 치료 시작 전에 그에 따라 치료되어야 합니다.
- 발달 중인 인간 태아에 대한 베네토클락스와 ASTX727의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 BCL2 억제제 및 DNMTi 제제뿐만 아니라 이 시험에 사용된 다른 치료제(시타라빈 및 다우노루비신)가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성은 적절한 피임법(호르몬 피임 방법 또는 금욕) 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안, 그리고 연구 치료 완료 후 6개월 동안. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 베네토클락스 및 ASTX727 투여 완료 후 3개월 동안 적절한 피임법(라텍스 또는 합성 콘돔 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
- 박출률(EF) >= 50%로 측정한 적절한 심장 수축기 기능
제외 기준:
- 2017 ELN 기준에 정의된 유리한 또는 중간 위험 AML
- FLT3 TKD 또는 FLT-ITD 돌연변이의 존재
- 경구 투약을 견디지 못하거나 약 일기를 쓰지 못함
- 문서화된 활성 중추신경계(CNS) 백혈병
- 허가되지 않은 병용 약물을 사용한 동시 치료
- 임상시험 시작 전 28일 이내에 항암제 동시 투여, 대수술 또는 임의의 시험용 약물 사용
- 피부의 기저세포암 또는 편평세포암종 또는 자궁경부 상피내암종을 제외하고 현재 치료 중이거나 향후 6개월 이내에 치료할 가능성이 있는 기타 악성종양 및 호르몬 민감성 암 예방을 위해 호르몬 요법을 받고 있는 환자
- venetoclax, ASTX727 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 환자는 등록 후 7일 이내에 알려진 중등도 또는 강력한 CYP3A 유도제를 받은 적이 없어야 합니다. 환자는 중등도 CYP3A 유도제의 만성 치료가 필요한 알려진 의학적 상태가 없어야 합니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 허브 제품
- 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자
- 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황(약물 남용 포함)이 있는 환자
- 베네토클락스와 ASTX727은 기형 유발 또는 유산 효과의 가능성이 있기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 베네토클락스로 치료를 받는 경우 이차적으로 수유 영아에게 이상반응이 발생할 가능성은 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 베네토클락스로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
- 베네토클락스 또는 DNMTi 1주기 초과(예: 아자시티딘, 데시타빈, ASTX727, CC486)
- 조사자가 결정한 활동성, 통제되지 않은 감염. 적극적인 치료를 받고 항생제로 통제되는 감염 환자는 자격이 있습니다.
- 시험자가 환자를 임상 시험 및/또는 시험용 제제 치료에 부적합한 후보로 만드는 것으로 간주하는 모든 상태
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1군(데시타빈 및 세다주리딘, 베네토클락스)
환자는 각 주기의 1-28일에 권장되는 2상 용량의 ASTX727 PO QD와 venetoclax PO QD를 투여받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 12주기 동안 28일마다 반복됩니다.
환자는 또한 골수 흡인 및 생검을 거치며 시험 기간 동안 혈액 샘플을 수집합니다.
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혈액 샘플 채취
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
골수 흡인 및 생검을 시행합니다.
주어진 PO
다른 이름들:
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활성 비교기: 2군(시타라빈, 다우노루비신)
환자는 각 주기의 1-7일에 24시간 동안 시타라빈 IV를 투여받고 각 주기의 1-3일에 10-30분에 걸쳐 다우노루비신 IV를 투여받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 2주기 동안 28일마다 반복됩니다.
환자는 또한 시험 기간 동안 골수 흡인 및 생검을 받습니다.
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주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
골수 흡인 및 생검을 시행합니다.
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실험적: Ib상(데시타빈 및 세다주리딘, 베네토클락스)
환자는 각 주기의 1-4일 또는 1-5일에 ASTX727 PO QD를, 각 주기의 1-28일 또는 1-21일에 venetoclax PO QD를 투여받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 12주기 동안 28일마다 반복됩니다.
환자는 또한 골수 흡인 및 생검을 거치며 시험 기간 동안 혈액 샘플을 수집합니다.
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혈액 샘플 채취
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
골수 흡인 및 생검을 시행합니다.
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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베네토클락스와 병용한 데시타빈 및 세다주리딘(ASTX727)의 권장되는 안전한 2상 용량(RP2D)(1상)
기간: 각 주기 종료(1주기 = 28일)
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6명 중 최대 1명의 환자가 용량 제한 독성(DLT)을 경험하는 최고 용량 수준.
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각 주기 종료(1주기 = 28일)
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부작용 발생률(Ib상)
기간: 최대 5년
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CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 따라 표로 작성되고 등급이 매겨집니다.
보고된 모든 부작용에 대한 요약 통계가 제공됩니다.
평균, 표준 편차, 연속 매개변수의 범위, 범주 매개변수의 백분율 및 빈도를 포함한 기술 통계가 제공됩니다.
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최대 5년
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무사고 생존(EFS)(2상)
기간: 무작위배정에서 진행(반응 달성 후 백혈병 재발로 정의), 사망, 또는 완전 반응 달성 실패 또는 3개월째 완전 반응(CR/CRi)이 있는 완전 반응 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간
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Kaplan과 Meier의 방법을 사용하여 추정하고 로그 순위 테스트를 사용하여 치료 및 기타 중요한 예후 그룹과 비교합니다.
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무작위배정에서 진행(반응 달성 후 백혈병 재발로 정의), 사망, 또는 완전 반응 달성 실패 또는 3개월째 완전 반응(CR/CRi)이 있는 완전 반응 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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완전 응답률(2상)
기간: 최대 5년
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완전 반응률(CR) + 불완전 골수 회복을 동반한 완전 반응(CRi).
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최대 5년
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대응 기간(2단계)
기간: 최대 5년
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Kaplan과 Meier의 방법을 사용하여 추정하고 로그 순위 테스트를 사용하여 치료 및 기타 중요한 예후 그룹과 비교합니다.
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최대 5년
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무진행 생존(PFS)(2상)
기간: 무작위 배정 날짜부터 어떤 이유로든 진행 또는 사망 날짜까지의 시간, 최대 5년까지 평가
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PFS의 분포는 Kaplan과 Meier의 방법을 사용하여 추정됩니다.
PFS의 위험률은 Cox(비례 위험) 회귀 모델을 사용하여 95% 신뢰 구간과 함께 추정됩니다.
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무작위 배정 날짜부터 어떤 이유로든 진행 또는 사망 날짜까지의 시간, 최대 5년까지 평가
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전체 응답률(2단계)
기간: 최대 5년
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베네토클락스와 ASTX727로 치료받은 치료 경험이 없는 AML 환자의 부분 반응(PR) + CRi + CR 비율.
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최대 5년
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전체 생존(OS)(2상)
기간: 어떤 이유로든 무작위 배정에서 사망까지의 시간, 최대 5년 평가
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OS의 분포는 Kaplan과 Meier의 방법을 사용하여 추정됩니다.
OS에 대한 위험률은 Cox(비례 위험) 회귀 모델을 사용하여 95% 신뢰 구간과 함께 추정됩니다.
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어떤 이유로든 무작위 배정에서 사망까지의 시간, 최대 5년 평가
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베네토클락스와 ASTX727로 치료한 후 줄기세포 이식(SCT)을 받은 치료 경험이 없는 AML 환자의 비율(2상)
기간: 최대 5년
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최대 5년
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Venetoclax + ASTX727 민감성 대 내성 AML 백혈병 개시 세포(LIC)의 돌연변이 부담(2상)
기간: 최대 5년
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최대 5년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Michael R Savona, Yale University Cancer Center LAO
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2021-02246 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (미국 NIH 보조금/계약)
- VICCNCIHEM10417
- 10417 (기타 식별자: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
급성 골수성 백혈병에 대한 임상 시험
시타라빈에 대한 임상 시험
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Assistance Publique - Hôpitaux de ParisFrench Innovative Leukemia Organisation; Acute Leukemia French Association완전한
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CSPC Zhongnuo Pharmaceutical (Shijiazhuang) Co....모병
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CSPC Zhongnuo Pharmaceutical (Shijiazhuang) Co....알려지지 않은
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University of Maryland, BaltimoreHematologics, Inc모병
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University Hospital MuensterCelgene Corporation; Amgen완전한
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The First Affiliated Hospital of Soochow University모병
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The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...Huai'an First People's Hospital; Yancheng First People's Hospital모병