新たに診断された神経膠芽腫または神経膠肉腫の患者における免疫チェックポイント阻害（ICI）によるアジュバント治療に対する治療反応に対する末梢血免疫学的反応の関連
新たに診断された神経膠芽腫または神経膠肉腫の患者における免疫チェックポイント阻害（ICI）によるアジュバント治療に対する治療反応に対する末梢血免疫反応の関連性を評価する第II相試験
バックグラウンド：
膠芽腫 (GBM) は、悪性神経膠腫の一種です。 これらの癌は、ほぼ常に致命的です。 これらのがんを発症した人は積極的な治療を受けます。 しかし、腫瘍はほとんどの場合再発します。 研究者は、新たに病気と診断された人々を研究して、より多くのことを知りたいと考えています。
目的：
新しく診断された GBM または神経膠肉腫の患者を研究して、テモゾロミドと一緒にイピリムマブとニボルマブを服用している患者の血液中の免疫細胞の変化を調べます。
資格:
新たに GBM または神経膠肉腫と診断された 18 歳以上の成人で、腫瘍の外科的切除を受け、標準的な初期化学療法および放射線療法を完了した者。
デザイン：
参加者は次のように審査されます。
カルテレビュー
病歴
身体検査
神経系と典型的な活動を行う能力を評価するためのテスト
血液検査
腫瘍評価。 このために、彼らは磁気共鳴画像法（MRI）を持っています。 彼らは静脈内（IV）カテーテルを通して造影剤を得るかもしれません。 MRI スキャナがノイズを発生します。 彼らは耳栓を手に入れます。
心電図。 心拍数とリズムを測定します。 彼らはじっと横になります。 粘着パッドは、胸、腕、脚に配置されます。
試験中、スクリーニング試験が繰り返される。
治療はサイクルで行われます。 各サイクルは 4 週間続きます。 参加者は IV を介してニボルマブとイピリムマブを取得します。 彼らはテモゾロミドを口から服用します。 彼らはピル日記をつけます。
参加者は、症状に関するアンケートに記入します。
参加者は、治療終了後約 60 日および 100 日後にフォローアップの訪問を受けます。 その後は、生涯にわたって 6 か月ごとに連絡を受けることになります。
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド：
膠芽腫 (GBM) は、治療の選択肢が限られている攻撃的な悪性腫瘍です。 GBM の免疫抑制性は、免疫チェックポイント阻害剤 (ICI) 治療で可逆的である可能性がありますが、初期の研究ではまだこれが実証されていません。 末梢で活性化されたリンパ球の人身売買が、強力な頭蓋内免疫応答の生成に役割を果たす可能性があると仮定されています。 したがって、末梢血反応を特定するための血液ベースのアッセイは、反応を予測し、将来の ICI 臨床試験のための理想的な患者集団をより適切に特定する可能性があります。
目的:
免疫チェックポイント阻害剤による治療により末梢血 T リンパ球に免疫応答が生じた場合、新たに診断された神経膠芽腫患者の転帰 (全生存率で測定) が改善されるかどうかを判断します。
資格:
組織学的に確認された、新たに診断された原発性神経膠芽腫または神経膠肉腫;
18 歳以上の年齢;
適切な臓器機能;
Karnofskyパフォーマンススコアが70以上;
被験者は切除と化学放射線療法を最近完了している必要があります。
-被験者は、以前の免疫療法、他の現在の治験薬、またはコルチコステロイド治療を受けてはなりません 1日あたり30mgのコルチゾン相当。
デザイン：
切除および化学放射線療法を完了した新たに診断されたGBMの非盲検、研究者主導の探索的研究。
参加者は、補助化学療法（テモゾロミド（TMZ））および免疫療法（ニボルマブ + イピリムマブ）と一致する、アーム 1 または 2 で治療を受けるように無作為化されます。
TMZ (サイクル 1～6 では 1～5 日目、q28 日に 150～200 mg/m2 PO)
アーム 1:
ニボルマブ (1 mg/kg IV q2weeks for cycle 1-4, then 480 mg IV IV q4weeks cycle 5-16) + イピリムマブ (1 mg/kg IV q4 week for cycle 1-4)
アーム 2:
ニボルマブ (1 mg/kg IV q2weeks for cycle 1-4, then 480 mg IV q4week for Cycle 5-16) + イピリムマブ (3 mg/kg IV q4 week for cycle 1-4)
主な目的として、白血球集団とサイトカインの包括的なフローサイトメトリー分析を含む末梢血の連続検査、および一般的なリコール抗原に対する CD4+/8+ 応答のインターフェロン - >= (IFN- >=) ELISPOT 機能分析が使用されます。 ICI治療に対する全身反応を決定します。
二次的な目的のために、相関研究では、マイクロビーズベースのモデルで、ニボルマブやイピリムマブなどの in vitro 刺激パラダイムに応答する末梢血 T 細胞の能力を評価します。 このインビトロモデルがインビボ応答を予測できるかどうかを決定するために、前処置インビトロ刺激に対するＴ細胞応答を処置後インビボ刺激と比較する。
補助化学療法および免疫療法に対する in vivo 免疫応答を特徴付ける追加の探索的研究が計画されています。
IFN/IL-15 刺激に対する NK 細胞応答のホスホフロー機能解析。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
- 包含基準:
- -患者は、組織学的に確認された原発性神経膠芽腫または神経膠肉腫を新たに診断されている必要があります
- 患者は、テント上コンパートメント腫瘍に限定された単焦点の肉眼的完全切除または肉眼的完全切除に近い切除を受けている必要があります。
- -患者は化学放射線療法（同時テモゾロミドを伴う外部ビーム放射線）を完了している必要があります 研究療法の開始の最大5週間前。
- 18 歳以上の年齢。
- 70%以上のカルノフスキー
患者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。
- -好中球の絶対数が1,500 / mcL以上
- 血小板数 >100,000/mcL
- ヘモグロビン > 9.0 g/dL (このレベルを達成するために輸血される場合があります)
- BUNが30mg/dL以下
- -血清クレアチニンが1.7 mg / dL以下、またはクレアチニンクリアランスが24時間の採尿で測定され、> 60 ml /分。
- -総ビリルビン（研究に適格であるが総ビリルビン適格基準から除外されているギルバート症候群の患者を除く）2.0 mg / dL以下
- -ALTおよびASTが2.5倍以下の制度上の正常上限。
発育中のヒト胎児に対する試験治療の影響は不明です。 このため、生殖能力のある参加者は、次の 2 つの組み合わせを含む適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。
- バリア避妊法：殺精子剤の有無にかかわらず、コンドーム（男性または女性）、横隔膜、または殺精子剤を含む子宮頸管キャップ
- IUD
- ホルモンベースの避妊薬
- 卵管結紮
注: 登録時から研究治療期間中、および研究の最終投与後 6 か月 (女性) および最終投与後 6 か月 (男性) まで、女性のみまたは男性と女性の両方の参加者での使用を検討してください。薬テモゾロミド。 女性が妊娠したり、
彼女または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠している疑いがある場合、彼女はすぐに主治医に知らせる必要があります。
-患者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、喜んで署名できる必要があります。
除外基準:
- 進行性疾患の決定的な臨床的または放射線学的証拠。
- Gliadel ウェーハまたは局所小線源治療の事前配置。 注: 腫瘍治療フィールドは許可されます。
- -他の治験薬を受けている患者。
- -ワクチン療法、樹状細胞ワクチン、または腔内または対流強化療法などの免疫療法を受けた病歴がある患者。
- -ニボルマブ、イピリムマブ、またはテモゾロミドと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
- ガドリニウム造影剤に起因するアレルギー反応の病歴。
- -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴。
- -以前または同時の悪性腫瘍 その自然史または治療が、治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性がない場合を除きます。
- -活動性の自己免疫疾患または再発する可能性のある自己免疫疾患の病歴を有する患者。これは重要な臓器機能に影響を与えるか、全身性コルチコステロイドを含む免疫抑制治療を必要とする可能性があります。 これらには、病歴のある患者が含まれますが、これらに限定されません
免疫関連神経疾患、多発性硬化症、自己免疫性（脱髄性）神経障害、ギラン・バレー症候群またはCIDP、重症筋無力症。 SLEなどの全身性自己免疫疾患、結合組織疾患、強皮症、炎症性腸疾患
(IBD)、クローン病、潰瘍性大腸炎、肝炎;中毒性表皮壊死融解症（TEN）、スティーブンス・ジョンソン症候群、またはリン脂質症候群の既往歴のある患者。 このような疾患は、疾患の再発または悪化のリスクがあるため、除外する必要があります。
注：白斑、甲状腺炎を含む内分泌不全の患者は、生理的コルチコステロイドを含む補充ホルモンで管理されています。 関節リウマチおよびその他の関節症、シェーグレン症候群および乾癬の患者は、局所投薬で制御され、抗核抗体（ANA）、抗甲状腺抗体などの血清学が陽性の患者は、標的臓器の関与の存在および全身治療の潜在的な必要性について評価する必要があります。それ以外の場合は対象となる必要があります。
-患者は現在、1日あたり30mgのコルチゾンとして定義されている生理学的補充量を超えるコルチコステロイドの投与を受けていてはなりません。 -患者は、研究開始の少なくとも7日前に、このしきい値を超えるコルチコステロイドを中止している必要があります
処理。
-進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患（以下の箇条書きで特定された時間枠内）
研究要件の遵守を制限します。
-妊娠中の女性は、催奇形性または流産作用の研究治療の可能性が不明であるため、この研究から除外されています。 母親の治療を研究することにより、授乳中の乳児に有害事象が発生する未知の潜在的なリスクがあるため、
母乳育児はやめるべきです。
-肝炎感染の既知の活動性、慢性、または病歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム1
ニボルマブ + イピリムマブ 1mg/kg + TMZ
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サイクル1～6の1～5日目に150mg/m2
サイクル 1～4 では 1 mg/kg を 2 週間ごとに IV、その後サイクル 5～16 では 480 mg を 4 週間ごとに
1 mg/kg を 4 週間ごとに 1～4 サイクル
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実験的：アーム 2
ニボルマブ + イピリムマブ 3mg/kg + TMZ
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サイクル1～6の1～5日目に150mg/m2
サイクル 1～4 では 1 mg/kg を 2 週間ごとに IV、その後サイクル 5～16 では 480 mg を 4 週間ごとに
3 mg/kg を 4 週間ごとに 1～4 サイクル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫チェックポイント阻害剤による治療により末梢血 T リンパ球に免疫応答が生じた場合、新たに診断された神経膠芽腫患者の転帰 (全生存率で測定) が改善されるかどうかを判断します。
時間枠：死
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対象者が治療後に生存する時間の中央値と末梢血 T リンパ球の定量分析との相関関係。
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死
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Ex vivo トシル活性化ビーズアッセイによって測定された T 細胞応答が、免疫チェックポイント阻害剤による治療に対するその後の全身応答と相関するかどうかを判断します。
時間枠：ベースライン、各サイクルの 1 日目、および治療後 60 日および 100 日
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免疫チェックポイント阻害剤に対するT細胞応答と生存率の相関
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ベースライン、各サイクルの 1 日目、および治療後 60 日および 100 日
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治療前および治療後の血液の変化を測定する免疫チェックポイント阻害剤に対する T 細胞応答が無増悪生存期間と相関するかどうかを判断する
時間枠：病気の進行
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治療前および治療後の血液の測定値は、チェックポイント阻害剤に対する T 細胞応答と相関します。
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病気の進行
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ニボルマブとイピリムマブを含む刺激パラダイムに対する in vitro 末梢血 T 細胞応答が無増悪生存期間と相関するかどうかを判断し、ICI の 2 つの異なる投与レジメンを評価します。
時間枠：病気の進行
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免疫チェックポイント阻害剤のさまざまな用量レジメンによる T 細胞応答と疾患進行との相関
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病気の進行
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ニボルマブとイピリムマブを含む刺激パラダイムに対する in vitro 末梢血 T 細胞応答が全生存期間と相関するかどうかを判断し、ICI の 2 つの異なる投与レジメンを評価します。
時間枠：死
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免疫チェックポイント阻害剤のさまざまな用量レジメンによる T 細胞応答と死亡との相関
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死
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自己報告された症状の重症度と、MDASI-BT を使用した日常活動への干渉を使用して、治療反応と無増悪生存期間および全生存期間を使用して、患者報告結果測定値の変化を評価します。
時間枠：スタディカレンダー、QOLクエスチョナー最終集
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生活の質が改善した患者の割合
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スタディカレンダー、QOLクエスチョナー最終集
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Kevin A Camphausen, M.D.、National Cancer Institute (NCI)
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 210015
- 21-C-0015
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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