Assoziation der immunologischen Reaktion des peripheren Blutes mit der therapeutischen Reaktion auf eine adjuvante Behandlung mit Immun-Checkpoint-Hemmung (ICI) bei Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom oder Gliosarkom

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Die Patienten müssen ein neu diagnostiziertes histologisch bestätigtes primäres Glioblastom oder Gliosarkom haben
• Die Patienten müssen sich einer makroskopischen oder nahezu makroskopischen Resektion eines unifokalen, auf das supratentorielle Kompartiment beschränkten Tumors unterzogen haben.
• Der Patient muss eine Radiochemotherapie (externe Bestrahlung mit gleichzeitigem Temozolomid) maximal 5 Wochen vor Beginn der Studientherapie abgeschlossen haben.
• Alter größer oder gleich 18 Jahre.
• Karnofsky größer oder gleich 70 %

• Die Patienten müssen eine angemessene Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/mcL
  • Thrombozytenzahl > 100.000/μl
  • Hämoglobin > 9,0 g/dl (kann transfundiert werden, um diesen Wert zu erreichen)
  • BUN kleiner oder gleich 30 mg/dL
  • Serum-Kreatinin kleiner oder gleich 1,7 mg/dl oder Kreatinin-Clearance, gemessen durch 24-Stunden-Urinsammlung, als > 60 ml/min.
  • Gesamtbilirubin (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, die für die Studie in Frage kommen, aber vom Eignungskriterium für Gesamtbilirubin ausgenommen sind) kleiner oder gleich 2,0 mg/dL
  • ALT und AST kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts.

• Die Auswirkungen der Studienbehandlung auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, die eine Kombination aus ZWEI der folgenden Maßnahmen beinhaltet:

  • Barrieremethode zur Empfängnisverhütung: Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid, Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid
  • Spirale
  • Hormonbasiertes Verhütungsmittel
  • Ligatur der Eileiter

Hinweis: Erwägen Sie die Anwendung nur bei weiblichen oder sowohl männlichen als auch weiblichen Teilnehmern ab der Registrierung und für die Dauer der Studienbehandlung und bis zu 6 Monate (Frauen) nach der letzten Dosis der Studie und 6 Monate (Männer) nach der letzten Dosis von das Medikament Temozolomid. Sollte eine Frau schwanger werden bzw

vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihre Partnerin an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

-Der Patient muss in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und zu unterschreiben.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Eindeutige klinische oder radiologische Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung.
• Vorherige Platzierung des Gliadel-Wafers oder lokale Brachytherapie. Hinweis: Tumorbehandlungsfelder sind zulässig.
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
• Patienten, die in der Vorgeschichte eine Immuntherapie erhalten haben, wie z. B. eine Impfstofftherapie, dendritische Zellimpfstoffe oder eine intrakavitäre oder konvektionsverstärkte Verabreichung der Therapie.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Nivolumab, Ipilimumab oder Temozolomid zurückzuführen sind.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Gadolinium-Kontrast zurückzuführen sind.
• Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf einen monoklonalen Antikörper.
• Frühere oder gleichzeitige Malignität, es sei denn, ihre natürliche Vorgeschichte oder Behandlung hat nicht das Potenzial, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas zu beeinträchtigen.
• Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung oder einer möglicherweise wiederkehrenden Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, die die Funktion lebenswichtiger Organe beeinträchtigen kann oder eine immunsuppressive Behandlung, einschließlich systemischer Kortikosteroide, erfordert. Dazu gehören unter anderem Patienten mit einer Vorgeschichte von

immunbezogene neurologische Erkrankung, multiple Sklerose, autoimmune (demyelinisierende) Neuropathie, Guillain-Barre-Syndrom oder CIDP, Myasthenia gravis; systemische Autoimmunerkrankungen wie SLE, Bindegewebserkrankungen, Sklerodermie, entzündliche Darmerkrankungen

(IBD), Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Hepatitis; und Patienten mit einer Vorgeschichte von toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN), Stevens-Johnson-Syndrom oder Phospholipid-Syndrom. Solche Krankheiten sollten wegen des Risikos eines Wiederauftretens oder einer Verschlimmerung der Krankheit ausgeschlossen werden.

Hinweis: Patienten mit Vitiligo, endokrinen Mängeln einschließlich Thyreoiditis, die mit Ersatzhormonen einschließlich physiologischer Kortikosteroide behandelt werden, sind geeignet. Patienten mit rheumatoider Arthritis und anderen Arthropathien, Sjögren-Syndrom und Psoriasis, die mit topischen Medikamenten kontrolliert werden, und Patienten mit positiver Serologie, wie z. B. antinukleäre Antikörper (ANA), Anti-Schilddrüsen-Antikörper sollten auf das Vorhandensein einer Zielorganbeteiligung und die potenzielle Notwendigkeit einer systemischen Behandlung untersucht werden Behandlung, sollte aber ansonsten förderfähig sein.

- Der Patient darf derzeit keine Kortikosteroiddosis erhalten, die höher ist als die physiologische Ersatzdosis, definiert als 30 mg Kortison pro Tag oder das Äquivalent. Die Patienten müssen Kortikosteroide oberhalb dieser Schwelle mindestens 7 Tage vor Beginn der Studie abgesetzt haben

Behandlung.

-Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen (innerhalb der in den Aufzählungszeichen unten angegebenen Zeiträume), die

würde die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken.

-Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da das Potenzial der Studienbehandlung für teratogene oder abortive Wirkungen nicht bekannt ist. Da ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen nach der Studienbehandlung der Mutter besteht,

das Stillen sollte abgebrochen werden.

-Bekannte aktive, chronische oder Vorgeschichte einer Hepatitis-Infektion.