Associação da Resposta Imunológica do Sangue Periférico à Resposta Terapêutica ao Tratamento Adjuvante com Inibição do Checkpoint Imunológico (ICI) em Pacientes com Glioblastoma ou Gliossarcoma Recentemente Diagnosticados

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Os pacientes devem ter glioblastoma primário ou gliossarcoma confirmado histologicamente recentemente
• Os pacientes devem ter sido submetidos a uma ressecção total grosseira ou quase total do tumor unifocal, confinado ao compartimento supratentorial.
• O paciente deve ter concluído a quimiorradiação (radiação externa com temozolomida concomitante) no máximo 5 semanas antes do início da terapia do estudo.
• Idade maior ou igual a 18 anos.
• Karnofsky maior ou igual a 70%

• Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/mcL
  • Contagem de plaquetas >100.000/mcL
  • Hemoglobina > 9,0 g/dL (pode ser transfundido para atingir este nível)
  • BUN menor ou igual a 30 mg/dL
  • Creatinina sérica menor ou igual a 1,7 mg/dL ou depuração de creatinina medida por coleta de urina de 24 horas como > 60 ml/min.
  • Bilirrubina total (exceto pacientes com Síndrome de Gilbert, que são elegíveis para o estudo, mas isentos do critério de elegibilidade para bilirrubina total) menor ou igual a 2,0 mg/dL
  • ALT e AST menor ou igual a 2,5x o limite superior institucional do normal.

• Os efeitos do tratamento do estudo no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esse motivo, os participantes com potencial reprodutivo devem concordar em usar contracepção adequada, que inclua uma combinação de DOIS dos seguintes:

  • Método contraceptivo de barreira: preservativos (masculinos ou femininos) com ou sem agente espermicida, diafragma ou capuz cervical com espermicida
  • DIU
  • Anticoncepcional baseado em hormônios
  • Laqueadura tubária

Nota: Considere o uso apenas em mulheres ou em ambos os participantes do sexo masculino e feminino a partir da inscrição e durante o tratamento do estudo e até 6 meses (mulheres) após a última dose do estudo e 6 meses (homens) após a última dose de o medicamento temozolomida. Se uma mulher engravidar ou

suspeitar que ela está grávida enquanto ela ou seu parceiro está participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.

-O paciente deve ser capaz de entender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Evidência clínica ou radiológica definitiva de doença progressiva.
• Colocação prévia de pastilha Gliadel ou braquiterapia local. Nota: Os campos de tratamento de tumor são permitidos.
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.
• Pacientes com histórico de receber terapia imunológica, como terapia de vacina, vacina de células dendríticas ou administração intracavitária ou de terapia melhorada por convecção.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a nivolumab, ipilimumab ou temozolomida.
• História de reações alérgicas atribuídas ao contraste de gadolínio.
• História de reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal.
• Malignidade anterior ou concomitante, a menos que sua história natural ou tratamento não tenha o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental.
• Pacientes com doença autoimune ativa ou história de doença autoimune que pode recorrer, o que pode afetar a função de órgãos vitais ou requerer tratamento imunossupressor, incluindo corticosteroides sistêmicos. Estes incluem, mas não estão limitados a, pacientes com histórico de

doença neurológica relacionada ao sistema imunológico, esclerose múltipla, neuropatia autoimune (desmielinizante), síndrome de Guillain-Barre ou CIDP, miastenia gravis; doença autoimune sistêmica, como LES, doenças do tecido conjuntivo, esclerodermia, doença inflamatória intestinal

(DII), doença de Crohn, colite ulcerosa, hepatite; e pacientes com história de necrólise epidérmica tóxica (NET), síndrome de Stevens-Johnson ou síndrome fosfolipídica. Tais doenças devem ser excluídas devido ao risco de recorrência ou exacerbação da doença.

Nota: Pacientes com vitiligo, deficiências endócrinas, incluindo tireoidite, tratadas com hormônios de reposição, incluindo corticosteroides fisiológicos, são elegíveis. Pacientes com artrite reumatoide e outras artropatias, síndrome de Sjögren e psoríase controlada com medicação tópica e pacientes com sorologia positiva, como anticorpos antinucleares (FAN), anticorpos antitireoidianos devem ser avaliados quanto à presença de envolvimento de órgãos-alvo e potencial necessidade de terapia sistêmica tratamento, mas devem ser elegíveis.

-O paciente não deve estar atualmente em uma dose de corticosteroide maior que a dosagem de reposição fisiológica definida como 30 mg de cortisona por dia ou seu equivalente. Os pacientes devem ter interrompido os corticosteroides acima desse limite pelo menos 7 dias antes do início do estudo

tratamento.

-Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais (dentro dos prazos identificados nos marcadores abaixo) que

limitaria a conformidade com os requisitos do estudo.

-Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o potencial do tratamento do estudo para efeitos teratogênicos ou abortivos é desconhecido. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento do estudo da mãe,

a amamentação deve ser descontinuada.

-Conhecidamente ativa, crônica ou história de infecção por hepatite.