Związek odpowiedzi immunologicznej krwi obwodowej z odpowiedzią terapeutyczną na leczenie uzupełniające z hamowaniem immunologicznego punktu kontrolnego (ICI) u pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym lub glejakomięsakiem

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Pacjenci muszą mieć nowo zdiagnozowanego, potwierdzonego histologicznie glejaka pierwotnego lub glejakomięsaka
• Pacjenci musieli przejść całkowitą lub prawie całkowitą resekcję guza jednoogniskowego, ograniczonego do przedziału nadnamiotowego guza.
• Pacjent musi przejść chemioradioterapię (promieniowanie wiązką zewnętrzną z równoczesnym stosowaniem temozolomidu) maksymalnie 5 tygodni przed rozpoczęciem badanej terapii.
• Wiek większy lub równy 18 lat.
• Karnofsky'ego większy lub równy 70%

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/ml
  • Liczba płytek krwi >100 000/ml
  • Hemoglobina > 9,0 g/dl (można przetoczyć, aby osiągnąć ten poziom)
  • BUN mniejszy lub równy 30 mg/dl
  • Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,7 mg/dl lub klirens kreatyniny mierzony na podstawie dobowej zbiórki moczu > 60 ml/min.
  • Bilirubina całkowita (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, którzy kwalifikują się do badania, ale są zwolnieni z kryterium kwalifikacyjnego dotyczącego bilirubiny całkowitej) mniejsza lub równa 2,0 mg/dl
  • AlAT i AspAT mniejsze lub równe 2,5-krotności instytucjonalnej górnej granicy normy.

• Wpływ badanego leku na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu uczestnicy w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji, która obejmuje kombinację DWÓCH z poniższych:

  • Barierowa metoda antykoncepcji: prezerwatywy (męskie lub żeńskie) ze środkiem plemnikobójczym lub bez, diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym
  • wkładka domaciczna
  • Antykoncepcja na bazie hormonów
  • Podwiązanie jajowodów

Uwaga: należy rozważyć stosowanie wyłącznie u kobiet lub zarówno u uczestników płci męskiej, jak i żeńskiej, począwszy od włączenia do badania i przez cały czas trwania leczenia w ramach badania oraz do 6 miesięcy (kobiety) po przyjęciu ostatniej dawki w ramach badania i 6 miesięcy (mężczyźni) po przyjęciu ostatniej dawki leku lek temozolomid. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub

podejrzewa, że ​​jest w ciąży, gdy ona lub jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

-Pacjent musi być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemny dokument świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Ostateczne kliniczne lub radiologiczne dowody na postępującą chorobę.
• Wcześniejsze założenie płytki Gliadel lub brachyterapia miejscowa. Uwaga: Pola leczenia guza są dozwolone.
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.
• Pacjenci, którzy w przeszłości otrzymywali terapię immunologiczną, taką jak terapia szczepionkowa, szczepionka z komórek dendrytycznych lub wzmocnione dostarczanie terapii do jam ciała lub konwekcji.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do niwolumabu, ipilimumabu lub temozolomidu.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych kontrastowi zawierającemu gadolin.
• Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne.
• Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy, chyba że jego naturalny przebieg lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu.
• Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, która może nawrócić, co może wpływać na czynność ważnych narządów lub wymagać leczenia immunosupresyjnego, w tym ogólnoustrojowych kortykosteroidów. Należą do nich, ale nie wyłącznie, pacjenci z historią

choroba neurologiczna pochodzenia immunologicznego, stwardnienie rozsiane, autoimmunologiczna (demielinizacyjna) neuropatia, zespół Guillain-Barre lub CIDP, myasthenia gravis; układowa choroba autoimmunologiczna, taka jak SLE, choroby tkanki łącznej, twardzina skóry, choroba zapalna jelit

(IBD), Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zapalenie wątroby; oraz pacjenci z martwicą toksyczno-rozpływną naskórka (TEN), zespołem Stevensa-Johnsona lub zespołem fosfolipidowym w wywiadzie. Takie choroby należy wykluczyć ze względu na ryzyko nawrotu lub zaostrzenia choroby.

Uwaga: Kwalifikują się pacjenci z bielactwem, niedoborami endokrynologicznymi, w tym zapaleniem tarczycy, leczeni hormonami zastępczymi, w tym fizjologicznymi kortykosteroidami. Pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów i innymi artropatiami, zespołem Sjogrena i łuszczycą kontrolowanych za pomocą leków miejscowych oraz pacjentów z pozytywnym wynikiem badań serologicznych, takich jak przeciwciała przeciwjądrowe (ANA) i przeciwciała przeciwtarczycowe, należy ocenić pod kątem obecności zajęcia narządów docelowych i potencjalnej potrzeby ogólnoustrojowej leczenia, ale poza tym powinien się kwalifikować.

- Pacjent nie może obecnie przyjmować dawki kortykosteroidu większej niż fizjologiczna dawka zastępcza określona jako 30 mg kortyzonu na dobę lub jej odpowiednik. Pacjenci musieli odstawić kortykosteroidy powyżej tego progu co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem badania

leczenie.

- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne (w ramach czasowych określonych w punktach poniżej), które

ograniczyłoby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badań.

-Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ badany lek nie ma wpływu na działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do badanego leczenia matki,

należy przerwać karmienie piersią.

- Znana aktywna, przewlekła lub przebyta infekcja wirusem zapalenia wątroby.