Связь иммунологического ответа периферической крови с терапевтическим ответом на адъювантное лечение с ингибированием контрольных точек иммунного ответа (ICI) у пациентов с недавно диагностированной глиобластомой или глиосаркомой

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Пациенты должны иметь недавно диагностированную гистологически подтвержденную первичную глиобластому или глиосаркому.
• Пациентам должна была быть выполнена тотальная или почти тотальная резекция одноочаговой опухоли, ограниченной супратенториальным компартментом.
• Пациент должен пройти химиолучевую терапию (наружное лучевое облучение с одновременным темозоломидом) максимум за 5 недель до начала исследуемой терапии.
• Возраст больше или равен 18 годам.
• Карновский больше или равен 70%

• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500/мкл
  • Количество тромбоцитов >100 000/мкл
  • Гемоглобин > 9,0 г/дл (для достижения этого уровня можно переливать)
  • АМК меньше или равно 30 мг/дл
  • Креатинин сыворотки ниже или равен 1,7 мг/дл или клиренс креатинина, измеренный при 24-часовом сборе мочи, > 60 мл/мин.
  • Общий билирубин (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, которые соответствуют критериям включения в исследование, но освобождены от критерия приемлемости общего билирубина) менее или равно 2,0 мг/дл
  • АЛТ и АСТ меньше или равны 2,5-кратному установленному верхнему пределу нормы.

• Влияние исследуемого препарата на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине участники с репродуктивным потенциалом должны согласиться на использование адекватной контрацепции, которая включает в себя комбинацию ДВУХ из следующих:

  • Барьерный метод контрацепции: презервативы (мужские или женские) со спермицидным средством или без него, диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом.
  • ВМС
  • Противозачаточное средство на гормональной основе
  • Перевязка маточных труб

Примечание. Рассмотрите возможность использования только у женщин или как у мужчин, так и у женщин, начиная с регистрации и в течение всего периода лечения в рамках исследования и до 6 месяцев (женщины) после последней дозы исследования и 6 месяцев (мужчины) после последней дозы препарата. препарат темозоломид. Если женщина забеременеет или

подозревать, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

-Пациент должен быть в состоянии понять и быть готовым подписать письменный документ информированного согласия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Окончательные клинические или рентгенологические признаки прогрессирующего заболевания.
• Предварительное размещение пластин Gliadel или местная брахитерапия. Примечание. Допускаются поля для лечения опухолей.
• Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты, которые в анамнезе получали иммунную терапию, такую ​​как вакцинотерапия, вакцина на основе дендритных клеток или внутриполостная или конвекционная усиленная доставка терапии.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с ниволумабом, ипилимумабом или темозоломидом.
• История аллергических реакций, связанных с контрастом гадолиния.
• В анамнезе тяжелая реакция гиперчувствительности на любое моноклональное антитело.
• Предшествующее или сопутствующее злокачественное новообразование, если его естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима.
• Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе, которое может рецидивировать, что может повлиять на функцию жизненно важных органов или требует иммуносупрессивного лечения, включая системные кортикостероиды. К ним относятся, но не ограничиваются, пациенты с историей

связанное с иммунитетом неврологическое заболевание, рассеянный склероз, аутоиммунная (демиелинизирующая) невропатия, синдром Гийена-Барре или CIDP, тяжелая миастения; системные аутоиммунные заболевания, такие как СКВ, заболевания соединительной ткани, склеродермия, воспалительные заболевания кишечника

(ВЗК), болезнь Крона, язвенный колит, гепатит; и пациенты с токсическим эпидермальным некролизом (ТЭН), синдромом Стивенса-Джонсона или фосфолипидным синдромом в анамнезе. Такие заболевания следует исключить из-за риска рецидива или обострения заболевания.

Примечание. Пациенты с витилиго, эндокринной недостаточностью, включая тиреоидит, лечатся заместительной гормональной терапией, включая физиологические кортикостероиды. Пациентов с ревматоидным артритом и другими артропатиями, синдромом Шегрена и псориазом, контролируемых местными препаратами, и пациентов с положительными серологическими анализами, такими как антинуклеарные антитела (ANA), антитиреоидные антитела, следует обследовать на наличие поражения органов-мишеней и потенциальную потребность в системной терапии. лечения, но в остальном должны иметь право на участие.

- Пациент не должен в настоящее время принимать дозу кортикостероидов, превышающую физиологическую заместительную дозу, определяемую как 30 мг кортизона в день или его эквивалент. Пациенты должны прекратить прием кортикостероидов выше этого порога по крайней мере за 7 дней до начала исследования.

лечение.

- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации (в пределах временных рамок, указанных в пунктах ниже), которые

будет ограничивать соблюдение требований исследования.

-Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что потенциал исследуемого лечения для тератогенных или абортивных эффектов неизвестен. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, вторичный по отношению к изучаемому лечению матери,

грудное вскармливание следует прекратить.

-Известная активная, хроническая или история гепатита.