A perifériás vér immunológiai válaszának összefüggése az újonnan diagnosztizált glioblasztómában vagy gliosarkómában szenvedő betegek immunellenőrzési pont gátlásával (ICI) végzett adjuváns kezelésre adott terápiás válaszokkal

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• A betegeknek újonnan diagnosztizált szövettanilag igazolt primer glioblasztómával vagy gliosarcomával kell rendelkezniük
• A betegeknek teljes vagy közel bruttó unifokális reszekción kellett átesnie, a szupratentoriális kompartment tumorra korlátozva.
• A betegnek a vizsgálati terápia megkezdése előtt legfeljebb 5 héttel kemoradiáción (külső sugársugárzás egyidejű temozolomiddal) kell részesülnie.
• 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor.
• Karnofsky nagyobb vagy egyenlő, mint 70%

• A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám 1500/mcL vagy annál nagyobb
  • Thrombocytaszám >100 000/mcL
  • Hemoglobin > 9,0 g/dl (transzfúzióval lehet elérni ezt a szintet)
  • BUN kisebb vagy egyenlő, mint 30 mg/dl
  • A szérum kreatininszintje 1,7 mg/dl vagy egyenlő, vagy a kreatinin-clearance 24 órás vizeletgyűjtéssel mérve > 60 ml/perc.
  • Összes bilirubin (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akik jogosultak a vizsgálatra, de mentesülnek a teljes bilirubin alkalmassági kritériuma alól) 2,0 mg/dl vagy annál kisebb
  • Az ALT és AST a normál érték felső határának 2,5-szerese vagy egyenlő azzal.

• A vizsgálati kezelésnek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt a reproduktív potenciállal rendelkező résztvevőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába, amely a következők kombinációját tartalmazza:

  • Fogamzásgátlási módszer: óvszer (férfi vagy női) spermicid szerrel vagy anélkül, rekeszizom vagy méhnyak sapka spermiciddel
  • IUD
  • Hormon alapú fogamzásgátló
  • Petevezeték lekötése

Megjegyzés: Fontolja meg az alkalmazást csak nőknél, vagy férfi és női résztvevőknél a beiratkozástól kezdődően és a vizsgálati kezelés időtartama alatt, és legfeljebb 6 hónappal (nők) a vizsgálat utolsó adagja után, és 6 hónappal (férfiak) az utolsó adag után. a temozolomid gyógyszer. Ha egy nő teherbe esik, ill

gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.

- A betegnek képesnek kell lennie arra, hogy megértse az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandó legyen aláírni.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• A progresszív betegség végleges klinikai vagy radiológiai bizonyítéka.
• Gliadel ostya előzetes elhelyezése vagy helyi brachyterápia. Megjegyzés: A tumorkezelő mezők megengedettek.
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak.
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében immunterápia, például vakcinaterápia, dendritesejtes vakcina vagy intracavitáris vagy konvekciós fokozott terápia beadása szerepel.
• A nivolumabhoz, ipilimumabhoz vagy temozolomidhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében.
• A gadolínium kontrasztnak tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében.
• Bármely monoklonális antitesttel szembeni súlyos túlérzékenységi reakció anamnézisében.
• Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat, kivéve, ha annak természetes története vagy kezelése nem befolyásolja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését.
• Aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek, vagy az anamnézisben előforduló olyan autoimmun betegség, amely kiújulhat, és amely befolyásolhatja a létfontosságú szervek működését, vagy immunszuppresszív kezelést igényel, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat. Ezek közé tartoznak, de nem kizárólagosan, azok a betegek, akiknek a kórtörténetében szerepel

immunrendszerrel összefüggő neurológiai betegség, sclerosis multiplex, autoimmun (demyelinizáló) neuropátia, Guillain-Barre szindróma vagy CIDP, myasthenia gravis; szisztémás autoimmun betegségek, például SLE, kötőszöveti betegségek, szkleroderma, gyulladásos bélbetegség

(IBD), Crohn-kór, colitis ulcerosa, hepatitis; és olyan betegek, akiknek kórtörténetében toxikus epidermális nekrolízis (TEN), Stevens-Johnson szindróma vagy foszfolipid szindróma szerepel. Az ilyen betegségeket ki kell zárni a betegség kiújulásának vagy súlyosbodásának kockázata miatt.

Megjegyzés: Vitiligóban, endokrin-elégtelenségben, beleértve a pajzsmirigygyulladásban szenvedő betegeket, akiket helyettesítő hormonokkal kezelnek, beleértve a fiziológiás kortikoszteroidokat is. A rheumatoid arthritisben és egyéb ízületi bántalmakban szenvedő, helyi gyógyszeres kezeléssel kontrollált Sjogren-szindrómában és pikkelysömörben szenvedő betegeknél, valamint a pozitív szerológiájú betegeknél, mint például antinukleáris antitestek (ANA), pajzsmirigy-ellenes antitestek, értékelni kell a célszerv érintettségét és a szisztémás kezelés lehetséges szükségességét. kezelésre, de egyébként jogosultnak kell lennie.

- A beteg jelenleg nem kaphat nagyobb kortikoszteroid dózist, mint a napi 30 mg kortizon vagy ennek megfelelő fiziológiás helyettesítő adag. A betegeknek e küszöbérték felett le kell állítaniuk a kortikoszteroidok szedését legalább 7 nappal a vizsgálat megkezdése előtt

kezelés.

- Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket (az alábbi pontokban meghatározott időkereteken belül),

korlátozná a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.

- A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a vizsgálati kezelés teratogén vagy abortív hatásának lehetősége nem ismert. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anyával végzett vizsgálati kezelés következtében,

a szoptatást abba kell hagyni.

- Ismert aktív, krónikus vagy hepatitis fertőzés a kórtörténetében.