Sammenslutning af perifert blod immunologisk respons på terapeutisk respons på adjuverende behandling med immunkontrolpunkthæmning (ICI) hos patienter med nyligt diagnosticeret glioblastom eller gliosarkom

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter skal have nydiagnosticeret histologisk bekræftet primært glioblastom eller gliosarkom
• Patienterne skal have gennemgået en brutto total eller næsten brutto total resektion af unifokal, begrænset til den supratentoriale kompartmenttumor.
• Patienten skal have afsluttet kemoradiation (ekstern strålebestråling med samtidig temozolomid) maksimalt 5 uger før påbegyndelse af undersøgelsesterapi.
• Alder større end eller lig med 18 år.
• Karnofsky større end eller lig med 70 %

• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mcL
  • Blodpladetal >100.000/mcL
  • Hæmoglobin > 9,0 g/dL (kan transfunderes for at opnå dette niveau)
  • BUN mindre end eller lig med 30 mg/dL
  • Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,7 mg/dL eller kreatininclearance målt ved 24 timers urinopsamling som > 60 ml/min.
  • Total bilirubin (undtagen patienter med Gilberts syndrom, som er berettigede til undersøgelsen, men undtaget fra kriteriet om total bilirubin) mindre end eller lig med 2,0 mg/dL
  • ALAT og AST mindre end eller lig med 2,5x institutionel øvre normalgrænse.

• Virkningerne af undersøgelsesbehandling på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal deltagere med reproduktionspotentiale acceptere at bruge passende prævention, som omfatter en kombination af TO af følgende:

  • Barriere-præventionsmetode: kondomer (mandlige eller kvindelige) med eller uden sæddræbende middel, mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende middel
  • IUD
  • Hormonbaseret præventionsmiddel
  • Tubal ligering

Bemærk: Overvej brug kun til kvinder eller både mandlige og kvindelige deltagere fra tilmeldingen og under undersøgelsesbehandlingens varighed og op til 6 måneder (kvinder) efter den sidste dosis af undersøgelsen og 6 måneder (mænd) efter den sidste dosis af stoffet temozolomid. Skal en kvinde blive gravid eller

har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, bør hun straks informere sin behandlende læge.

-Patienten skal kunne forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Endelige kliniske eller radiologiske beviser for progressiv sygdom.
• Forudgående placering af Gliadel wafer eller lokal brachyterapi. Bemærk: Tumorbehandlende felter er tilladt.
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Patienter, som tidligere har modtaget immunterapi, såsom en vaccineterapi, dendritisk cellevaccine eller intrakavitær eller konvektionsforstærket terapi.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som nivolumab, ipilimumab eller temozolomid.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet gadolinium kontrast.
• Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof.
• Tidligere eller samtidig malignitet, medmindre dens naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet.
• Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, der kan opstå igen, hvilket kan påvirke vitale organers funktion eller kræve immunsuppressiv behandling inklusive systemiske kortikosteroider. Disse omfatter, men er ikke begrænset til, patienter med en historie med

immunrelateret neurologisk sygdom, multipel sklerose, autoimmun (demyeliniserende) neuropati, Guillain-Barre syndrom eller CIDP, myasthenia gravis; systemisk autoimmun sygdom såsom SLE, bindevævssygdomme, sklerodermi, inflammatorisk tarmsygdom

(IBD), Crohns, colitis ulcerosa, hepatitis; og patienter med en historie med toksisk epidermal nekrolyse (TEN), Stevens-Johnsons syndrom eller fosfolipidsyndrom. Sådanne sygdomme bør udelukkes på grund af risikoen for gentagelse eller forværring af sygdommen.

Bemærk: Patienter med vitiligo, endokrine mangler inklusive thyroiditis behandlet med erstatningshormoner inklusive fysiologiske kortikosteroider er kvalificerede. Patienter med rheumatoid arthritis og andre artropatier, Sjogrens syndrom og psoriasis kontrolleret med topisk medicin og patienter med positiv serologi, såsom antinukleære antistoffer (ANA), anti-thyreoidea-antistoffer bør evalueres for tilstedeværelsen af ​​målorganinvolvering og potentielt behov for systemisk behandling, men skulle ellers være berettiget.

-Patienten må ikke i øjeblikket tage en kortikosteroiddosis, der er større end en fysiologisk erstatningsdosis defineret som 30 mg kortison dagligt eller tilsvarende. Patienter skal have stoppet med kortikosteroider over denne tærskel mindst 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsen

behandling.

- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer (inden for tidsrammer angivet i punkterne nedenfor), som

ville begrænse overholdelse af studiekrav.

-Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi undersøgelsesbehandlingspotentialet for teratogene eller abortfremkaldende virkninger er ukendt. Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til at studere behandlingen af ​​moderen,

amning bør afbrydes.

-Kendt aktiv, kronisk eller historie med hepatitisinfektion.